ADVARSLER
inngå som en del av «FORSIKTIGHETSREGLER» – Seksjonen
FORSIKTIGHETSREGLER
Føtal Toksisitet
Telmisartan
Bruk av legemidler som påvirker renin-angiotensin-systemet i løpet av andre og tredje trimester ofpregnancy reduserer fosterets nyrefunksjon og økt føtal og neonatal sykelighet og død. Resultingoligohydramnios kan være forbundet med fosterets lunge hypoplasia og skjelett deformasjoner., Potentialneonatal bivirkninger inkluderer skull hypoplasia, anuria, hypotensjon, nyresvikt og død. Whenpregnancy er oppdaget, slutte MICARDIS HCT så snart som mulig.
Hydroklortiazid
Tiazider krysse placental barriere og vises i ledningen blod. Bivirkninger inkluderer fosterets orneonatal gulsott og trombocytopeni .
Hypotensjon I Volum-Eller Salt-Utarmet Pasienter
hos pasienter med en aktivert renin-angiotensin-systemet, slik som volum – eller salt-utarmet pasienter (f.eks.,de som ble behandlet med høye doser av diuretika), symptomatisk hypotensjon kan oppstå etter initializationof behandling med MICARDIS HCT. Riktig volum eller salt tærer før administrering ofMICARDIS HCT.
Nedsatt nyrefunksjon
Endringer i nyrefunksjon inkludert akutt nyresvikt kan være forårsaket av medikamenter som hemmer reninangiotensinsystem og av diuretika. Pasienter som har nedsatt funksjon kan delvis avhenger av aktiviteten ofthe renin-angiotensin-systemet (f.eks., pasienter med nyrearteriestenose stenose, kronisk nyresykdom, severecongestive hjertesvikt, eller volum uttømming), kan være en særlig risiko for å utvikle oliguria,progressive azotemia, eller akutt nyresvikt på MICARDIS HCT. Skjermen nyrefunksjon med jevne mellomrom inthese pasienter. Vurdere å holde tilbake eller seponering av behandling hos pasienter som utvikler en clinicallysignificant reduksjon i nyrefunksjon på MICARDIS HCT.,
Elektrolytter Og Metabolske Forstyrrelser
Legemidler, inkludert telmisartan, som hemmer renin-angiotensin-systemet kan føre til hyperkalemi,spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, diabetes, eller en kombinasjon bruk med andre angiotensinreceptor blokkere eller ACE-hemmere og samtidig bruk av andre legemidler som hever serum potassiumlevels .
Hydroklortiazid kan føre til hypokalemi og hyponatremi. Tiazider har vist seg å increasethe urinutskillelse av magnesium; dette kan resultere i hypomagnesemia., Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.
In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.
Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,
Hydroklortiazid kan endre glukose toleranse og øke serum nivåer av kolesterol andtriglycerides.
Hyperurikemi kan oppstå eller frank urinsyregikt kan bli fremskyndet i visse pasienter som mottar thiazidetherapy. Fordi telmisartan reduserer urinsyre, telmisartan i kombinasjon med hydrochlorothiazideattenuates diuretika-indusert hyperurikemi.,
overfølsomhetsreaksjon
Hydroklortiazid
Overfølsomhetsreaksjoner overfor hydroklortiazid kan forekomme hos pasienter med eller uten en historie ofallergy eller bronkial astma, men det er mer sannsynlig hos pasienter med en slik historie .
Akutt Myopi Og Sekundær trangvinkelglaukom
Hydroklortiazid, en sulfonamide, kan føre til en idiosynkratisk reaksjon, noe som resulterer i akutt transientmyopia og akutt trangvinkelglaukom. Symptomer er akutt innsettende redusert synsskarphet orocular smerte og oppstår vanligvis i løpet av timer til uker av stoffet initiering., Ubehandlet akutt vinkel-closureglaucoma kan føre til varig synstap. Den primære behandlingen er å discontinuehydrochlorothiazide så raskt som mulig. Be medisinsk eller kirurgisk behandling kan være nødvendig å beconsidered hvis det intraokulære trykket forblir ukontrollert. Risikofaktorer for å utvikle akutt angleclosureglaucoma kan inkludere en historie av sulfonamide eller penicillin allergi.
Systemisk Lupus Erythematosus
tiaziddiuretika har blitt rapportert å forårsake forverring eller aktivering av systemisk lupuserythematosus.,
Postsympathectomy Pasienter
Den antihypertensive effekten av hydroklortiazid kan bli styrket i postsympathectomy pasienten.
Pasient Rådgivning Informasjon
Råde pasienten til å lese FDA-godkjent pasienten merking (pasientinformasjon).
Graviditet
gi Råd til kvinnelige pasienter i fertil alder om konsekvensene av eksponering for MICARDIS HCTduring graviditet. Diskutere behandlingsalternativer med kvinner som planlegger å bli gravide. Fortelle pasientene toreport svangerskap til legen sin så snart som mulig .,
Amming
Anbefaler ammende kvinner å ikke amme under behandling med MICARDIS HCT .
Symptomatisk Hypotensjon Og Synkope
Informere pasienter om at svimmelhet kan forekomme, spesielt i de første dagene av behandlingen, og for å reportit til sine helsepersonell. Informere pasienter som utilstrekkelig væskeinntak, overdreven svette,diaré eller oppkast kan føre til en overdreven fall i blodtrykket, med de samme konsekvensene oflightheadedness og mulig synkope. Råde pasienter til å ta kontakt med helsepersonell hvis syncopeoccurs .,
kaliumtilskudd
Råde pasienter til ikke å bruke kaliumtilskudd eller salterstatninger som inneholder kalium withoutconsulting forskrivning helsepersonell .
Akutt Myopi Og Sekundær trangvinkelglaukom
Råde pasienter til å slutte å MICARDIS HCT og oppsøke lege umiddelbart hvis de experiencesymptoms av Akutt Myopi eller Sekundær trangvinkelglaukom .,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
Telmisartan Og Hydroklortiazid
Ingen kreftfremkallende, mutasjonsfremmende karakter, eller fruktbarhet studier har blitt utført med kombinasjonen oftelmisartan og hydroklortiazid.
Telmisartan
Det var ingen bevis for kreftfremkallende egenskaper når telmisartan ble gitt i dietten til mus og ratsfor opp til 2 år., De høyeste dosene er gitt til mus (1000 mg/kg/dag) og rotter (100 mg/kg/dag)er, på en mg/m2 grunnlag, om 59 13 ganger, henholdsvis maks. anbefalt dose menneskelig(MRHD) av telmisartan. Disse samme doser har vist seg å gi gjennomsnittlig systemisk eksponering totelmisartan >100 ganger og >25 ganger, henholdsvis, systemisk eksponering i mennesker mottar theMRHD av telmisartan (80 mg/dag).
Genotoxicity analysene ikke avsløre noen telmisartan-relaterte effekter på enten genet eller chromosomelevel., Disse analysene inkludert bakterielle mutasjonsfremmende karakter konklusjon / oppsummering tester med Salmonella og E. coli (Ames), en genemutation test med Kinesisk hamster V79 celler, en cytogenetic test med humane lymfocytter, og en mousemicronucleus test.
Ingen narkotika-relaterte effekter på reproduktive ytelse med hann-og hunnrotter ble notert på 100mg/kg/dag (høyeste dose administreres), ca 13 ganger, på en mg/m2 grunnlag, MRHD av telmisartan.,Denne dosen i rotte resulterte i en gjennomsnittlig systemisk eksponering (telmisartan AUU som bestemmes på dag 6of graviditet) minst 50 ganger gjennomsnittlig systemisk eksponering i mennesker på MRHD (80 mg/dag).
Hydroklortiazid
To år fôring studier i mus og rotter i regi av den Nasjonale ToxicologyProgram (NTP) avdekket ingen bevis for et kreftfremkallende potensial av hydroklortiazid i femalemice (ved doser opp til ca 600 mg/kg/dag) eller i hann-og hunnrotter (ved doser opp toapproximately 100 mg/kg/dag)., NTP imidlertid funnet tvetydige bevis forhepatocarcinogenicity i mannlige mus.
Hydroklortiazid ikke var gentoksisk in vitro i Ames mutasjonsfremmende karakter konklusjon / oppsummering analysen av Salmonellatyphimurium stammene TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, og TA 1538 og i den Kinesiske HamsterOvary (CHO) test for kromosomale avvik, eller in vivo i analysene ved hjelp av musen germinal cellchromosomes, Kinesisk hamster bein marg kromosomer, og Drosophila kjønnsbundet recessivelethal egenskap genet., Positiv test resultater ble oppnådd i in vitro-CHO Søster Side Exchange(clastogenicity) – analysen, i Mus Celle Lymfom (kreftfremkallende egenskap konklusjon / oppsummering) – analysen, og i Aspergillus nidulans ikke-motsetninger analysen.
Hydroklortiazid hadde ingen negative effekter på fruktbarhet av mus og rotter av begge kjønn i studieswherein disse artene ble utsatt, via kostholdet, til doser på opp til 100 og 4 mg/kg, henholdsvis før parring og under hele svangerskapet.,
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Risikoen Oppsummering
MICARDIS HCT kan føre til føtal skade når det gis til en gravid kvinne. Bruk av legemidler som virker onthe renin-angiotensin-systemet i løpet av andre og tredje trimester av svangerskapet reduserer fosterets renalfunction og økt føtal og neonatal sykelighet og død (se Kliniske Betraktninger). Mostepidemiologic studier som undersøker føtale misdannelser etter eksponering for antihypertensive bruk i firsttrimester har ikke preget legemidler som påvirker renin-angiotensin-systemet fra otherantihypertensive agenter., Studier på rotter og kaniner med telmisartan viste føtotoksisitet bare atmaternally giftige doser (se Data). Når graviditeten oppdages, slutte MICARDIS HCT så snart aspossible.
estimert bakgrunn risikoen for store misdannelser og abort for den samme befolkningen isunknown. Alle svangerskap har en bakgrunn risiko for fødsel defekt, tap eller andre negative utfall. Blant den AMERIKANSKE befolkningen er anslått bakgrunn risikoen for store misdannelser og spontanabort inclinically anerkjent svangerskap er 2% til 4% og 15% til 20%, henholdsvis.,
Kliniske Vurderinger
sykdomsassosierte mors og/eller embryo/fosterutvikling risiko
Hypertensjon i svangerskapet øker mors risiko for pre-eclampsia, svangerskapsdiabetes,for tidlig fødsel, og levering komplikasjoner (f.eks., behov for keisersnitt, og post-partumhemorrhage). Hypertensjon øker fosterets risiko for intrauterin vekst begrensning og intrauterinedeath. Gravide kvinner med høyt blodtrykk bør overvåkes nøye og forvaltes deretter.,
Føtal/Neonatal bivirkninger
Telmisartan
Bruk av legemidler som virker på RAS i andre og tredje trimester av svangerskapet kan resultere i thefollowing: oligohydramnios, redusert fosterets nyrefunksjon fører til anuria og nyresvikt, fetal lunghypoplasia, skjelett deformasjoner, inkludert skull hypoplasia, hypotensjon og død. I unusualcase at det ikke er noe aktuelt alternativ til behandling med legemidler som påvirker renin-angiotensin systemfor en bestemt pasient, apprise mor til den potensielle risikoen for fosteret.,
hos pasienter som tar MICARDIS HCT under graviditet, utføre seriell ultralyd undersøkelser for å assessthe intra-fostervann miljø. Fosterets testing kan være hensiktsmessig, basert på uke av svangerskapet. Ifoligohydramnios er observert, slutte MICARDIS HCT, med mindre det anses livreddende for mor. Pasienter og leger bør være oppmerksom på at oligohydramnios kan ikke vises untilafter fosteret har oppholdt irreversibel skade.
Nøye observere barn med historier om i utero eksponering for MICARDIS HCT for hypotensjon,oliguria, og hyperkalemi., Hvis oliguria eller hypotensjon oppstår, støtte blodtrykk og renalperfusion. Exchange blodoverføringer eller dialyse kan bli nødvendig som et middel til å reversere hypotensjon andreplacing nyrefunksjon .
Hydroklortiazid
Tiazider krysser placenta, og bruk av tiazider under svangerskapet er forbundet med en risiko for føtal orneonatal gulsott, trombocytopeni, og andre mulige bivirkninger som har oppstått i voksne.
Data
Dyr Data
MICARDIS HCT
En utviklingsmessige toksisitet studien ble utført på rotter med telmisartan/hydrochlorothiazide doser of3.,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, og 0/15.6 mg/kg/dag. Selv om de to høyere dose kombinasjoner dukket opp tobe mer giftig (signifikant reduksjon i kroppsvekt få) til dammer enn enten stoffet alene, det didnot synes å være en økning i toksisitet til utvikling av embryo.
Telmisartan
Ingen teratogene effekter ble observert når telmisartan ble gitt til gravide rotter på muntlig dosesof opp til 50 mg/kg/dag, og til gravide kaniner ved orale doser på opp til 45 mg/kg/dag., I kaniner, embryolethality forbundet med maternal toksisitet (redusert kroppsvekt få mat og forbruk) wasobserved på 45 mg/kg/dag (ca 12 ganger maks. anbefalt dose menneskelig of80 mg mg/m2basis). I rotter, maternally giftig (redusert kroppsvekt få mat og forbruk)telmisartan doser på 15 mg/kg/dag (om lag 1,9 ganger MRHD på en mg/m2 basis), administeredduring slutten av svangerskapet og amming, ble observert å produsere ugunstig virkninger i neonates, includingreduced levedyktighet, lav fødselsvekt, forsinket kjønnsmodning og redusert vektøkning., Den ikke-observedeffect doser for utviklingsmessige toksisitet i rotter og kaniner, 5 og 15 mg/kg/dag for henholdsvis areapproximately 0,64 og 3.7 ganger, henholdsvis på en mg/m2 grunnlag, MRHD av telmisartan (80 mg/dag).
Hydroklortiazid
Studier som hydroklortiazid ble gitt til gravide mus og rotter i løpet av sine respectiveperiods av store organogenesis ved doser opp til 3000 og 1000 mg/kg/dag, henholdsvis (ca 600 and400 ganger MRHD), forutsatt ingen bevis for skade på fosteret.,
Tiazider kan krysse placenta, og konsentrasjonene nådde i navlestrengen vene tilnærming de i thematernal plasma. Hydroklortiazid, som andre diuretika, kan føre til placental hypoperfusion. Itaccumulates i fostervannet, med rapporterte konsentrasjoner opp til 19 ganger i navlestrengen veinplasma. Bruk av tiazider under svangerskapet er forbundet med en risiko for føtal eller neonatal gulsott orthrombocytopenia., Siden de ikke hindre eller endre løpet av EF (Ødem, Proteinuri,Hypertensjon) gestosis (pre-eclampsia), disse stoffene bør ikke brukes til behandling av hypertensjon i pregnantwomen. Bruk av hydroklortiazid for andre indikasjoner (f.eks., hjertesykdommer) i svangerskapet shouldbe unngås.
Amming
Risikoen Oppsummering
Det er ingen informasjon om tilstedeværelse av MICARDIS HCT eller telmisartan i morsmelk, theeffects på spedbarn ammes eller virkninger på produksjon av melk. Begrenset publisert studier rapporterer thathydrochlorothiazide er til stede i morsmelk., Det er imidlertid ikke nok informasjon til determinethe virkninger av hydroklortiazid på spedbarn ammes eller virkninger av hydroklortiazid på milkproduction. Telmisartan er tilstede i melk av diegivende rotter. (se Data). På grunn av den potensielle forserious bivirkninger på spedbarn ammes inkludert hypotensjon, hyperkalemi og renalimpairment, anbefaler ammende kvinne å ikke amme under behandling med MICARDIS HCT.
Data
Telmisartan var tilstede i melk av diegivende rotter i konsentrasjoner 1.,5 til 2 ganger de fant inplasma fra 4 til 8 timer etter administrering.
Barn
Sikkerheten og effektiviteten av MICARDIS HCT i pediatriske pasienter ikke har blitt etablert.
Neonates Med En Historie I Utero Eksponering For MICARDIS HCT
Hvis oliguria eller hypotensjon oppstår, støtte blodtrykk og nedsatt perfusjon. Exchange transfusionsor dialyse kan bli nødvendig som betyr å snu hypotensjon og/eller erstatter for uordnede renalfunction.,
Eldres Bruk
I kontrollerte kliniske studier (n=1017), ca 20% av pasientene behandlet withtelmisartan/hydrochlorothiazide var 65 år eller eldre, og 5% var 75 år eller eldre.Ingen generelle forskjeller i effektivitet og sikkerhet av telmisartan/hydroklortiazid ble observert inthese pasientene sammenlignet med yngre pasienter. Andre rapporterte klinisk erfaring har ikke identifieddifferences i svar mellom eldre og yngre pasienter, men større følsomhet for noen olderindividuals kan ikke utelukkes., Generelt dose utvalget for en eldre pasient bør være forsiktige,vanligvis starter på den lave enden av dosering utvalg, noe som reflekterer den større frekvens av decreasedhepatic, nyre-eller hjertefunksjonen og på andre sykdommer eller annen medikamentell behandling.
Bruk hos Pasienter Med Nedsatt leverfunksjon
Pasienter med en biliær obstruktive lidelser eller nedsatt nyrefunksjon bør starte behandling under closemedical tilsyn med 40 mg/12.5 mg kombinasjon.,
Telmisartan
Som de fleste av telmisartan er eliminert ved biliary utskillelse, pasienter med en biliær obstructivedisorders eller nedsatt nyrefunksjon kan forventes å ha redusert clearance og høyere blod nivåer.
Hydroklortiazid
Mindre endringer i væske-og elektrolyttbalanse kan danne utfellinger hepatisk koma i pasienter med impairedhepatic funksjon eller progressiv leversykdom.
Bruk hos Pasienter Med Nedsatt Nyrefunksjon
Sikkerheten og effektiviteten av MICARDIS HCT hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CrCl ≤30mL/min) har ikke blitt etablert., Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, MICARDIS HCT tabletsare anbefales ikke. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild (CrCl 60 til 90 mL/min) ormoderate (CrCl 30 til 60 mL/min) nedsatt nyrefunksjon.