TP53 er et gen som gir cellen til å produsere svulst protein (p53) ; en viktig transkripsjonsfaktor og tumor suppressor. P53 er kjent som «vakt til den genom» som det bidrar til å regulere celle syklus, og fungerer som en tumor suppressor.

Credit: CI Bilder/.com

Den menneskelige TP53-genet ligger på 17. kromosom og ble identifisert av Arnold Levine, William Gamle og David Lane i 1979., Den første antydningen om at p53 eksisterte var på grunn av en undersøkelse gjort i Simian Virus 40 (SV40). Den SV40-viruset ble smittet i mus, målrettede en ukjent protein og ga opphav til kreftceller. Protein i spørsmålet ble til slutt identifisert som p53.

navnet p53 ble opprinnelig gitt til dette proteinet som det ble observert til veier 53 kilo Dalton (kDa) når analyseres gjennom en teknikk som kalles SDS-PAGE. Men det har siden vist seg at det er bare 43.,7 kDa og høyere vekt observert i SDS-PAGE teknikken var på grunn av proline rester som hindret migrering av protein.

TP53 og celle syklus

Nyere studier har vist at p53 er involvert i celle-syklus kontroll, induksjon av apoptosis, og beskytter cellene mot skadelige mutasjoner. Når DNA er mutert ved mutagens som ultrafiolett (UV) stråling, p53 binder og stimulerer produksjonen av p21. Den p21 protein videre binder seg til celledeling-stimulerende protein (cdk2), hindrer cellen fra du går videre til neste fase av celledeling.,

Når celle syklus er stanset, p53 kan aktivere transkripsjon av andre gener ansvarlig for DNA-reparasjon. Hvis den er skadet DNA kan repareres, så proteiner involvert i DNA-reparasjon vil bli transkribert og når reparert, celle vil fortsatt fremgang i celle syklus. Imidlertid, hvis DNA er også skadet, så er programmert celledød vil være indusert. Noen av mål-genet som er involvert i celle vekst, reparasjon og død er Bax, Apaf-1, Gadd45 og 14-3-3σ.,

Bortsett fra celle-syklus kontroll p53 har blitt foreslått å være involvert i biologisk aldring av celler, immunitet, ødeleggelse av celler, og utvikling av nye blodkar.

Regulering av p53

p53 er svært kontrollert, høye nivåer kan føre til for tidlig aldring av økt celledød. I normale celler, MDM2 binder seg til p53 for å hindre den fra å binde seg til DNA og dermed hindre degradering av DNA. Vekselvis, i stresset celler, kinases phosphorylate den p53 og hindrer det fra binding med MDM2, slik at en dramatisk økning i p53 nivåer., Dette samlet sett fører til økt DNA-bindende og aktivering av nedstrøms mål gener.

P53 som en tumor suppressor i kreft

Arvet eller somatiske mutasjoner i TP53 kan resultere i tap av celle-syklus kontroll. I cellene hvor P53 har gått tapt, celle-syklus kan ikke stoppes. Disse cellene er sagt å være «udødelige», som de vokser ukontrollert og ofte utvikle seg til ondartede svulster.

Omtrent 40% av brystkreft har somatiske TP53 mutasjoner. Personer med denne mutasjonen har ofte en mer aggressiv form for kreft som kommer på nytt ofte, og har dårlig prognose., Somatiske mutasjoner i TP53 har også funnet i andre kreft typer, slik som blærekreft, lungekreft og ovarian kreft.

Arvet TP53-genet mutasjoner er også ansvarlig for visse typer kreft. Personer som bare arver en funksjonell kopi av p53 har en tilstand som kalles Li-Fraumeni syndrom, der mange svulster er sett i relativt ung alder. Over 140 forskjellige typer arvet mutasjoner har blitt identifisert for TP53-genet i disse personene, med mange av dem ligger i DNA-bindende domene av p53., Disse mutasjonene hindre p53 fra binding til muterte DNA, noe som ytterligere stopper p21 produksjon og celle syklus er videreført.

Visse typer av patogener kan også påvirke p53 protein. Humant papillomavirus (HPV) som er kodet protein (E6) binder og inaktiverer p53, forebygge celle-syklus kontroll og som fører til kreft.

Behandling for p53-relatert kreft

Som tap-av-funksjon av p53 ved mutasjon er sett i ulike kreftformer ,innføring av funksjon p53 kan hjelpe i å forebygge ytterligere ukontrollert celledeling., Vektorer for eksempel, ikke-replikere virus og nanopartikler blir nå undersøkt for å finne en passende DNA-levering kjøretøy for å tillate innføring av p53 tilbake til disse cellene. Dette vil tillate kontroll av celle syklus og forebygging av ytterligere tumor vekst.

I konklusjonen, TP53 er en avgjørende genet koding av p53 protein. Protein er viktig for kontroll av celle syklus. Tap av funksjon av protein kan føre til ulike typer kreft., Men innføringen av p53 kan tjene til å være en lovende terapeutisk alternativ for personer med tap av p53-funksjonen ved mutasjoner.

Mer å Lese

• Alle Onkologi Innhold
• Hva er Onkologi?
• Onkologi Terapi
• Onkologi Palliativ Omsorg
• Onkologi Etiske Problemstillinger

Referanser