Lentiviral Infeksjoner av Sauer og Geiter

Caprine arthritis encefalitt virus (CAEV) og VMV er to unrelatedlentiviruses (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990) som bruker lignende pathogenicmechanisms å forårsake leddgikt, lungebetennelse, mastitt, og CNS-sykdom i goatsand sauer, henholdsvis (se tabell 5 og 6) (for en gjennomgang, se McGuire et al. 1990; DeMartini et al. 1993; Narayan et al. 1993). CAEV er mostcommonly forbundet med artritt hos voksne geiter (Cork et al., 1974; Crawford et al. 1980). Denne lidelsen deler mange funksjoner withrheumatoid leddgikt, og dermed CAEV-infiserte geiter gi et modellsystem der for å studere denne viktige human sykdom. VMV vanligvis forårsaker lungebetennelse insheep (DeMartini et al. 1993). Thesediseases fremkomme 3-5 år etter naturlig forekommende infeksjoner andfollow en lengre kurs i noe som en sprek inflammatorisk respons causestissue skade. Dette svaret innebærer makrofager og CD8+ andCD4+ T-celler (Cordier et al.1992; Wilkerson et al.1995a,b), og området(s) ofinflammation bestemmer type sykdom som resultat., Den neurologicaldiseases forbundet med disse infeksjoner oppstå på grunn av en similarinflammatory svar innen CNS.

Disse virusene replikere og vedvarer i makrofager (Klevjer-Anderson og McGuire 1982; Narayan et al. 1982, 1983; Anderson et al. 1983;Gendelman et al. 1985, 1986; Cheevers et al. 1988; Zink et al.1990). Den makrofager funnet i inflammatoriske lesjoner er infisert,og et delsett av celler express viral produkter (Staskus et al. 1991b; Brodie et al. 1992); om disse produktene initiere og opprettholde theinflammatory svar er ikke kjent., Leddgikt, CAEV-infiserte dyr har veryhigh titere av antistoffer som reagerer med SU protein i forhold til healthyinfected geiter, og et stort antall B-celler er funnet i lesjoner (Johnson et al. 1983; Gogolewski et al. 1985; Knowles et al. 1990; Wilkerson et al. 1995a). I tillegg,selv om sunn infiserte geiter inneholder CD4+ og CD8+ Tcells som svarer godt til CAEV-kodet proteiner, responsen celler fromarthritic dyr er undertrykt (Perry et al.1995). Om lignende hendelser skjer i den inflammatoriske lesionsobserved i VMV-infiserte sauer har ikke vært fullt ut undersøkt.,

Etterforskere opprinnelig antatt at nivåene av viral uttrykk var extremelylow for lange perioder i dyr som er infisert med CAEV og VMV (for en gjennomgang,se Haase 1986). Men highfrequency med varianter som er generert i løpet av disse infeksjoner (Clements et al. 1982; Ellis et al. 1987; Stanley et al. 1987; Cheevers et al. 1991) tyder på at disse virusene, som otherlentiviruses, gjennomgå flere sykluser av replikering (se Kapittel 11., Imidlertid er det svært lave levelsof celle-gratis virus er produsert fordi replikasjon oppstår fortrinnsvis intissue makrofager, ikke sirkulerer monocytter (Narayan et al. 1983; Peluso et al.1985; Gendelman et al. 1986;Gabudza et al. 1989). Thesedifferences i replikering korrelerer med utviklingshemmede regulert expressionof bestemt transkripsjonfaktorer under myelogen differensiering (Gabuzda et al. 1989; Shih et al. 1992).

Informasjon om viral faktorer som megle VMV – og CAEV-induceddisease er snaut., Flere stammer av både virus eksisterer og unknowncharacteristics påvirke type vev som er involvert i sykdommen (Querat et al. 1984; Lairmore et al. 1987, 1988; Cheevers et al. 1988; Roy et al. 1991; Staskus et al.1991a). Smittsomme molekylær kloner av CAEV og VMV er tilgjengelig(Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), men testing pathogenicpotential av et stort antall isolater er problematisk på grunn av den lange latentperiod og mangel på en passende små dyr modell. I tillegg, som medandre lentiviruses (Meyerhans et al.,1989), selektive press brukes under vekst av disse virusene inculture har trolig endret sine egenskaper. En annen komplikasjon iboende inthese eksperimenter er at flere varianter vil nesten helt sikkert være generatedin den infiserte dyr. Denne variasjonen gjenspeiler selektiv presset av theimmune respons og utvalget for virus som har en iboende replicativeadvantage (for en gjennomgang, se Burns andDesrosiers 1994)., Det kan være vanskelig å skille determinantsthat synes å være knyttet til pathogenicity fordi de tillater efficientreplication fra dem som stimulerer patogene inflammatorisk respons.