추상

다발성 경화증(MS)에서는 자가면역,성 탈수 초성의 장애를 알 수없는 원인,에서는 바이러스로 제안되었으로 병/에이전트를 시작. 바이러스와 MS 사이의 연관성에 대한 관심은 natalizumab 치료 MS 환자에서 진행성 다 초점 leukoencephalopathy 의 발달에 의해 재연되었다., 여기서 우리는 보고서의 경우는 여자와 예수 바이러스(JCV)복제에서 뇌척수액,혈액 및 소변에서 수집의 첫 증상 MS 동안 여러 follow-up visits. 이 관찰은 JCV 가 natalizumab 치료와 관련이없는 MS 와 연관 될 수 있음을 보여 주지만,MS 의 일부 경우 JCV 의 유발 역할은 추가 연구가 필요할 것이다.

©2015 에스., Karger AG,바젤

소개

다발성 경화증(MS)에 만성 신경학적 질환을 특징으로는 변수 임상 물론과 병리학에 의하여 진보적 인 축적의 패 demyelination 내에서의 화이트 문제의 중추 신경계(CNS). 이자가 면역 질환의 병인은 아직 알려지지 않았지만 유전 적 및 환경 적 요인이 병인에 중요한 역할을하는 것으로 생각됩니다., 사이 환경적 요소,증거는 바이러스가 발생할 수 있습에 참여하의 병 인 MS 에서 온 많은 역학 연구하는 것을 제안한 외생적 요인 연결 될 수 있습 MS. 가능성 MS 에 의해 트리거 될 수 있습니다 전염성 에이전트가 이미 제 Pierre Marie,아르코 조의 시간에,그것의 임상에서 정의 19 세기,그러나에도 불구하고 모든 과학적 노력,바이러스 또는 바이러스에 대한 책임은 질병이 있는 아직 확인되지 않았습니다., 인간 폴리오마 바이러스 인 JC 바이러스(JCV)는 CNS 의 또 다른 탈수증 성 질환 인 진행성 다 초점 백혈구 뇌증(PML)의 인식 된 병인학 적 약제입니다. 일부 사이에 유사성이 MS 고 무한하는 특정 기능의 JCV 는 neurotropic,할 수 있는 영구에 호스트를 실시하여 증상이 정기 간행물 재생하라는 메시지가있는 조사에 협회의 MS 와 JCV 재활성화., 또한,MS natalizumab 치료와 전 세계적으로 500 건 이상의 pml 사례의 개발과의 연관성은 JCV 와 MS 사이의 관계에 대한 과학적 관심을 다시 불러 일으켰습니다. 여기서 우리가 보고 환자의 경우 전형적인 임상 및 신경 MS 와 관련된 JCV 니,viruria 및 활성 복제 CNS 에서는 순간의 임상 개시입니다. 이것은 거의 독특한 관찰하는 것을 보여줍 JCV 연결 될 수 있습 MS 없이 관계 natalizumab 처리,갱신의 가설을 의미의 JCV 트리거링에 양,

케이스 설명

환자의 불평,1 개월의 역사 dysesthesia,모터의 약점은 네 개의 다리와 fatigability 걸을 때,평가에서 Istituto Clinico 치타 스투디,밀라노,이탈리아에서 월 2013. 수동 근육 검사를 통한 신경 학적 검사는 운동 약화와 감각 적자가 없음을 밝혀 냈습니다. 환자는 대조없이 코퍼스 callosum 주위,두 대뇌 반구에서 증가 T2 신호의하지의 과다 반사 및 다 초점 백질 질환 영역을 제시했다., 척수 MRI 는 대조와 함께 자궁 경부 척수 C2 수준 내의 병변을 밝혀냈다(그림 2). 1a). 올리고 클론 밴드는 뇌척수액(CSF)에서 관찰되었지만 혈청에서는 관찰되지 않았다;CSF 의 혈액 세포는 6/mm3 이었다. HIV 항체와 혈관염 선별 검사는 음성이었고 면역 글로불린 수와 림프구 타이핑은 정상 범위 내에 있었다. 맥도날드의 기준에 따라 임상 적으로 격리 된 증후군의 진단이 이루어졌습니다., 환자는 지속적인 추적 관찰을 받았으며 2014 년 2 월까지 MRI 에 새로운 병변이없는 무증상이었고 운동 약점이없는 요추 감각 이상증을 앓고있었습니다. 그 시간에 새로운 병변에 경추고 본토 medullaris 발견되었고,강화된 병변을 대비에서 시상 외에 다른 척추 병변을 받아들이지 않고 가돌리늄(fig. 1b). 2014 년 9 월에 MRI 에 새로운 병변이 추가로 나타났습니다(그림 1). 1 기음). MS 의 진단은 결정적으로 이루어졌습니다., PML 진단 모두 radiologically 및 임상적으로 포함 이유는 다음과 같다:(1)MS 병변은 일반적으로 발생 모두에서 회색과 흰색이 문제에 juxtacortical 위치,그리고 대부분은 개선하지 않는 주어진 시간에;(2)PML 병변을 전시 희미한 사용한 콘트라스트 강화하고 덜 정의 여백을 확장하는 따라 회색 화이트 문제 접합에서의 피;(3)특성을 특징으로 진보적인 임상 단상 물론,환자에서 겪고 있는 타락/에 송금하는 질병,그리고(4) oligoclonal 밴드에서 관찰 CSF 의 전형적인 양, In November2013,의 존재 neurotropic 에서 바이러스 CSF 를 포함하여,단순포진 바이러스 1/2,수두 포진 바이러스,Epstein-Barr virus,인 herpesviruses6A/B 과 인 polyomaviruses JCV 및 BKV,평가되었으로 특정 정량적 실시간 중합효소 연쇄 반응 assays. JCV DNA 는 210copies/ml 로 발견되고 정량화되었지만 다른 바이러스의 게놈에 대한 증거는 없었다. 또한,JCV DNA 에서 발견되었 주변 혈액 단세포(PBMCs,12copies/ml),혈청(160copies/ml)과 소변 샘플(4,900copies/ml)., 이후,임상적 표본이었다는 주기적으로는 분석(월 21 일,2013 년;February4,2014 년 August6,2014 년 September30,2014)를 얻은 후에는 환자의 동의;소변 샘플 항상 긍정적인 존재에 대한의 JCV,게놈 동안 PBMCs 및 혈청했 또는 긍정적이고 부정적(표 1). JCV 균주는 csf 및 소변 샘플 모두에서 일부 삭제 및 점 돌연변이가있는 원형 IS 균주 및 유전자형 1A 로 정의되었다(도 1). 2). 또한,수집 된 CSF 및 sera 에서 JCV 에 대한 항체가 검출되었다(표 1).,

토론

이 문제에 관한 의미의 감염에 대한의 병인학 MS 발견하지 않는 어떤 결정적인 답변이지만,이론과 가설이 되었을 공식화하기 이상 이후 150 년 전입니다., 가장 입증된 정의의 MS 국는 자기 면역 현상에서 발생하는 유전적 성향이 개인이지만,이제하지 않고 가능한 조치로서,병 또는 유발 요인의 하나 이상의 전염성 에이전트를 포함한 바이러스입니다. 1884 년 Pierre Marie 는 MS 의 원인이 백신으로 싸울 수있는 아직 알려지지 않은 감염자임을 확신했습니다., 이후로는 시간의 긴 목록 후보자 바이러스가 될 수 있는 잠재적인 방아쇠의 발병이나의 재발 MS 생산되고있-인 herpesviruses,Theiler 바이러스,paramyxovirus,코로나,cardiovirus,엔테로 바이러스 및 인간의 레트로바이러스-하지만 지금까지 그들의 아무도는가 확인되었습으로 직접 연루에서 병 MS.

,1991 년에 제라드 스토너하는 첫번째이었다 중요하게 관찰에 관한 인간의 polyomavirus JCV 는 것으로 알려져 병 에이전트의성 탈수 초성 질환,PML., 특히 그는’MS 뇌에서의 병원성 면역 반응은 주로 신경아 교세포에 잠복 된 JCV 의 항원으로 향할 수있다’고 제안했다. JCV 는 시험 관내에서 재배되기가 어렵고 이는 MS 에이전트에 대한’noncultivable’기준에 적합합니다. 그것은 oligodendrocytes 에서 복제하여 세포 용해 및 후속 demyelination 을 일으킬 수 있습니다. 그것은 유비쿼터스는 매우 자주에서 세계적인 인구,주로 관련된 증상 감염 및 재활동 및을 설정할 수 있는 지연 신장 및 림프톨-잠재적인 저수지에서 바이러스의 호스트., 이러한 모든 상기 특성이 본질적인에 자신의 생물학게 JCV 최고의 후보와 관련되는 양

그러나,두 개의 주요 질문에 해결해야 할 과제를 정의하기 위해서는 잠재력 역할의 JCV 에서의 발병 MS:(1)JCV CSF 에서 플레이 해당 역할에서의 개발 MS 성 탈수 초성 병변? 그리고(2)JCV 는 이미 뇌에 잠재되어 있습니까 아니면 신장에서 운반됩니까?,

흥미로운 과학적인 논쟁의 역할에 관한 초기 JCV 에 감염의 개발 MS 넓고 여전히 진행 중고 대답하는 첫 번째 질문에서 멀리 찾을 수 있다 일부 연구는 MS 환자에서 바이러스 DNA 를 검출하지 못했지만 몇몇 다른 연구는 MS 환자의 CNS 샘플에서 바이러스 게놈을 성공적으로 검출했습니다. 알바레즈-라푸 엔테 외. 첫 번째 탈 염색 이벤트에서 MS 환자로부터 CSF 샘플을 수집하여 두 개의 CSF 샘플에서 JCV DNA 를 발견했습니다.,

에 관한 사이트의 JCV 대기 시간,그것은 일반적으로 믿고 JCV 원인 PML 후 재가동에 immunocompromised 설정에서,신장,그것의 주요 사이트는 호스트의 지연을 CNS. 그러나 거기에는 또한 많은 증거를 수 있는 지원의 가설을 증상 JCV 지속적인 감염의 CNS,보고 존재의 바이러스 게놈 및 선택적 표현의 몇몇에 있는 단백질 CSF 및 뇌에서 조직의 영향을 받는 환자와 비 PML 신경 질환 및 또한 건강한 과목입니다.,

natalizumab 수업에서 우리는 뇌로의 세포 트래픽 블록이 JCV 의 감염/재 활성화로 인해 PML 의 발달과 관련이있을 수 있음을 배웠습니다. 이 경우 CNS 에서 면역 감시의 감소는 이미 뇌에 잠재되어있는 바이러스의 재 활성화의 원인 일 수 있습니다.

따라서,무안,호스트의 면역 반응하는 항산 도중 지연 또는 다음과 같은 유산은 재시작할 수 있습 면역성이 있는 중재된 프로세스의 demyelination 의 개시에 양,

초기의 경우 MS 본 문서에 설명을 추가한 요소의 지원에서 아이디어는 JCV 간주 될 수 있습니의 하나로서 최고의 후보와 관련되는 병의 양 그것은 흥미로운 밑줄 JCV DNA 이 검색되었에서 뇌척수액에서 환자의 concomitance 과 함께 첫 번째 임상 및 방사선의 모양 질병,하지만 9 개월 후에 바이러스 게놈 발견되지 않았 CSF 에서,따라서 제안한 가능한 치의 작용 메커니즘 JCV., 그것을 가능성이 JCV DNA 부하를 감소 시간 동안에서의 혈액 샘플이 모두 PBMCs 및 혈청,그러나 그것은 항상 감지에서는 높은 수준에서 소변 샘플입니다. 의 존재를 전반적으로 증가하는 역가에서 혈청 반 JCV IgG 및 감소 titers 에서 뇌척수액을 제안할 수 있습는 환자 경험의 기본 JCV 감염. 불행히도,JCV IgM 항체 시험을위한 분석법의 부족은 이것의 확립을 막았다., 그러나,이와 함께,관찰에 antibody titers 및 바이러스 부하로 이어질 우리가 추측하는 바이러스를 복제하에 모든 신체 영역에서 concomitance 와 질병의 발병하고,복제가 그 분류에서 신장,어디 JCV 전반에 걸쳐 남아있 교대,대기 시간 및 활성 복제입니다.

CSF 에서 발견 된 JCV 균주의 분자 특성 분석은 CY 분자 조직의 존재를 보여 주었다., 이 관찰,경우에도 드물지 않은 독특하고 있기 때문에 이전에 보고에서 하드 디스크 드라이브에 저장한 특성을 가진 환자 상대적으로 좋은 면역학적 상태의 것으로,MS 경우에 우리는 보고하고 있다 여기에.

에서 요약하는 경우에도,우리는 수제의 존재 바이러스 게놈에서 뇌척수액에서와는 다른 모든 체액 검사로 간단한 방관자,현재 관찰을 나타내는 JCV 할 수 있는 중요한 요소이에서 트리거 MS 및/또는 그것의 원인,에서 적어도 몇몇 임상 경우에 따라서 더 시도해야한 의 역할을 명확히 이 흥미로운 에이전트로서 양,

인정

우리는 그녀의 병력의 출판에 동의 한 환자에게 감사드립니다. 이 작업은 이탈리아 교육부,대학 및 연구부(PRIN2010-2011)에서 Pasquale Ferrante 에 대한 보조금으로 부분적으로 지원되었습니다.

공개 진술

저자는 이해 상충이 없다고 선언합니다.

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