Non-small cell lung carcinoma

utdypende artikkel: Behandling av lungekreft
Se også: Lunge kreft kirurgi

Mer enn én type behandling er ofte brukt, avhengig av hvilket stadium av kreft, den enkeltes helse, alder, respons på kjemoterapi, og andre faktorer slik som den sannsynlige bivirkninger av behandlingen., Etter full regi, den NSCLC pasienten kan vanligvis klassifiseres i en av tre forskjellige kategorier: pasienter med tidlig, nonmetastatic sykdom (stadier i og II, og velg type III svulster), pasienter med lokalt avansert sykdom begrenset til thorax hulrom (f.eks., store svulster, svulster med kritiske brystet strukturer, eller pasienter med positive lymfeknuter i mediastinum), eller pasienter med fjerne metastasering utsiden av thorax hulrom.,

Tidlig/nonmetastatic NSCLCEdit

NSCLCs er vanligvis ikke veldig følsomme for cellegift og/eller stråling, så kirurgi (lunge reseksjon for å fjerne svulsten) fortsatt er behandling av valg hvis pasienter er diagnostisert på et tidlig stadium.

Hvis mennesker har en liten, men ubrukelig svulst, og de kan gjennomgå svært målrettet, høy intensitet strålebehandling. Nye metoder for å gi strålebehandling tillater leger å være mer nøyaktig i behandling av lunge kreft. Dette betyr mindre stråling påvirker nærliggende friskt vev., Nye metoder inkluderer cyberknife og stereotactic kroppen strålebehandling. Visse mennesker som er ansett for å være en høyere risiko kan også få adjuvant (underordnet) kjemoterapi etter første operasjon eller strålebehandling. En rekke mulige kjemoterapi agenter kan velges, men de fleste innebære platinum-basert kjemoterapi medikament kalt cisplatin.

Andre behandlinger inkluderer perkutan ablasjon og chemoembolization. Den mest brukte ablasjon teknikker for lungekreft er radiofrekvens ablasjon (RFA), cryoablation, mikrobølgeovn og ablasjon., Ablasjon kan være et alternativ for pasienter som har svulster er i nærheten av den ytre kanten av lungene. Knuter mindre enn 1 cm fra trachea, main bronkier, spiserøret, og mellom fartøy bør utelukkes fra RFA gitt høy risiko for komplikasjoner og hyppige ufullstendig ablasjon. I tillegg, lesjoner som er større enn 5 cm skal være utelukket, og lesjoner 3 til 5 cm bør vurderes med forsiktighet gitt høy risiko for tilbakefall. Som en minimal invasiv prosedyre, kan det være et tryggere alternativ for pasienter som er dårlige kandidater for kirurgi på grunn av comorbidities eller begrenset lungefunksjon., En studie som sammenlignet termisk ablasjon å sublobar reseksjon som behandling for tidlig stadium NSCLC i eldre mennesker fant ingen forskjell i total overlevelse av pasienter. Det er mulig at RFA etterfulgt av strålebehandling har en overlevelse fordel på grunn av synergism av to mekanismer for celle ødeleggelse.

Avansert/metastatisk NSCLCEdit

behandling tilnærming for folk som har avansert NSCLC er først rettet mot å lindre smerte og lidelse (palliativ), men et bredt utvalg av kjemoterapi alternativer finnes., Disse midlene omfatter både tradisjonell chemotherapies, for eksempel cisplatin, som ukritisk mot alle raskt dele celler, og nyere målrettet agenter, som er mer skreddersydd til spesifikke genetiske avvik som er funnet innenfor en persons svulst. Når du velger et passende kjemoterapi tilnærming, toksisitet profil (bivirkninger av stoffet) bør tas i betraktning og balansert med personens comorbidities (andre forhold eller bivirkninger at personen opplever)., Carboplatin er en cellegift-agent som har en lignende effekt på en persons overlevelse sammenlignet med cisplatin, og har en annen toksisitet profil fra cisplatin.

I dag, to genetiske markører er rutinemessig profilert i NSCLC svulster til å veilede videre behandling beslutninger- mutasjoner innen epidermal vekstfaktor (EGFR) og anaplastic lymfom kinase. Også en rekke andre genetiske markører som er kjent for å være mutert i NSCLC og kan påvirke behandling i fremtiden, inkludert BRAF, HER2/neu, og KRAS., For avansert NSCLC, en kombinert cellegift behandling tilnærming som inkluderer cetuximab, et antistoff som er rettet mot EGFR signalering vei, er mer effektive i å forbedre en persons total overlevelse sammenlignet med standard kjemoterapi alene.

Termisk ablations, dvs. RFA, cryoablation, mikrobølgeovn og ablasjon, er passende for palliativ behandling for svulst-relaterte symptomer eller tilbakefall innen behandling felt. Personer med alvorlig pulmonal fibrose og alvorlig emfysem med en forventet levetid mindre enn et år skal betraktes som dårlige kandidater for denne behandlingen.,

EGFR mutationsEdit

Omtrent 10-35% av personer som har NSCLC vil ha stoff-allergifremkallende mutasjoner i EGFR. Fordelingen av disse mutasjoner er funnet å være race-avhengige, med en studie anslår at 10% av Kaukasiere, men 50% av Asiater, vil bli funnet å ha en slik tumor markører. En rekke ulike EGFR-mutasjoner har blitt oppdaget, men visse avvik resultat i hyperaktiv former for protein. Personer med disse mutasjonene er mer sannsynlig å ha adenocarcinoma histology og være ikke røyker eller lys røykere., Disse menneskene har vist seg å være oppmerksomme på enkelte medikamenter som blokkerer EGFR protein kjent som tyrosin kinase hemmere spesielt, erlotinib, gefitinib, afatinib, eller osimertinib.Pålitelig identifisering av mutasjoner i lunge kreft må nøye vurdering på grunn av den variable sensitiviteten av de diagnostiske teknikker.

ALK-genet rearrangementsEdit

Opp til 7% av NSCLC-pasienter har EML4-ALK translocations eller mutasjoner i ROS1 genet, og disse pasientene kan ha nytte av ALK-hemmere, som nå er godkjent for dette undergruppe av pasienter., Crizotinib, som fikk FDA-godkjenning i August 2011, som er en hemmer av flere kinases, spesielt ALK, ROS1, og OPPFYLT. Crizotinib har vært vist i kliniske studier for å ha svarprosent rundt 60% hvis pasientene er vist å ha ALK-positiv sykdom. Flere studier har også vist at ALK EGFR mutasjoner, og aktiverende mutasjoner er vanligvis gjensidig utelukkende. Dermed pasienter som ikke klarer crizotinib er ikke anbefalt å være byttet til en EGFR-målrettet stoff som erlotinib.,

Annen behandling optionsEdit

Micrograph viser en PD-L1-positive NSCLC, PD-L1 immunostain

NSCLC pasienter med avansert sykdom som ikke er funnet å ha enten EGFR eller ALK mutasjoner kan motta bevacizumab, som er et monoklonalt antistoff medisiner rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)., Dette er basert på et Eastern Cooperative Oncology Group studie som fant at å legge til bevacizumab til carboplatin og paclitaxel kjemoterapi for enkelte pasienter med tilbakevendende eller avansert NSCLC (stage IIIB eller IV) kan øke både generelle overlevelse og progresjon-fri overlevelse.

Den viktigste behandlingen armer av fase 3 kliniske studier gir immunterapi i første linje for pasienter med ikke-liten celle lunge kreft.,

Non-small cell lung cancer (NSCLC) celler som uttrykker programmert død-ligand 1 (PD-L1) kunne samhandle med programmert død reseptor 1 (PD-1) uttrykkes på overflaten av T-celler, og resultere i redusert tumor celle drepe av immunsystemet. Atezolizumab er en anti PD-L1 monoklonalt antistoff. Nivolumab og Pembrolizumab er anti PD-1 monoklonale antistoffer. Ipilimumab er et monoklonalt antistoff som mål Cytotoksiske T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) på overflaten av T-celler., Bevacizumab er et monoklonalt antistoff som mål Vaskulær Endotelial vekstfaktor (VEGF) i sirkulasjon og fungerer som en angiogenese hemmer.

NSCLC celler som uttrykker programmert død-ligand 1 (PD-L1) kunne samhandle med programmert død reseptor 1 (PD-1) uttrykkes på overflaten av T-celler, og resultere i redusert tumor celle drepe av immunsystemet. Atezolizumab er en anti PD-L1 monoklonalt antistoff. Nivolumab og Pembrolizumab er anti PD-1 monoklonale antistoffer., Ipilimumab er et monoklonalt antistoff som mål Cytotoksiske T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) på overflaten av T-celler. Bevacizumab er et monoklonalt antistoff som mål Vaskulær Endotelial vekstfaktor (VEGF) i sirkulasjon og fungerer som en angiogenese hemmer. Flere fase 3 kliniske studier utnytte immunterapi i første linje for behandling av NSCLC ble publisert, inkludert Pembrolizumab i KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 og KEYNOTE-407; Nivolumab og Ipilimumab i SJAKKMATT-227 og SJAKKMATT 9LA, og Atezolizumab i IMpower110, IMpower130 og IMpower150.,

I 2015, US Food and Drug Administration (FDA) godkjent anti-PD-1-agent nivolumab for avansert eller metastatisk SCC.

2 oktober 2015, FDA godkjent pembrolizumab for behandling av metastatisk NSCLC pasienter som har svulster express PD-L1 og som har mislyktes med behandling med andre kjemoterapeutika.,

oktober 2016, pembrolizumab ble den første immunterapi som skal brukes første linje i behandling av NSCLC hvis kreften overexpresses PDL1 og kreft har ingen mutasjoner i EGFR eller i ALK; hvis kjemoterapi har allerede blitt formidlet, så pembrolizumab kan bli brukt som en andre-linje behandling, men hvis kreften har EGFR eller ALK mutasjoner, agenter rettes mot de mutasjoner bør brukes først. Vurdering av PDL1 må være utført med en validert og godkjent ledsager diagnostisk.,

Generelle overlevelsen i non-small cell lung cancer pasienter behandlet med protokoller innlemme immunterapi i første linje for avansert eller metastatisk sykdom. Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals2020, 13(11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373

Den prognosen for pasienter med ikke liten celle lunge kreft er betydelig forbedret i de siste årene med innføringen av immunterapi., Pasienter med svulst PDL-1 gitt uttrykk over halvparten eller mer av tumor celler oppnådd en median samlet overlevelse på 30 måneder med pembrolizumab. Flere fase 3 forsøk for å gi immunterapi i første linje for pasienter med ikke-liten celle lunge kreft har blitt publisert.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *