Beskrivelse

En av de viktigste funksjonene i den menneskelige immunsystem er å skille selv fra nonself molekyler. De fleste nucleated cellene i menneskekroppen bære klasse i antigener som hjelper immunsystemet å identifisere selv molekyler. Disse antigenene har en tung kjede og en tilhørende lys kjede. Denne lys-protein-kjeden, som kan bli utøst i serum, kalles beta2-microglobulin. Molekylet ble oppdaget først som et serum protein.,

Beta2-microglobulin er en 11.8-kD protein (se første bilde under), som utgjør en av de kjeder av major histocompatibility complex (MHC) klasse i-molekyler som normalt finnes på overflaten av hver nucleated celle i kroppen. De andre 3 inkluderer alpha1, alpha2, og alpha3 (se andre bildet nedenfor). Dette proteinet ytterligere funksjoner til stede-antigener å cytotoksiske T-lymfocytter som gjennomfører overvåking for infeksjon.

syntese pris av beta2-microglobulin varierer fra 2-4 mg/kg/dag, med en halveringstid på 2,5 timer. Plasma konsentrasjoner varierer fra 1-3 µg/mL. Nitti prosent av beta2-microglobulin er eliminert via glomerular filtration og nesten helt reabsorbert av den proksimale tubuli. Dermed, hos personer med kronisk nyresykdom, spesielt end-stage renal disease, beta2-microglobulin kan hope seg opp i blodet., In vitro, syntese og utslipp av beta2-microglobulin kan være forårsaket av acidose, endotoksin, eller inflammatoriske cytokiner.

Serum beta2-microglobulin har nå blitt identifisert som en viktig prognostisk markør i et stort antall av hematologisk og nonhematologic lidelser. Urin beta2-microglobulin nivået er høyt i renal tubulær lidelser til tross for normal plasma-nivåer, noe som reflekterer en dysfunksjon i reabsorpsjon av den proksimale tubuli.,

Indikasjoner/Programmer

Serum og plasma beta2-microglobulin verdier har dukket opp som markører for aktivering av det cellulære immunforsvaret, samt en svulst markør i visse hematologisk malignitet. Urin beta2-microglobulin verdier indikerer nedsatt filtrering lidelser. Måling av verdier i både serum og urin kan bidra til å skille et problem av cellulær aktivering fra en nyre lidelse.,

Malignitet

Betydelig forhøyede nivåer av beta2-microglobulin kan bli funnet i lymphoproliferative lidelser som monoklonale gammopathies av immunglobulin G (IgG) (myelomatose), maligne lymfomer, og kronisk lymfatisk leukemi. Verdier har blitt vist å korrelere med prognose. Imidlertid, forhøyet beta2-microglobulin nivåene er ikke en bestemt å finne, og kan brukes til å etablere en diagnose.

I Waldenström makroglobulinemi, beta2-microglobulin nivåer, ved diagnose, påvirket tidspunkt for behandling og overlevelse., I myelomatose, serum-verdier som er mindre enn 4 µg/mL var assosiert med betydelig økning i overlevelse. Prospektive analyser har nå bekreftet at, sammen med karyotype og andre bare til det, beta-2 microglobulin er en prognostisk markør for å overleve i myelodysplastic syndromer.

Nyre sykdommer

Beta2-microglobulin akkumuleres i serum av personer med nyresvikt., Selv om redusert klaring ser ut til å være den primære årsaken til heving av beta2-microglobulin nivåer i personer med end-stage renal disease, det har vært postulert at uremisk staten kan resultere i økt produksjon av molekylet. I noen slike pasienter, det kan sette i felles arealer og føre synovitt. Dette fenomenet kalles dialyse-relaterte amyloid (D), eller AB-amyloid. Sekundære endringer av molekylet, slik som glycation, begrenset protolyse, og conformational endringer, bidrar til dette fenomenet, som også kan påvirke uremisk predialysis pasienter.,

det er Interessant, selv om dette fenomenet er ikke sett i nyre transplantasjon mottakere, avvisning av allograft har vært forbundet med høy serum beta2-microglobulin nivåer.

HIV –

– >

I tilfelle av HIV-infeksjon, økende nivåer av beta2-microglobulin vist en invers korrelasjon til CD4+ T-lymfocytt-count-og indikert progresjon av sykdommen. Imidlertid, det er ikke tiden som brukes klinisk for dette formålet.,

Nevrologiske sykdommer

Forhøyet CSF beta2-microglobulin nivåer har vist seg å korrelere med sykdom aktivitet i flere sklerose, nevro-Behçet sykdom, sarkoidose, AIDS demens komplekse, og meningeal formidling av malign hematologisk malignitet.

Rheumatologic sykdom

Noen forfattere mener at bekhterevs sykdom er delvis forårsaket av nedfall av beta2-microglobulin i ledd, i en lignende mekanisme som dialyse-relaterte amyloid arthropathy., Disse forfatterne oppmerksom på at dette kan delvis forklare den sterke tilknytningen mellom HLA-B27-allelet (med beta2-microglobulin som sitt produkt), og dette inflammatorisk artritt. Imidlertid, beta2-microglobulin nivåene er normalt i denne tilstanden.

Betraktninger

Beta2-microglobulin er utøst fra overflaten av nucleated celler i serum; økte nivåer kan sees i et bredt spekter av lidelser som medfører økt cellefornyelse og/eller aktivering av immunsystemet., Mens dette gjør beta2-microglobulin en markør for utallige sykdommer, det gjør det også en relativt uspesifikke markør. Dette har ført til dens bruk som en kvantitativ prognostisk markør mye mer enn som en diagnostisk markør. Faktisk er det nesten ingen forhold som beta2-microglobulin kan brukes til å stille en diagnose.,

til Tross for denne begrensningen, beta2-microglobulin er ofte en del av den første paneler for visse sykdommer (myelomatose, Waldenström makroglobulinemi, myelodysplastic syndromer) der den opprinnelige verdien av beta2-microglobulin påvirker regi, prognose og behandling.

verdien av økt beta2-microglobulin nivåer i CSF og urin er mindre klart definert enn i serum. Verdien av følgende nivåer som en markør av progresjon av sykdommen fortsatt behov for å bli etablert i prospektive studier.,

til Slutt, rollen som anti–beta2-microglobulin monoklonale antistoffer som potensielle immunterapi for visse leukemias er aktivt undersøkt, selv om en slik behandling er strengt eksperimentelle på denne tiden.