Teratogens er stoffer som kan gi fysiske eller funksjonelle mangler i det menneskelige embryo eller foster etter at den gravide kvinnen er utsatt for stoffet. Alkohol og kokain er eksempler på slike stoffer. Eksponering for teratogen påvirker fosteret eller embryo i en rekke måter, som for eksempel varighet av eksponering, mengden av teratogene stoff, og det stadiet av utviklingen er det embryo eller foster er i under eksponeringen., Teratogens kan påvirke embryo eller foster i en rekke måter, forårsaker fysiske misdannelser, problemer i de atferdsmessige eller emosjonelle utvikling av barnet, og redusert intellektuell quotient (IQ) hos barnet. I tillegg, teratogens kan også påvirke svangerskap og føre til komplikasjoner som for eksempel tidlig fødte arbeid, spontan abort, eller spontanaborter. Teratogens er klassifisert i fire typer: fysiske agenter, metabolske tilstander, infeksjon, og til slutt, medisiner og kjemikalier.

ordet teratogen stammer fra det greske ordet for monster, teratos., Isidore Geoffroy Saint-Hilaire, en lege fra Paris, France, definert det i 1832 i Histoire générale et particuliére des anomalier de l’organisation chez l ‘ homme et les animaux (Generelle og Spesielle Historie av Strukturelle Monstrosities i mennesker og Dyr). Folk hadde søkt forklaringer for unormale mennesker og dyr utvikling, men i århundrer, og de hadde utviklet ulike teorier om årsaker til misdannelser., I Babel, og mange sa at barn med medfødte misdannelser, eller strukturelle forandringer tilstede ved fødselen, var konstellasjoner i menneskelige former, så vel som spåmenn. Mange gamle Hebreerne sa at unormal utvikling resulterte fra deformert persons forbindelse med djevelen. Aristoteles, som levde i Athen, Hellas i det fjerde århundre, B. C., anses fødselsskader som forstyrrelser i reproduksjon snarere enn overnaturlige hendelser. Aristoteles og Hippokrates, en lege som praktiseres i Hellas i det femte århundre B. C.,, hevdet at en gravid kvinnes opplevelser eller følelser, som ble kalt mors visninger, kan påvirke dannelsen av fosteret. Teorien om mors visninger vedvarte frem til tidlig på 1900-tallet, på tross av bevis for det motsatte av John Hunter, en kirurg i Skottland i slutten av det attende århundre.

i begynnelsen av det 19. århundre, Johann Friedrich Meckel, den Yngre, en anatomen fra Halle, Tyskland, hevdet at avvik fra normal utviklingsmessige prosessen forårsaket misdannelser., Meckel skrev sin doktoravhandling på en anatomisk undersøkelse av hjerte-og karsykdommer i 1802 og grunnla en journal dedikert til teratology, Journal für anatomische Varietäten, feinere und pathologische Anatomie (Journal of Anatomiske Varianter, Finere og Patologisk Anatomi). Meckel undersøkt anatomiske defekter og deres årsaker. Fordi han hevdet at for å forstå unormal utvikling, må man først forstå normal utvikling, han dokumenterte hans observasjoner av normal embryologisk utvikling av pattedyr i en rekke former., Meckel også kategorisert unormal utvikling i fire hovedtyper: redusert eller fraværende deler av kroppen (ikke nok generativ energi), forstørret eller flere deler av kroppen (for mye energi), avvik i form og posisjon, og hermaphroditism, som inkluderte deformiteter som uklare kjønnsorgan.

Følgende Meckel, forskere i det nittende århundre begynte eksperimentelle studier for å oppdage teratogens., Etienne Geoffroy Saint-Hilaire i Paris, Frankrike, eksperimenterte på kylling egg ved å utsette dem for å stikkende, inversjon, risting, og unormalt høye eller lave temperaturer for å studere den resulterende misdannelser; han mente at visse endringer kan påberope seg spesifikke deformasjoner. Selv om deformiteter materialisert, Saint-Hilaire ikke identifisere deres eksakte årsakene. Hans sønn Isidore rapporteres resultatene av eksperimenter i årene mellom 1832 og 1837 i hans tre-volum Traité de Tératologie (Avhandling om Teratology)., Andre forskere følgende Saint-Hilaire også eksperimentert med teratogens, særlig Camille Dareste i Frankrike, som klarer produsert misdannelser i kylling embryo under tjue-to år med eksperimenter til sin død i 1899.

Forskere i det tjuende århundre klassifisert teratogens inn i fire kategorier, fysiske, kjemiske eller smittsomme sykdommer og mors forhold. Fysiske agenter inkluderer ioniserende stråling eller andre stoffer som bidrar til hypertermi, eller forhøyet kroppstemperatur., Ioniserende stråling er stråling som består av partikler, X-stråler, eller gammastråler som bærer tilstrekkelig energi for å frigjøre et elektron fra et atom eller molekyl, noe som resulterer i elektrisk ladde ioner i saken. På 1920-tallet rapporter dukket opp av misdannelser hos barn av kvinner som ble røntgenfotografert mens du er gravid. De vanligste avvikene var liten hodeomkrets, eller microcephalus, og små øyne, eller microphthalmia. Douglas P., Murphy, fra University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, ifølge undersøkelsen gynekologer og radiologer over OSS mellom 1928 og 1929, og fant at av de sytti-fire barn rapporterte å ha vært utsatt for stråling i fosterlivet, tjue-fem var ugyldig.

Agenter som føre til hypertermi er også fysisk teratogens. Disse kan være badstuer, boblebad, eller infeksjoner som hever en gravid kvinnes kropp temperatur 102 grader Fahrenheit eller høyere. Forskere har vist at hypertermi-forårsaker agenter fungerte som teratogens i både dyr og mennesker., Eksperimenter på dyr, for eksempel marsvin, hamster, rotter, mus, kaniner, sauer, griser og aper fra begynnelsen av 1970-årene til begynnelsen av 1990-tallet viste at hypertermi årsaker sentrale nervesystemet misdannelser, microcephalus, bukveggen feil, feil av øyet og ganen, og lem reduksjon feil. David L. Cockroft og Denis Alan Trevor Ny i NORGE rapportert på 1970-tallet som oppvarming explanted rotte embryo forårsaket microcephalus, forstørret hjerte, og skjelett deformiteter., På 1980-tallet, har forskere brukt andre agenter for å føre til hypertermi i gravide kvinner, som for eksempel ultralyd og elektromagnetisk stråling, for å teste den agent ‘ s evne til å forårsake misdannelser hos avkom. I mennesker, hypertermi er forbundet med nevralrørsdefekter, spontan abort, og ulike kardiovaskulære misdannelser., Leger og forskere samlet bevis tidlig på 1990-tallet som støttet sine teorier om at det var en sammenheng mellom høy feber av gravide kvinner og medfødte misdannelser, som for eksempel hjerte-feil, bukveggen feil, eller en forstyrrelse av enervation av tykktarmen kalles Hirschsprung ‘ sykdom, i deres avkom.

Metabolske forhold som påvirker gravide kvinner slik som underernæring, diabetes, og skjoldbrusk lidelser er en annen kategori av teratogens., Metabolske forhold er forandringer i den kjemiske prosessen med å produsere energi fra maten, og dermed påvirke utviklingen og funksjonen av kroppen. Hvis en gravid kvinne er underernærte, da hennes fosteret sannsynligvis mangler næringsstoffer som er avgjørende for landets utvikling. I tilfelle av diabetes, lavt blodsukker eller hypoglykemi, kan føre til føtale misdannelser. Hypoglykemi er i konflikt med noen proteiner i utviklingen av fosterets hjerte ved å øke uttrykket av proteiner som er regulert av glukose., Overdreven blodsukker, også sett med diabetes, kan føre til nevralrørsdefekter, eller misdannelser av hjernen og ryggmargen, og kan også bidra til frigjøring av frie radikaler, eller skadede celler som mangler et viktig molekyl, som kan forstyrre fosterets utvikling. På 2000-tallet, Society of Fødselsleger og Gynekologer av Canada gjennomgått rapporter fra 1990 til 2005 på risikoen for medfødte misdannelser i svangerskap forårsaket av pre-eksisterende eller svangerskapsdiabetes. De fant at risikoen for store misdannelser øker fra fire til ti prosent i spedbarn av diabetiske mødre., Denne statistikken var to til tre ganger høyere enn i befolkningen.

Skjoldbrusk lidelser omfatter lidelser som i skjoldbrusk-kjertel feil, dermed produsere unormale mengder av skjoldbrusk hormon thyroxine, og triiodothyronine, som regulerer stoffskiftet. Skjoldbrusk lidelser kan føre til en rekke teratogene effekter til en utvikling av fosteret, samt ugunstig virkninger på graviditet, for eksempel spontanabort, for tidlig atskillelse av morkaken fra livmorveggen (placental abruption), tidlig fødte arbeidskraft, og lavere IQ skårer i barn., I 1940-årene, barnelege Josef Warkany og kolleger i Cincinnati, Ohio hevet hunnrotter på en diett høy i stoffer som forstyrrer funksjon i skjoldbruskkjertelen eller goitrogens. Som et resultat av denne dietten, den gravide kvinner utviklet forstørret skjoldbruskkjertel kjertler og deres avkom hadde skjelett misdannelser som for eksempel unormalt kort kjeve bein og hale, forkortet eller fraværende leggen bein, og fusjon av ribbeina.

Infeksjoner slik som de som er forårsaket av rubella virus, herpes simplex virus, og syfilis, er en tredje form for teratogen., I 1941, øyelege Norman McAlister Gregg på Royal Alexandra Hospital for Children i Sydney, Australia vitne til grå stær i sytti-åtte barn hvis mødre var infisert med rubella virus i løpet av det første eller andre månedene av svangerskapet. Tilkoblingen Gregg gjort mellom virus og medfødte misdannelser bidratt til en av de første funn av en teratogen det var ikke et kjemisk fremstilt., I tillegg til rubella, herpes simplex virus og cytomegalovirus—en av herpes virus som passerer gjennom direkte kontakt med kroppsvæsker, medfødte misdannelser kan være forårsaket av infeksjoner av Toxoplasma gondii, en parasitt som ofte oppnås ved å spise forurenset kjøtt, drikke forurenset vann, eller kommer i kontakt med infisert katt avføring, og Treponema pallidum, bakterien som forårsaker syfilis.,

Den fjerde form for teratogen inkluderer legemidler og kjemikalier gravid kvinne ingests som alkohol, kokain, thalidomid, Agent Orange, og vitamin A og dets derivater, som kalles retionids. I 1933, Fred Hale i Texas Landbruket Experiment Station i College Station, Texas, matet gravid kvinne griser en diett svært mangelfull i vitamin A og funnet at avkom hadde ulike medfødte misdannelser som anophthalmia, som er fraværet av ett eller begge øyne, og ganespalte., I løpet av de neste fire år, Hale eksperimentert med griser og vitamin A-mangel og funnet andre defekter, for eksempel leppe-og misformet bakbein. Hale ‘ s eksperimenter etablert som et fravær eller mangel av et næringsstoff kan føre til alvorlige medfødte misdannelser i mammalske embryoer. I 1953, barnelege Sidney Q. Cohlan i New York City, New York, rapporterte at store doser av vitamin A som skyldes medfødte misdannelser i sentralnervesystemet og andre systemer i rotter. At kunngjøringen førte til tiår av eksperimentering med vitamin A og dets derivater, retinoider.,

I 1960-årene, thalidomid har gitt en av de første forekomstene når regjeringer vedtatt forskrifter om risikoen for teratogens til utvikling av fosteret. Thalidomid hadde blitt patentert i 1954 og ble godkjent for bruk i Europa som et beroligende og anti-kvalme medisin for gravide kvinner., Etter flere år på markedet, leger bemerket at kvinner som hadde tatt thalidomid mens gravide ga fødsel til et økt antall barn med alvorlige misdannelser som for eksempel forkortet, fraværende, eller ekstra lemmer (dysmelia), ufullstendig utvikling eller en under gjennomsnittlig antall celler (bein hypoplasticity), og et utvalg av øre, hjerte og indre organer mangler. I 1961, lege Widukind Lenz i Hamburg, Tyskland rapportert sine observasjoner på thalidomid er fosterskadelige egenskaper konklusjon / oppsummering og stoffet ble snart tatt av markedet., Lege og pharmacologist Frances Kelsey av US Food and Drug Administration (FDA), som har hovedkontor i Washington D.C., aldri godkjent salg av thalidomid i USA. Kelsey etterspør flere kliniske testresultater etter at hun mottok rapporter om bivirkninger av thalidomid i Europa. Ca 10 000 barn over hele verden ble født med misdannelser på grunn av thalidomid., Etter thalidomid hendelsen, i August 1962, den Amerikanske Pharmaceutical Manufacturers Association bønnfalt den AMERIKANSKE farmasøytiske industrien til å etablere et Commission on Drug Safety å utvikle måter å forbedre dyr fosterskadelige egenskaper konklusjon / oppsummering tester. I 1966, FDA har utstedt Retningslinjer for Reproduktive Studier for Sikkerhet Evaluering av Legemidler til Humant Bruk, noe som skapte en standard for evaluering fosterskadelige egenskaper konklusjon / oppsummering og ble utgitt i mange land.

I 1977, James G., Wilson ved University of Florida Medical School i Gainesville, Florida, raffinert prinsippene for teratology han hadde først introdusert i 1959 på en konferanse på medfødte misdannelser. Wilsons seks prinsipper for teratology staten ordrett:

1. Følsomhet for teratogen-indusert malformasjon avhengig av genotype (arter) av conceptus.
2. Følsomhet for teratogen-indusert malformasjon varierer i ulike utviklingsstadier på tidspunktet for eksponering, der hvor det er kritiske perioder av følsomhet for agenter og organsystemer.,
3. Teratogens handle via en bestemt mekanisme på utvikling av celler og vev for å starte en kaskade av endret utviklingsmessige hendelser.
4. Teratogene effekter er avhengig av arten av den teratogen, inkludert kjemiske egenskaper av kjemiske, opptaksvei, mors/føtal bioactivation, placental transport, etc.
5. Teratogens produsere en konsekvent avvik fra normal utvikling. Avvik kan omfatte: (1) døde, (2) malformasjon, (3) veksthemming, eller (4) funksjonelle defekter.,
6. Teratogen-indusert misdannelser kan oppstå i en doseavhengig måte, alt fra ingen observerbare feil å totale dødeligheten.

Alkohol, som også faller inn under den fjerde kategorien av teratogen, kan føre til Føtalt Alkohol Syndrom (FAS) hos barn født av kvinner som drakk for mye alkohol mens du er gravid. FAS kan føre til defekter, for eksempel mindre ansikts misdannelser og skade i hjernen, som dermed fører til læring, atferdsmessige og kognitive forandringer. I USA, barneleger David W. Smith og Kenneth L., Jones undersøkt en gruppe barn ved University of Washington er Harborview Medical Center i Seattle, Washington i 1973. Av de åtte barna observert, fire hadde lignende mangler i vekst og kognitiv utvikling. Denne observasjonen førte Smith og Jones til å undersøke alkohol som en teratogen og over de neste par år, duoen samlet case-studier av barn som er født av alkoholholdige mødre til å nummerere morfologiske anomalier og vekst mangler forbundet med FAS.,

i Dag, FDA skjermer teratogen risiko for gravide kvinner i USA med en rekke forskrifter og risikostyring programmer. For eksempel, den retinsyre isotretinoin som er ofte brukt for akne behandling ikke kan gis til en pasient med mindre de er registrert i iPLEDGE, en risk management program utviklet for å hindre fosterets eksponering isotretinoin.