Abstrakt

Intermitterende strykejern tilskudd har blitt foreslått som en erstatning for daglig jern kosttilskudd for å redusere anemi i utviklingsland., Effekten av gang ukentlig og daglig strykejern tilskudd på hemoglobin (Hb), serum ferritin (SF), prevalensen av anemi, vekt og høyde er sammenlignet i denne studien. Primære skolebarn (n = 397) fra to utvalgte skoler i Hat Yai landlig område, sør i Thailand, ble rekruttert i 1999. Alle barna fikk Albendazole og deretter tilfeldig mottatt jernholdig sulfat (300 mg/tablett) enten daglig eller ukentlig, eller en placebo for 16 wk. Gjennomsnittlig økning i Hb var ikke signifikant forskjellig mellom daglig (gjennomsnitt ± sd; 6.5 ± 6.0 g/L) og ukas (5.7 ± 6.3 g/L) grupper., Men den gjennomsnittlige økningen i SF var større (P < 0.01) i daglig (gjennomsnitt ± sd; på 39,8 ± 30.3 µg/L) enn ukentlig (13.4 ± 17.3 µg/L) gruppe. Alle tilfeller av jernmangel anemi ble avskaffet i både daglige og ukentlige grupper, mens ingen reduksjon i prevalens skjedde i placebo gruppen. Høyde få var større hos barn som mottok ukentlig (gjennomsnitt ± sd; 2.6 ± 0.9 cm) enn i de som mottok daglig jern (gjennomsnitt ± sd; 2.3 ± 0.8 cm), (P < 0.01)., Vektøkning, vekt-for-alder og høyde-for-alder var ikke signifikant forskjellig mellom intervensjon grupper. Det er konkludert med at en ukentlig strykejern dose er mer effektiv enn en daglig dose i høyde gevinst, men ikke i hematological forbedring over 16 ukers tilskudd.

hos barn, alvorlig jernmangel anemi (IDA)oppstår fra dens konsekvenser for helse, herunder endringer i immunsystemet funksjon, vekst og kognitiv utvikling (1-3). De SOM anbefaler store programmer av daglig strykejern tilskudd for å redusere prevalensen av anemi i høyrisiko-områder (4)., Men IDA er fortsatt vanlig i mange deler av verden, særlig blant barn i utviklingsland (5-7). Utilstrekkelig tilførsel av jern tabletter, lav dekning av målgruppen og dårlig samsvar med tablettinntak er blant de viktigste årsakene til ineffektivitet av tilskudd programmer (8,9).,

Administrasjon av ukentlige jern som en erstatning for den eksisterende daglig jern supplement programmer har blitt diskutert mye i utviklingsland (10-14) på grunn av større jern absorpsjon i dyrestudier (15-17), færre bivirkninger hos mennesker (15) og potensielt større kostnadseffektivitet. Imidlertid, feltstudier har vist kontroversielle resultater., Flere studier har rapportert sammenlignbare effekter mellom intermitterende og daglig strykejern tilskudd på forbedring av jern status og vekst blant blodfattig unge barn og unge (10-12), men en påfølgende komparativ studie (13) viste signifikant større effekt av daglig over to ganger ukentlig strykejern tilskudd i ungdom.,

I Thailand, hvor arten av anemi omfatter ikke bare jernmangel, men også talassemi (18,19), en gang daglig strykejern tilskudd program har blitt gjennomført blant blodfattig barn siden 1988, og en gang ukentlig dose administreres gjennom et skolebasert program blant primære skolebarn snart vil bli implementert. Det er viktig å gjennomføre en randomisert, kontrollert studie for å vurdere effekten av gang ukentlig strykejern tilskudd før det omfattende programmet er lansert., Hovedmålet med denne studien var å sammenligne resultatene med en gang ukentlig og daglig strykejern tilskudd på hemoglobin (Hb), serum ferritin (SF) og fysisk vekst blant primære skolebarn i sør-Thailand.

FAG OG METODER

Studere nettstedet og studien.

datainnsamlingen ble gjennomført fra juni til desember 1999 i en socioeconomically vanskeligstilte i samfunnet i Songkhla-Provinsen, sør i Thailand., De to (offentlig) skoler ble valgt ut fordi de hadde minst 150 elever med en høy forekomst av undervektige barn i henhold til den tidligere skolen records, var tilgjengelig med bil, og hadde lærere som var villige til å samarbeide med i undersøkelsen. Disse to skolene var lokalisert ∼35 km fra research center og hadde en blanding av Buddhistiske og Muslimske studenter. Familien okkupasjonen var i hovedsak som gummi plantasjearbeidere. Dette området var fri fra malaria og ingen tidligere stor-skala program av jern tilskudd hadde blitt gjennomført.,

utvalgsstørrelsen var beregnet til å gi en effekt på 95% i å oppdage en forskjell på α = 0.05 mellom daglige og ukentlige kosttilskudd, og mellom noen av disse strykejern doser og en placebo 1 SD i pre – til post-behandling målinger av jern status og vekst. Minst 62 fag per gruppe var nødvendig.

En invitasjon brev og skjema for samtykke ble sendt til foreldre som har barn det var i grunnskolen. Alle fag som har mottatt samtykke fra foreldre hadde baseline data målt., Vi ekskludert de med alvorlig underernæring (vekt for høyde ≤ 3-persentilen av den Thailandske referanse), kronisk sykdom som åpenbart talassemi eller hemolytisk sykdom, høy strykejern lagring (SF > 100 µg/L), fysiske handikap eller ingen baseline laboratorium vurdering. Barna ble stratifisert med blodfattig status å balansere andel av blodfattig og nonanemic barn over intervensjon grupper. Blodfattig barn ble definert som Hb < 115 g/L blant barn 5-11 y og Hb < 120 g/L blant barn 12-13 y., Disse cut-off nivåer er anbefalt av WHO (20). Barna ble så tildelt ved enkel tilfeldig fordeling innenfor hvert stratum ved hjelp av en datamaskin daglig eller ukentlig strykejern supplert eller placebo grupper.

Måling av variabler.

Skole, klasse, kjønn, alder, etnisitet og sosioøkonomisk status (foreldres utdanning, fars og mors yrke og familie månedlig inntekt) data ble samlet inn via spørreskjema utfylt av foreldre før intervensjonen startet.,

Ved baseline og slutten av studiet, vekt og høyde ble målt med fag skolen iført uniformer uten belter og sko og med tomme lommer med en bredde balanse Detecto skala og stadiometer (Detecto Skalaer, Brooklyn, NY, usa) til nærmeste 0,1 kg og 0,5 cm, henholdsvis.

Før tilskudd, godt utdannede sykepleiere trakk en 5-mL blod prøven fra cubital vene. En 2-mL del av blodet ble overført til en EDTA-forberedt på røret og deretter lagret i en ice-boksen for påfølgende Hb besluttsomhet, blod morfologi undersøkelse og screening for talassemi., De resterende 3 mL blod ble holdt i en forseglet plast prøverør ved omgivelsens temperatur for SF vurdering.

Hb-nivået ble vurdert med en automatisert maskin (Technicon H*1E-systemet, Tarrytown, NY, usa) ved hjelp av cyanmethemoglobin metode (CV = 0.6–3.4%). Den Ene Røret Osmotisk Skjørhet Test kombinert med Dichlorophenol Indophenol Nedbør Test ble brukt til skjermen for potensielle thalassemic sykdom (19)., Barn med en positiv Ett Rør Osmotisk Skjørhet Test < 85% eller Dichlorophenol Indophenol Nedbør Test hadde en videre undersøkelse av blod celle morfologi av en hematologist og ble ekskludert fra studien om det var bevis for talassemi eller hemolytisk sykdommer som ovalocytosis, som er vanlig i studieområdet (19,21). Det var ingen forsøk på å utelukke talassemi egenskap i denne studien. SF ble vurdert av IMx-analysen (IMx Ferritin-analysen, Abbot Park, IL) ved hjelp Av Microparticle Enzym Immunoassay metode (CV = 4.4–6.4%)., SF ≤ 20 µg/L ble brukt til å definere anemi på grunn av jernmangel. På slutten av intervensjon, et nytt 3-mL prøve av blod til Hb og SF testing ble tatt.

Intervensjon.

Alle kvalifiserte barn ble gitt til en enkelt dose av 400 mg Albendazole i begynnelsen av studien og igjen 11 uke senere for å eliminere hookworm infeksjon. Jernholdig sulfat 300 mg tabletter (60 mg av grunnstoffet jern) (Regjeringen Farmasøytisk Organisasjon, Bangkok, Thailand) ble brukt i denne undersøkelsen, fordi disse vil bli brukt i den virkelige tilskudd program., Placebo tabletter, produsert av avdelingen for Apotek Prince of Songkla University, Thailand, var lik i farge, form, størrelse og smak til jern tablet. Tablettene var plassert i flasker, som ble merket bare med kandidatens navn. Innholdet var ukjent for noen av prosjektmedarbeiderne. Hvert barn fikk 2 flasker. Det første var å bli tatt på mandag bare. Det andre var å bli tatt for de øvrige dager av uken. Den daglige konsernet har strykejern i alle flasker, mens den gang ukentlig gruppe hadde jern i mandag flaske og placebo i resten., Placebo gruppen fikk placebo tabletter i alle flaskene. Etter pakking koder ble holdt hemmelig, gjennom tilskudd prosessen. Alle p-administrasjoner var strengt observert av enten principal investigator eller vitenskapelig assistent på hver skole dag for å sikre at tablettene var svelging.

Etiske hensyn.

forskningen forslaget ble godkjent av Etisk Vurdering Komiteen av medisinske Fakultet, Prince of Songkla University, Thailand., Barn med alvorlige IDA (Hb ≤ 80 g/L og SF ≤ 20 µg/L) ble ekskludert fra studien og behandles umiddelbart for å hindre unødvendig forsinkelse. Barn som hadde hemolytisk sykdom eller relativt høy strykejern lagring (SF >100 µg/L) ble også ekskludert for å unngå risiko for jern overbelastning. Barn som fortsatte å ha IDA på slutten av studien fikk riktig jern tilskudd.

Data-analyse.

balansen av baseline målingene over tiltakene som ble undersøkt. Effekten av jern tilskudd ble analysert på en hensikt-å-behandle basis., Endring av Hb fra pre – til post-behandling ble undersøkt og sammenlignet på tvers av intervensjoner ved hjelp av studentens paret t-test og ANOVA med Bonferroni er flere sammenligning tester. På grunn av et problem med nonnormal distribusjon med SF, nonparametric statistikk ble brukt i sammenligningen. Den Wilcoxon signed-rank test ble brukt for å se endring av SF fra pre – til postintervention og Kruskal-Wallis-test ble brukt for å sammenligne effekten på tvers av tiltak., Mann-Whitney tester ble utført for flere par-messig sammenligninger bare når Kruskal-Wallis test foreslått en betydelig forskjell av SF blant intervensjoner. Reduksjonen i utbredelsen av IDA ble også sammenlignet på tvers av intervensjoner ved hjelp av Z-test brukes til McNemar ‘ s χ-rutene for hver intervensjon.

Anthropometric indekser som brukes i vurderingen av vekst ble vektøkning, høyde få, endring i vekt-for-alder og endring i høyde-for-alder., Z-score vekt-for-alder og høyde-for-alder ble beregnet ved hjelp av National Center for Health Statistics vekst referanser for vekter og høyder ved hjelp av EPI INFO programvare, versjon 6 (Centers for Disease Control, Atlanta, GA). Disse utgjør den internasjonale veksten referanse kurver som er anbefalt av WHO. Anthropometric indekser ble sammenlignet på tvers av intervensjoner ved hjelp av ANOVA. Vekt og høyde få ble også justert for alder ved hjelp av multivariate regresjonsanalyser.,

RESULTATER

Samlet, 61% av foreldrene har samtykket til studien, noe som resulterer i 462 studien; 65 av disse barna ble ekskludert fra studien før randomisering på grunn av thalassemic sykdom (n = 3), ovalocytosis (n = 18), høy strykejern lagring (n = 6), alvorlig underernæring (n = 9), alvorlig IDA (n = 1), delvis blindhet (n = 1) eller ingen baseline laboratorie undersøkelse (n = 27). De ekskluderte og de øvrige barn var ellers sammenlignbare i alle sosiodemografiske karakteristika.,

til Slutt, 397 primære skolebarn i alderen alt fra 6 til 13 y, deltok i undersøkelsen, og av disse 140, 134 og 123 barn ble allokert til daglig, ukentlig og placebo grupper, henholdsvis. De fleste av barna tilhørte socioeconomically belastede familier som indikert ved lave foreldrenes utdanning og inntekt. Ca 80% av familien en månedlig inntekt var ≤ 5000 baht (125.00 US$) per måned sammenlignet med Thai landsgjennomsnittet på 12,729 baht (318.00 US$) for samme år rapportert av Husholdningen Sosioøkonomisk Undersøkelsen, National Statistical Office., Prevalensen av anemi var på 27%, men bare på 21,5% av disse blodfattig barn var strykejern mangelfull. Barn fra to skoler hadde lik fordeling av de ovenfor nevnte sosioøkonomiske variabler, og dermed ingen lagdeling av skolen ble brukt i analysen. Baseline målingene ble likt fordelt mellom intervensjon grupper som oppsummert i Tabell 1.,

– >

Over 16 ukers intervensjon, 93.8 og 93.5% barn i den daglige og ukentlige grupper mottatt jern tabletter som planlagt. Seks barn (n = 1, 4 og 1 i det daglige, ukentlige og placebo grupper, henholdsvis) flyttet til andre skoler ut av studien nettsted i løpet av studieperioden, og ble dermed ekskludert fra analysen av resultatet., Hjelp av Hb, SF, vekt og høyde økt betydelig fra pre – til postintervention målinger bortsett fra SF i placebo gruppen. Hjelp av Hb endring i den daglige og ukentlige supplert gruppene var like, men begge var større enn i placebogruppen (P < 0.001 og P = 0.026, henholdsvis). Gjennomsnittlig økning i SF konsentrasjon i den daglige gruppen var større enn i den ukentlige gruppen (P < 0.001), som i sin tur var større enn i placebogruppen (P < 0.001)., Alle IDA barn i den ukentlige og daglige grupper ble nonanemic (P = 0.001 og 0.025, henholdsvis), mens kun en av de seks IDA barn i placebo-gruppen hadde bedre SF, men var fortsatt svakt, og to barn i placebo-gruppen utviklet IDA ved slutten av studien (P = 0.56). Disse reduksjonene av IDA i den daglige og ukentlige grupper som ikke skiller seg ut, men alle var forskjellig fra placebo-gruppen (P = 0.006 og P = 0.047, henholdsvis, Tabell 2)., Vektøkning, endring av vekt-for-alder og endring av høyde-for-alder blant intervensjon gruppene var ikke signifikant forskjellige på tvers av gruppene. Den økning i høyden av barn i den ukentlige gruppen var større enn i de andre to gruppene, men den eneste signifikante forskjellen var mellom daglige og ukentlige grupper (P = 0,02, Tabell 3). Denne betydningen av høyde få forskjell vedvarte etter justering for alder.,

DISKUSJON

I denne tilskudd eksperiment, som strykejern ble gitt til primære skolebarn i sør-Thailand for 16 wk, sammenlignbare effekter mellom én gang ukentlig og daglig tilskudd ble funnet i både endringen i Hb og reduksjon av prevalensen av IDA. Den daglige konsernet hadde en betydelig større SF enn de to andre gruppene, men vesentlig lavere gevinst enn den ukentlige gruppe. Verken tilskudd diett viste en effekt på vektøkning, endring i vekt-for-alder eller endring i høyde-for-alder.,

i Løpet av tilskudd perioden, gjennomsnittlig Hb forbedring sett i placebo-gruppen kan ha vært på grunn av ulike årsaker som for eksempel deworming, skift i alder blant barn eller noen ukjent effekt av oppfølging. Etter at man åpner for placebo effekt, og netto gevinst på Hb i den daglige og ukentlige grupper ble 3.1 og 2,3 g/L, henholdsvis i 16 wk. Dårlig respons på jern tilskudd i disse fagene kan være knyttet til den lave utbredelsen av IDA eller til talassemi egenskap, som eksisterer i den sørlige Thailandske befolkningen (19).

Vår studie var begrenset til 16 ukers tilskudd., Men, den virkelige tilskudd program vil bli implementert året. Funnene at daglig dose ga en høyere SF enn den ukentlige dosen kan bare reflekterer en lavere økning av SF. Lengre ukentlig dosering kan til slutt føre til tilstrekkelig metning av jern i blod og vev.

Til vår kunnskap, bare to tidligere studier (13,14) har vurdert intermitterende strykejern tilskudd som et teppe tilskudd, som inkluderer både svakt og nonanemic fag som i vår studie., En studie av ukentlige strykejern tilskudd blant Tanzanianske ungdom (14) fant en signifikant større økning i serum ferritin sammenlignet med vitamin B-12 kontrollgruppen, men det var ingen signifikant forskjell i endring i Hb. Imidlertid, en studie i Peru (13) fant at en 17-wk daglig tilskudd ført til betydelig høyere Hb øker enn to ganger ukentlig tilskudd, men SF og gratis erytrocytt protoporphyrin var lik i de to gruppene., Det er mulig at 60 mg jern/d gitt til ungdom som gjennomsnittlig vekt var nesten 50 kg kan være for liten dose å forbedre Hb og riktig anemi i intermitterende tidsplan, den faktiske verdier av SF var ikke vises i dette papiret.

Vår studie fant ingen signifikant forskjell i vektøkning, endring av vekt-for-alder, eller endring av høyde-for-alder blant ukentlig, daglig og placebo grupper, men en betydelig større høyde få blant barn som mottar ukentlig strykejern tilskudd enn det som er i daglig gruppe. Mønstre av høyde gevinst og endring av høyde-for-alder var konsistente (jeg.,e., verste i den daglige gruppe og beste i de ukentlige gruppe), men en signifikant forskjell ble funnet bare i høyden få. Mangel på betydning i høyde-for-alder kan være på grunn av lavere presisjon av denne variabelen. Nesten 50% av våre fag hadde en høyde over grensen for beregning av vekt-for-høyden, og derfor har vi utelatt dette anthropometric indeks.

Studier om effekten av daglig jern mangel på vekst har vist inkonsistente resultater. Studier i India, Kenya og Indonesia funnet en forbedring i vekst etter strykejern tilskudd (22-25)., Forbedret appetitt og redusert sykelighet var de forklaringer som er gitt i disse studiene for økt vekst etter jern tilskudd. Studier i Mexico, Bangladesh og Thailand, men rapporterte ingen nytte av jern tilskudd på vekst (26-28). En foreslått forklaring er at mangel på flere mikronæringsstoffer som sink og vitamin A kan ha begrenset vekst svar til jern (27)., Videre, en rapport av den negative effekten av jern på vektøkning hos barn med tilstrekkelig strykejern status har reist bekymringer blant offentlige helse-forskere om å gi supplerende jern til barn (29).

Vi kan finne bare en tidligere studie som sammenlignet ukentlig strykejern tilskudd med daglig dosering på vekst. Denne studien på Indonesisk primære skolebarn (10) rapporterte ikke signifikante forskjeller i økning av vekt-for-alder, vekt-for-høyde eller høyde-for-alder etter 3 mo av ukentlige og daglige strykejern tilskudd blant blodfattig skolebarn.,

ved Hjelp av motiver i en annen aldersgruppe, en studie blant Tanzanianske unge jenter å sammenligne ukentlig strykejern tilskudd og vitamin B-12 kontrollgruppen rapporterte en betydelig større vektøkning i den ukentlige strykejern supplert gruppen enn i vitamin B-12 kontrollgruppen etter 4 mo av tilskudd (14).

Jern inntak i vår studie ble det observert tett, og >90% av barna fikk fullføre jern tilskudd. Dermed mangel på betydelig forskjell i noen av utfallet målinger blant de grupper som ikke kan forklares med dårlig samsvar.,

Den umiddelbare mål av jern tilskudd program i Thailand er å redusere prevalensen av anemi og øke vev strykejern konsentrasjon, på en antakelse om at dette vil gi bedre helse og ytelse av barn. Våre data tyder på at målet om strykejern metning er bedre oppnådd med daglig snarere enn ukentlig tilskudd, men den negative effekten på vekst (høyde gevinst) bør tas i betraktning.,

Vi takknemlig erkjenner høring på hematological problemstillinger gitt av Malida Pornpatkul og Malai Wongchanchailert av Songklanagarind Sykehus.

SITERT LITTERATUR

Forkortelser

• Hb

  hemoglobin

• IDA

  jernmangel anemi

• SF

  serum ferritin