BIVIRKNINGER

følgende bivirkninger er diskutert i større detalj i andre deler av merking.

• Bein effekter
• Økning i kolesterol
• Tretthet og Svimmelhet

Kliniske Studier Erfaring

Fordi kliniske studier er utført under svært varierende forhold, uønskede reaksjoner priser observert i clinicaltrials av et legemiddel ikke kan skrives direkte i forhold til priser i kliniske studier av et annet stoff, og kan ikke reflektere ratesobserved i praksis.,

Adjuvant Behandling Av Tidlig Brystkreft

I studien, BIG 1-98, median behandlingsvarighet av adjuvant behandling ble 60 måneder og median varighet av oppfølging forsafety var 96 måneder for pasienter som mottar Femara og tamoxifen.

Visse bivirkninger ble prospektivt som er angitt for analyse (se Tabell 1), basert på den kjente farmakologiske egenskaper andside effekt profiler av de to stoffene.

Bivirkninger ble analysert uavhengig av om et symptom var til stede eller fraværende ved baseline., De fleste bivirkninger er rapportert(ca 75% av pasientene som rapporterte AEs) var Klasse 1 eller Klasse 2 som søker Common Toxicity Criteria (CTC) Version2.0/Felles Terminologi Kriterier for Uønskede Hendelser (CTCAE), Versjon 3.0. Tabell 1 beskriver bivirkninger (Trinn 1-4 andGrades 3-4), uavhengig av forhold for å studere behandling i adjuvant for retten for monoterapi armer analyse (sikkerhet befolkningen).,

Tabell 1: Pasienter med Bivirkninger (CTC Karakterer 1-4,) i Adjuvant Studie – Monoterapi Armer Analyse (Median oppfølging 96 Måneder, Median Behandling Av 60 Måneder)

Bein Studie

Resultatene av en sikkerhets-rettssaken 263 postmenopausale kvinner med avkappede reseptor positive tidlig bryst cancerin den adjuvant innstillingen for å sammenligne effekten på lumbalcolumna (L2-L4) BMD av adjuvant behandling med letrozole å thatwith tamoxifen viste på 24 måneder median nedgang i lumbalcolumna BMD på 4,1% i den letrozole arm i forhold til median økning på 0.,3% i tamoxifen arm (forskjellen = 4.4%) (P < 0.0001). Ingen pasienter med normal BMD atbaseline ble osteoporotic over 2 år og bare 1 pasient med osteopeni ved baseline (T-score på -1.9) developedosteoporosis under behandlingen perioden (vurdering av sentrale gjennomgang). Resultatene for total hofte BMD var lik,selv om forskjellene mellom de to behandlinger var mindre uttalt. I løpet av 2 år, brudd werereported av 4 103 pasienter (4%) i den letrozole arm, og 6 av 97 pasienter (6%) i tamoxifen arm.,

Lipid Studie

I en sikkerhets-rettssaken 263 postmenopausale kvinner med avkappede reseptor positive tidlig brystkreft på 24months å sammenligne virkninger på lipid-profiler av adjuvant letrozole til tamoxifen, 12% av pasientene på letrozole hadde atleast en total kolesterol verdien av en høyere CTCAE grad enn ved baseline, sammenlignet med 4% av pasientene på tamoxifen.,I en annen postapproval randomisert, multisenter, åpne etikett, studie av letrozole vs anastrozole i adjuvant treatmentof postmenopausale kvinner med hormon-reseptor og node positiv brystkreft (ANSIKT, NCT00248170), den medianduration av behandlingen var 60 måneder for både behandling armer. Tabell 2 beskriver bivirkninger (Trinn 1-4 andGrades 3-4), uavhengig av forhold for å studere behandling i adjuvant studie (sikkerhet befolkningen).,

Tabell 2: Bivirkninger (CTC Karakterer 1-4), som Forekommer i minst 5% av Pasientene i begge Behandling Arm, Foretrukket Term (Safety sett)

følgende bivirkninger ble også identifisert i mindre enn 5% av 2049 pasienter behandlet med letrozole og er ikke inkludert i tabellen: høst, vertigo, hyperbilirubinemia, gulsott, og brystsmerter.,

Utvidet Adjuvant Behandling Av Tidlig Brystkreft, Median behandlingsvarighet Av 24 Måneder

I studien MA-17, median varighet av utvidet adjuvant behandling ble 24 måneder og median varighet av oppfølging forsafety var 28 måneder for pasienter som mottar Femara og placebo.

Tabell 3 beskriver bivirkninger som forekommer med en frekvens på minst 5% i noen behandling for gruppen under behandling.De fleste bivirkninger er rapportert, var Klasse 1 og Klasse 2 basert på CTC Versjon 2.0., I den utvidede adjuvantsetting, rapporterte narkotika-relaterte bivirkninger som var signifikant forskjellig fra placebo ble hetetokter,artralgi/artritt, og myalgia.

Tabell 3: Bivirkninger som Forekommer i minst 5% av Pasientene i begge Behandling Arm

Basert på en median oppfølging av pasienter for 28 måneder,forekomsten av kliniske frakturer fra kjernen randomisert studie i patientswho mottatt Femara var på 5,9% (152) og placebo var på 5.5% (142). Forekomsten av selvrapporterte osteoporose var høyere inneliggende pasienter som fikk Femara 6.,9% (176) enn hos pasienter som fikk placebo 5.5% (141). Bisfosfonater ble administrert to21.1% av pasientene som fikk Femara og 18.7% av pasientene som fikk placebo.

forekomsten av hjerte-og iskemiske hendelser fra kjernen randomisert studie var sammenlignbare mellom pasienter som receivedFemara 6.8% (175) og placebo på 6,5% (167).

En pasient rapportert målemetode som fanger opp behandling innvirkning på viktige symptomer assosiert med østrogen mangel demonstrateda forskjell i favør av placebo for vasomotor og seksuell symptom domener.,

Bein Substudy:

Lipid Substudy: I utvidet adjuvant innstillingen, basert på en median varighet av oppfølging av 62 måneder, var det ingen significantdifference mellom Femara og placebo i total kolesterol eller i noen lipid brøkdel til enhver tid over 5 år. Bruk av lipid loweringdrugs eller kosttilskudd behandling av forhøyet lipider var tillatt .

Oppdatert Analyse, Utvidet Adjuvant Behandling Av Tidlig Brystkreft, Median behandlingsvarighet Av 60 Måneder

utvidet adjuvant behandling rettssak (MA-17) var unblinded tidlig ., På den oppdaterte (endelige analysen),generelle bivirkninger sett var konsekvent til de sett på som en median behandlingsvarighet på 24 måneder.

Under behandling eller innen 30 dager etter avsluttet behandling (median varighet av behandlingen 60 måneder) en høyere pris for brudd wasobserved for Femara (10.4%) sammenlignet med placebo (5.8%), som også en høyere forekomst av osteoporose (Femara 12.2% vs placebo 6.4%).

Basert på 62 måneder median varighet av oppfølging i randomiserte letrozole arm i sikkerhet befolkningen forekomsten av newfractures når som helst etter randomisering var 13.,3% for letrozole og 7.8% for placebo. Forekomsten av nye osteoporose was14.5% for letrozole og 7.8% for placebo.

Under behandling eller innen 30 dager etter avsluttet behandling (median varighet av behandlingen 60 måneder), forekomsten av cardiovascularevents var 9.8% for Femara og 7,0% for placebo.

Basert på 62 måneder median varighet av oppfølging i randomiserte letrozole arm i sikkerhet befolkningen forekomsten ofcardiovascular sykdommen til enhver tid etter randomisering var på 14,4% for letrozole og 9.8% for placebo.,

Lipid substudy

I utvidet adjuvant innstilling (MA-17), basert på en median varighet av oppfølging av 62 måneder, det var nosignificant forskjellen mellom Femara og placebo i total kolesterol eller i noen lipid brøkdel over 5 år. Bruk av lipid loweringdrugs eller kosttilskudd behandling av forhøyet lipider var tillatt .

Første-Linje Behandling Av Avansert Brystkreft

I studien P025 totalt 455 pasienter ble behandlet for en median tid for eksponering av 11 måneder i Femara arm (median 6 måneder inthe tamoxifen arm)., Forekomsten av bivirkninger var lik for Femara og tamoxifen. De hyppigst rapporterte adversereactions var bein smerte, hetetokter, rygg smerter, kvalme, artralgi og dyspné. Discontinuations for bivirkninger andre thanprogression av svulsten oppsto i 10/455 (2%) av pasientene på Femara og i 15/455 (3%) av pasientene på tamoxifen.

Bivirkninger som ble rapportert i minst 5% av pasienter behandlet med Femara 2,5 mg eller tamoxifen 20 mg i første-linetreatment studien er vist i Tabell 4.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Perifer tromboemboliske hendelser includedvenous trombose, tromboflebitt, portal venetrombose og lungeemboli. Kardiovaskulære hendelser inkludert angina,hjerteinfarkt, myokardiskemi, og koronar hjertesykdom. Cerebrovaskulær hendelser inkludert forbigående iskemisk anfall,trombotiske eller hemoragisk slag og utvikling av hemiparese.

Andre-Linje Behandling Av Avansert Brystkreft

Sammenlikning av forekomsten av bivirkninger viste ingen signifikante forskjeller mellom høy og lav doseFemara grupper i enten studie., De fleste av de bivirkninger som er observert i alle behandlingsgruppene var mild til moderat inseverity og det var generelt ikke mulig å skille mellom bivirkninger som skyldes behandling fra konsekvensene av thepatient er metastatisk brystkreft, effekten av estrogen deprivasjon, eller intercurrent sykdom.

Bivirkninger som ble rapportert i minst 5% av pasienter behandlet med Femara 0,5 mg, Femara 2,5 mg, megestrol acetat, oraminoglutethimide i to kontrollerte studier AR/BC2 og AR/BC3 er vist i Tabell 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1Includes perifert ødem, leg ødem, avhengig ødem, ødem 2Includes muskel-og skjelettsmerter, skjelett smerter, rygg smerter, arm smerter, smerter 3Includes utslett, erythematous utslett, makulopapuløst utslett, psoriasiform utslett, vesicular utslett

Andre, mindre hyppige (mindre enn 5%) bivirkninger anses som indirekte og rapportert i minst 3 pasienter behandlet med Femara,inkludert hyperkalsemi, brudd, depresjon, angst, pleural effusjon, alopecia, økt svetting og svimmelhet.,d Andre-Linje Behandling Av Avansert Brystkreft

I den kombinerte analysen av det første – og andre-linje metastatisk forsøk og postmarketing erfaringer andre negative reaksjoner thatwere rapportert var katarakt, irritasjon i øyne, hjertebank, hjertesvikt, takykardi, dysesthesia (inkludert hypesthesia/parestesi),arteriell trombose, svekket hukommelse, irritabilitet, nervøsitet, urticaria, økt urin-frekvens, leukopeni, stomatitiscancer smerte, pyrexia, vaginal utflod, appetitt øker, tørrhet i hud og slimhinner (inkludert munntørrhet), og forstyrrelser oftaste og tørst.,

Postmarketing Erfaring

følgende bivirkninger har blitt identifisert i løpet av postapproval bruk av Femara. Fordi disse reaksjonene er reportedvoluntarily fra en bestand av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimat deres frekvens eller etablere en causalrelationship å bedøve eksponering.,

• øyesykdommer: tåkesyn
• Hepatobiliary Lidelser: økte leverenzymer, hepatitt
• Immunsystemet: anafylaktiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner
• nevrologiske Sykdommer: carpal tunnel syndrom, trigger finger
• Graviditet: spontane aborter, medfødte misdannelser
• Hud og underhud sykdommer: angioødem, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme

Les hele FDA forskrivning informasjon for Femara (Letrozole)