Sammendrag og Innledning

Selektiv cyklooksygenase (COX)-2-hemmere ble utviklet med håp om å produsere mindre gastrointestinale (GI) bivirkninger sammenlignet med konvensjonell ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDs). Snart etter deres introduksjon i markedet, salg av celecoxib og rofecoxib gikk opp betraktelig., Det meste av dette var knyttet til resultater av Celecoxib langsiktig Leddgikt Safety Study (KLASSE) og Vioxx Fordøyelsessystemet Utfallet Forskning (KRAFT) prøvelser. Imidlertid, er det flere avvik ble registrert i presentasjonen av selve rettssaken resultater sendt inn til US Food and Drug Administration (FDA), og de brukes for det formål av publisering i vitenskapelige tidsskrifter. Disse spørsmålene ble diskutert senere av veien for vitenskapelig kommunikasjon. Dessuten, med økende bruk av disse midlene, bevis for deres ugunstig virkninger kommer til lys., Den foreliggende gjennomgangen tar sikte på å diskutere ovennevnte problemstillinger, med hovedvekt på resultater av KLASSE og HANDLEKRAFT prøvelser.

NSAIDs er blant de mest brukte medisiner i verden. De fungerer ved å hemme COX, en viktig enzym i arachidonic acid metabolism. COX enzym catalyzes de første trinnene i konverteringen av arakidonsyre til ulike eikosanoider, inkludert prostaglandiner (PGs) og thromboxanes. En viktig faktor som begrenser deres bruk er å GI toksisitet, alt fra mild dyspepsi til magesår å perforasjon og blødning., Dette er resultater fra NSAID-indusert forstyrrelse av den beskyttende aktiviteter av PGE2 og prostasyklin dannet av COX i gastrisk mucosa.

I 1990, Fu og kolleger oppdaget en roman COX protein i monocytter stimulert av interleukin, og et år senere, Kujubu og kolleger identifisert et gen med stor homologi til COX-1. Videre forskning har vist at denne romanen COX-2-protein ble en inducible enzym med økt uttrykk av betennelse. På den annen side, COX-1 ble kalt en «rengjøring» enzym fordi det ble uttrykt constitutively, med relativt universelle tilstedeværelse., Det ble også anerkjent som den viktigste kilden til cytoprotective PGs i gastrisk mucosa. Siden den konvensjonelle NSAIDs hemmet både COX-1 og COX-2, det ble hevdet at effekten av NSAIDs (som kan henføres til COX-2-hemming) kunne oppnås uten å GI toksisitet (på grunn av COX-1 hemming).

Denne erkjennelsen vekkes til live igjen innsatsen til den farmasøytiske industrien til å produsere en trygg NSAID via selektiv hemming av COX-2, og denne klassen av agenter (celecoxib og rofecoxib) ble introdusert i 1999., I oktober 2000, celecoxib og rofecoxib hadde salg overstiger US$ 3 milliarder i Usa alene, og en resept volum i overkant av 100 millioner kroner for de siste 12-måneders-perioden som avsluttes i juli 2000. Videre, salg av celecoxib alene økte fra US$ 2623 millioner kroner i 2000 til US$ 3114 millioner kroner i 2001. De fleste av æren for dette mer enn 80% økning i salget kunne tilskrives en utbredt studie — KLASSE, publisert i JAMA i 2000., Virkningen av studien kan være måles fra det faktum at rundt 30 000 ut av KLASSEN ble kjøpt fra utgiveren, og det ble sitert mer enn 10 ganger så ofte som andre artikkel publisert i samme sak. Ikke mindre innflytelsesrike var en annen studie, HANDLEKRAFT, en dobbel-blind trial utført ved 301 sentre i 22 land. Begge disse studiene konkluderte med at COX-2-hemmere var assosiert med betydelig færre bivirkninger enn konvensjonell NSAIDs.

Var disse konklusjonene begrunnet?, Er COX-2-hemmere virkelig overlegen i sikkerhet profilen til den eldre NSAIDs? Den gjeldende gjennomgangen oppsummerer ugunstig effekt profil av COX-2-hemmere som mer bivirkninger (Adr) blir tilskrevet COX-2-hemmere med deres økende bruk.