Det kan være at tilstanden er forårsaket av økt produksjon av endorfiner i hjernen. I dette tilfellet, nalokson kan være en behandling, men det fungerer ikke alltid.I alle tilfeller, denne lidelse kan være i spenning-gating natriumkanal SCN9A (Nav1.7). Pasienter med slike mutasjoner er congenitally ufølsom for smerte og mangel andre nevropatier. Det er tre mutasjoner i SCN9A: W897X, som ligger i P-loop av domene 2; I767X, som ligger i S2 segment av domene 2, og S459X, som ligger i lenker regionen mellom domener 1 og 2., Dette resulterer i en avkortet ikke-funksjonelt protein. Nav1.7 tv-en uttrykkes ved høye nivåer i nociceptive nevroner av dorsal root knuter. Som disse kanalene er sannsynlig involvert i dannelse og utbredelse av handlingen potensialet i slike nevroner, og det forventes at tap av funksjon mutasjon i SCN9A fører til avskaffet nociceptive smerte forplantning.

PRDM12 genet er normalt slått på under utviklingen av smerte-sensing nerveceller. Personer med homozygote mutasjoner av PRDM12 genet erfaring medfødt manglende følsomhet for smerte (CIP).,

Homozygote microdeletion i FAAH-UT pseudogene av fettsyrer amide hydrolase kromosomale regionen som er uttrykt i hjernen og dorsal root knuter ble identifisert som årsak til medfødte analgesi i en enkelt person (som i 2019). Den enkelte erfarne livslang insensitivitet til smerte og var uvitende om kutt og brannskader, ikke opplever smerter under fødsel, gjorde ikke oppleve smerter fra degenerasjon av en hofte som kreves hip erstatning kirurgi, og ikke krever smertestillende for postoperativ smerte., Videre er den enkelte utstilt rask sårheling og redusert arrdannelse, kunne ikke føler varmen fra chili peppers, ikke fikk oppleve depresjon, frykt og angst, og manglet en normal frykt respons til uberegnelige og aggressiv atferd. Men den enkelte har også opplevd liten hukommelsessvikt (ble utsatt for å miste sporet av tanken mens du snakker, og opplevde noen glemsel), og kunne ikke oppleve spenningen («adrenalinrush»).

Utviklingsmessige funksjonshemninger, for eksempel autisme kan være varierende grad av smerte insensitivitet som et tegn., Imidlertid, siden disse lidelser er preget av dysfunksjon av sensoriske system generelt, autisme er ikke i seg selv en indikator på medfødt manglende følsomhet for smerte.