지질단백질(a)또는 Lp(a)발견되었습 50 년 전,그것의 역할에 심장 혈관 질병(CVD)여전히 도전 모두에 기본적인 과학자 및 임상. 고 Lp(a)독립적인 위험 요소에 대한 동맥경화 관상 동맥 질환(CAD)및 뇌졸중,특히 그 높은-밀도-단백 콜레스테롤(LDL-C)이나 비 높은-밀도-단백 콜레스테롤(non-HDL-C)수준입니다., 의 연결을 높 Lp(a)으로 위험이 증가 심혈관 질환의 사망률과 사망률 제안을 낮추는 Lp(a)사용하여 치료 옵션을 사용할 수 있 도움이 될 수 있습니다.
Lp(a)및 심장 혈관 질병
Lp(a)로 구성되어 있는 LDL 입자 부착 apolipoprotein(a)또는 apo(a)—고유 단백질에 대한 책임의 기능적 특성을 Lp(a). Apo(a)의 존재는 LDL-C 와 비교하여 Lp(a)의 밀도를 증가시키고 LDL 수용체에 대한 친 화성을 감소시킨다. Lp(a)는 또한 섬유소 용해 경로를 방해하여 혈전증을 촉진합니다., Apo(a)의 크기와 분자량에는 상당한 이질성이 있으며,둘 다 LPA 유전자에 의해 결정됩니다.
여러 가지 연구에 대한 독립적이고 지속적인 간의 연결 Lp(a)및 CVD,다른 사람을 나타내는 위험을 현저히 큰에서 극단적인 수준의 Lp(a). Lp(a)의 크기는 cad 위험을 조절하며,작은 apo(a)isoforms 는 cad 의 위험과 더 강하게 관련됩니다., 다형성에 LPA 유전자는 또한 영향 Lp(a)수준의 위험을 증가한 심근 경색으로 몇 가지 일반적인 개의 LPA 유전자과 연결되어 있는 50%이상의 위험이 심장 질환을 치료하고 있습니다. Lp(a)는 광범위한 혈장 농도(20mg/L 에서 2000mg/L 이상)에서 발견되며,극한의 수준에서 거의 20%의 개인이 있습니다.
더라도 상승 Lp(a)는 잘 알려진 CAD 위험 요소,임상의 유틸리티를 사용하여 상승 Lp(a)로 예후 요인에서 차이 예방되지 않은 완전히 설정됩니다., 이 때문에 있을 수 있습 임상 연구를 수행 날짜를 부족관에서 환자의 선택,복용량과 치료 기간 및 방법을 사용한 측정 Lp(a).
테스트 및 치료 옵션
Nordestgaard 와 동료들은 다음과 같은 환자에서 Lp(a)를 측정해야한다고 권고합니다.
•가족 성 고 콜레스테롤 혈증.r•*CVD 의 강력한 가족력.
•조기 CVD 의 개인 역사.
*스타틴 치료에도 불구하고 재발 성 CVD.r•*스타틴에 대한 부적절한 반응.
반복 측정은 높은 Lp(a)로 처리 된 개인에서만 표시됩니다.,
상승 된 LDL-C 와 달리 상승 된 Lp(a)는 라이프 스타일 수정과 스타틴 치료 모두에 내성이 있습니다. 스타틴은 lp(a)만 완만하게 감소합니다. 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 환자에서 스타틴은 Lp(a)를 17%~22%감소시키는 것으로 나타났습니다. 용량-반응 방식으로 lp(a)를 효과적으로 낮추는 유일한 치료법은 니아신 단독 또는 스타틴과 병용하는 것입니다. 낮추는 것은 니아신이 Lp(a)를 40%까지 감소시키는 것을 보여주는 몇몇 연구와 함께 극단적 인 Lp(a)수준에서 더 큰 것으로 보인다., 나이아신아는 또한 다른 유익한 효과 같은 줄이 LDL-콜레스테롤과 트리글리세라이드는,그리고 HDL-C
기타 에이전트가 있는 작은 효력에 Lp(a)(낮은 레벨로보다 10%)은 아스피린,에스트로겐,티록신을 보충,물고기유,칼슘니다.
지단백질 apheresis 는 lp(a)를 낮추는 가장 효과적인 방법입니다. 안티센스 올리고뉴클레오타이드인 미포머센은 아포리포단백질 B 의 합성을 억제함으로써 Lp(a)와 LDL 모두를 낮추는 새로운 약제이다., 단백질 convertase subtilisin/켁신-type9(PCSK9)억제제 및 콜레스테롤 에스테르 이송 단백질(CETP)억제물은 두 개의 기타 화합물을 줄이는 Lp(a)40%17%로,각각하지만 그들은 현재 진행 단계 3.임상 시험
도 니아신 줄 Lp(a)40%,국가는 콜레스테롤 교육 프로그램(NCEP)성인 처리 위원회 III 말한 명확하지 않을 경우 이는 니코틴산 유발 감소에 Lp(a)위험을 줄일 수 있습니다 CAD. 상승 된 LDL-C 의 존재 하에서 상승 된 lp(a)를 가진 환자에서,첫 번째 LDL-C 단계는 수준을 낮추는 것이어야한다., 몇몇 연구에서는,Lp(a)관련 심혈관 질환의 위험이 현저하게 감소에서 환자 LDL-C 레벨 아래 2.0mmol/L 따라서,다음과 같은 처리 방법이 표시된:
•는 경우 Lp(a)수준보다 300mg/L(위 75%에서 가장 인구가) 환자 치료해야로 최대 용량의 스타틴 그리고/또는 다른 LDL 을 낮추는 약을 달성 감소에서 LDL-C 래 2.0mmol/L
•는 경우 LDL 남아 사 2.0 2.6mmol/L,또는 니코틴산의 고려되어야한다,2g 됩니다.,
*ldl 이 4.1mmol/L 과 같거나 그 이상으로 유지되거나 환자가 진행성 CAD 를 갖는 경우 LDL-C apher-esis 를 고려해야합니다.
최근 Bruckert 고 동료 간행 메타 분석에 사용하는 니코틴산의 환자에서 상승 Lp(a)이 지원하는 다음 권장 사항:
•후 상승 LDL-C 수준을 감소 되었습니다,고 Lp(a)수준을 감소되어야 합니다.
•상승 된 Lp(a)수치는 당뇨병이 없거나 cvd 가 확립 된 경우에도 cvd 의 위험이 중간 또는 높은 환자에서 감소해야합니다.,
•조합 치료와 함께 스타틴 및 니코틴산에 사용되어야 하는 환자 Lp(a)500mg/L 고,그들과 함께 가족 hypercholesterolemia,그는 가족과 함께 역사의 조 CVD 및 고 Lp(a),그들과 함께 조기 CVD,그리고 그 재발 CVD 및 저항하는 스타틴이다.
결론
역학 및 유전 연구는 심혈관 질환의 독립적 인 위험 인자로서 상승 된 지단백질(a)을 확인했다. 상승 된 Lp(a)수치는 죽상 동맥 경화증과 혈전증을 촉진합니다. 선택된 환자는 검사를 받고 치료를 받아야합니다., 니아신이 가장 효과적인 약리학 적 약제이지만,Lp(a)를 낮추기위한 첫 번째 단계는 LDL-C 를 스타틴으로 2.0mmol/l 이하로 낮추는 것이어야합니다.
경쟁 관심사
아무도 선언하지 않았다.
이 기사는 동료 검토를 받았습니다.
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Saeedi 박사는 브리티시 컬럼비아 대학의 병리학 및 실험실 의학과의 의학 생화학 거주자입니다. Li 박사는 St.Paul’s Hospital 의 Healthy Heart 프로그램의 연구 동료입니다. Frohlich 박사는 건강한 심장 프로그램의 임상 시험 책임자이며 UBC 의 병리학 및 실험실 의학과의 교수입니다.