Genetisk Testing for Lynch Syndrom

HNPCC er også kjent som Lynch syndrom, eller Kreft Familie Syndrom. De fleste av HNPCC er forårsaket av mutasjoner i ett av flere kassett-reparasjon gener: MSH2, MSH6, og PMS1 på kromosom 2, MLH1 på kromosom 3, MSH3 på kromosom 5, og PMS2 på kromosom 7. MSH2 og MLH1-konto for de fleste mutasjoner i HNPCC familier., Mutasjoner i ett av disse genene gir økt levetid risiko for å utvikle kolorektal kreft, så vel som kreft i endometrium, magesekk, tynntarm, lever og galleveier, hjernen, eggstokk, urinlederne, og nedsatt bekkenet. Spesielt, det er en 70-82% levetid risiko for å utvikle kolorektal kreft, en 12% sjanse for å utvikle eggstokkreft, og opp til en 60% sjanse for å utvikle livmorkreft.

Det er to tilnærminger til å utføre genetiske tester i familier med mistanke HNPCC., En tilnærming er å gå direkte til mutasjon analyse av MSH2, MLH1, og muligens MSH6 gener (testing av en blodprøve for germline mutasjoner i disse mismatch-reparasjon gener). Denne tilnærmingen er ofte tatt når en familie historie klart oppfyller kriteriene som er gjennomgått ovenfor. Den andre tilnærmingen er å først teste en tumor vev for eksempel en egenskap som kalles «microsatellite ustabilitet før du vurderer mutasjon analyse». I humane celler, det er repeterte sekvenser av DNA referert til som «microsatellites.,»Selv om lengden varierer fra person til person, og hver person har microsatellites av en angitt lengde. I celler som har mutasjoner i mismatch-reparasjon gener, noen av disse DNA-sekvenser akkumulere feil og bli lenger eller kortere. Dette fenomenet er kjent som «microsatellite ustabilitet,» eller MSI.

Nitti prosent av kolorektal kreft fra folk med HNPCC utstilling MSI. (Denne egenskapen er til stede i bare 15-20% av sporadisk kolorektal kreft.,) Hvis en svulst er funnet å vise MSI, da pasienten/familien kan vurdere germline mutasjon testing av samsvar-reparasjon gener (MSH2, MLH1, og MSH6) som kommersielle gen-tester er tilgjengelige. I undersøkelser, har det vært observert at det er noen pasienter med ikke-klassiske HNPCC som ikke har MSI, men har en mutasjon i en mismatch-reparasjon genet som MSH6. Også, ikke alle med HNPCC vil ha en identifiserbar mismatch-reparasjon gene mutation.,

Som nevnt, gener ansvarlig for HNPCC er mismatch-reparasjon gener, som riktig «skrivefeil» i DNA som skjer under celledeling prosessen. Når disse genene er endret, eller muterte, men samsvarer ikke i DNA forblir. Hvis samsvarer ikke akkumuleres i celle vekst kontroll gener, som proto-omdanne cellene til kreftceller og tumor suppressor gener, dette vil føre til ukontrollert cellevekst og tumordannelse. Begge kopier av en mismatch-reparasjon gen må endres, eller muterte, før en person vil utvikle kreft.,

I HNPCC, den første mutasjonen er arvet fra enten mor eller far, og er derfor tilstede i alle celler i kroppen. Dette kalles en germline mutasjon. Om en person som har en germline mutasjon vil utvikle kreft og hvor kreft(s) vil utvikle seg, avhenger av hvor (hvilken celle-type) den andre mutasjon oppstår. For eksempel, hvis den andre mutasjon er i kolon, og så colon kreft kan utvikle seg. Hvis det er i eggstokk, ovarian kreft kan utvikle seg.

prosessen av tumor utvikling faktisk krever mutasjoner i flere vekst-kontroll gener., Tap av begge kopier av et bestemt mismatch-reparasjon-genet er bare første trinn i prosessen. Hva som forårsaker disse flere mutasjoner å være ervervet er som regel ukjent. Mulige årsaker inkluderer kjemiske, fysiske eller biologiske miljømessige eksponeringer eller sjansen for feil i DNA-replikasjon.

Noen personer som har arvet en germline mismatch-reparasjon gene mutation aldri utvikle kreft, fordi de aldri får andre mutasjoner er nødvendig for å slå ut funksjonen til genet og starte prosessen med å tumordannelse., Dette kan få kreft synes å hoppe over generasjoner i en familie, når i virkeligheten, mutasjon er til stede. Personer med en mutasjon, uavhengig av om de utvikler kreft, derimot, har en 50/50 sjanse til å passere mutasjonen videre til neste generasjon.

Det er også viktig å huske på at misforholdet-reparasjon gener ansvarlig for HNPCC er ikke ligger på sex kromosomer. Derfor, mutasjonene kan være nedarvet fra mor eller fars side av familien.