부작용

다음의 이상 반응은 라벨링의 다른 섹션에서 더 자세히 논의됩니다.

• 골 효과
• 의 증가 콜레스테롤
• 피로하고 현기증

임상 시험 경험

기 때문에 임상 시험에서 실시 다양한 조건에,부작용 요금을 관찰 clinicaltrials 의 약물 없이 직접 비교하는 요금 임상 시험에서의 또 다른 약물이 반영되지 않을 수도 있습니 ratesobserved 습니다.,

보조의 치료 초기에는 유방암

에서 연구,빅 1-98,중간의 치료 기간의 보조제 처리되었을 60 개월 동안의 평균 기간 follow-up forsafety96 개월을 위한 환자 받 페마라고 tamoxifen.

특정 불리한 반응이었 prospectively 정에 대한 분석을(표 1 참조)기반으로 알려진 약리학적인 특성을 andside 효과 프로파일 두 개의 약물입니다.

이상 반응은 기준선에서 증상이 존재하는지 또는 존재하지 않는지에 관계없이 분석되었다., 보고 된 대부분의 이상 반응(AEs 를보고 한 환자의 약 75%)은 Ctc(Common Toxicity Criteria)Version2.0/부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE),버전 3.0 을 적용한 1 등급 또는 2 등급이었습니다. 테이블 1 에 대해 설명합 반응(성적 1-4andGrades3-4)관계없이의 관계를 공부한 치료에서 보조 재판에 대한 단독 팔 분석(안전 인구).,

테이블 1:환자 반응(CTC 학년 1-4 일)에 보조 연구–Monotherapy 팔 분석(평균 Follow-up96 개월;평균 60 개월 동안 치료)

골 연구

결과의 안전성 평가에서 263 폐경 후 여성과 절제 수용체 긍정적인 조기 유방 cancerin 보조 설정 비교에 대한 효과 요추 척추(L2-L4) 골밀도의 보조제로 치료를 letrozole thatwith tamoxifen 에서 보여 24 개월 동안 평균적으로 감소시에 요추 척추 골밀도의 4.1%에 letrozole 팔에 비해 토의 평균 증가 0.,타목시펜 팔에서 3%(차이=4.4%)(P<0.0001). 아 환자와 정상적인 골밀도 atbaseline 되었다공증을 통해 2 년만 1 환자와 더구나 기준선에서(T 점수의 -1.9)developedosteoporosis 치료 기간 동안(의 평가에 의해 중앙 검토). 총 고관절 BMD 에 대한 결과는 두 치료법 사이의 차이가 덜 두드러 졌음에도 불구하고 유사했다. 2 년 동안 골절은레트로 졸 팔에서 103 명의 환자 중 4 명(4%),타목시펜 팔에서 97 명의 환자 중 6 명(6%)이 관찰했다.,

지질 연구

에서는 안전성 시험에서 263 폐경 후 여성과 절제 수용체 긍정적인 조기 유방암에서 24 개월을 비교하 효과에서 지질의 보조 letrozole tamoxifen,12%의 환자에 letrozole 했어야 하나의 총 콜레스테롤의 가치를 높 CTCAE 학년 이상에서 초기에 비해 4%의 환자에서 사춘기.,에서 또 다른 postapproval 무작위배정,multicenter,open label,연구의 letrozole 대 anastrozole 에 보조 treatmentof 폐경 후 여성 호르몬 수용체 노드를 긍정적인 유방암(얼굴,NCT00248170),이 medianduration 치료의 60 개월 동안 모두에 대한 치료를 팔입니다. 표 2 는 보조 연구(안전 인구)에서 연구 치료와의 관계와 관계없이 이상 반응(1-4 학년 및 3-4 학년)을 설명합니다.,

Table2:상 반응(CTC 성적 1-4),에서 발생하는 5%이상의 환자 중 하나에서 치료를 팔에 의하여,기본 용어(안전 설정)

다음과 같은 부정적인 반응도에서 확인 5%미만의 2049 환자 치료 letrozole 에 포함되지 않습에서 테이블:,가을에는 현기증,hyperbilirubinemia 황달,흉통.,

Extended 보조의 치료 초기에는 유방암,중간의 치료 기간은 24 개월의

에서 연구 MA-17 일의 중간 기간이 연장 보조 처리되었 24 개월 동안의 평균 기간 follow-up forsafety28 개월을 위한 환자 받 페마라과 위약.

표 3 은 치료 중 임의의 치료군에서 적어도 5%의 빈도로 발생하는 이상 반응을 기술한다.보고 된 대부분의 이상 반응은 Ctc 버전 2.0 을 기반으로 한 1 등급 및 2 등급이었습니다., 연장 된 보조제에서,위약과 유의하게 다른보고 된 약물 관련 이상 반응은 일과성,관절통/관절염 및 근육통이었다.

Table3:상 반응에서 발생하는 5%이상의 환자 중 하나에서 치료를 팔

기반으로 중앙값에 따라 환자들을 위해 28 개월의 발생,임상 골절에서 핵심 무작위 연구에서 patientswho 받아 페마라었 5.9%(152)과 위약했 5.5%(142). 자기보고 된 골다공증의 발생률은 Femara6 을받은 입원 환자가 더 높았다.,위약을 투여받은 환자에서 5.5%(141)보다 9%(176). 비스포스포네이트는페마라를 투여받은 환자의 21.1%와 위약을 투여받은 환자의 18.7%.

핵심 무작위 연구에서 심혈관 허혈성 사건의 발생률은 femara6.8%(175)와 위약 6.5%(167)를받은 환자간에 비교 가능했다.

환자를 보고 측정을 캡처하는 처리에 영향을 중요한 증상과 관련된 에스트로겐이 부족 demonstrateda 차이에의 호의는 위약에 대한 혈관 운동 및 성적 증상 도메인이 있습니다.,

골 Substudy:

지질 Substudy:에서 확장된 보조 설정에 기초하여,중간의 62 개월이 없었 significantdifference 사이의 페마라과 위약을 총콜레스테롤이나 지질 분수에서 어떤 시간이 5 년 이상. 지질 저하의 사용마약 또는 상승 된 지질의식이 관리가 허용되었다.

업데이트 분석 확장된 보조의 치료 초기에는 유방암,중간의 치료 기간을 60 개월

extended 보조 치료 평가판(MA-17)었 unblinded 니다., 업데이트 된(최종 분석)에서 전반적으로 본 부작용은 24 개월의 중간 치료 기간에서 본 부작용과 일치했다.

동안 치료하거나 30 일 이내에 치료를 중지(중간의 치료 기간을 60 개월)동안 더 높은 비율의 골절 wasobserved 위한 페마라(10.4%)위약에 비해(5.8%),으로도 더 높은 비율의 골다공증(페마라 12.2%대 위약 6.4%).

기반 62 개월 동안의 평균 기간속에서 무작위 letrozole 팔에서 안전 인구의 발생 newfractures 후 언제든지 무작위 13.,레트로 졸의 경우 3%,위약의 경우 7.8%. 새로운 골다공증의 발생률은 레트로 졸의 경우 14.5%,위약의 경우 7.8%였다.

치료 중 또는 치료 중단 후 30 일 이내에(치료 기간의 중앙값 60 개월),심장 혈관 부전의 발생률은 Femara 의 경우 9.8%,위약의 경우 7.0%였다.

기반 62 개월 동안의 평균 기간속에서 무작위 letrozole 팔에서 안전 인구 발생률 ofcardiovascular 에서 질병에 대한 후 언제든지 임의화되었 14.4%에 대한 letrozole9.8%를 위약.,

지질 substudy

에서 확장된 보조정(MA-17)에 기초하여,중간의 62 개월이 있었 nosignificant 차이 페마라과 위약을 총콜레스테롤이나 지질 분수는 5 년 이상. 지질 저하의 사용마약 또는 상승 된 지질의식이 관리가 허용되었다.

첫 번째 라인 치료의 진보된 유방암

에서 연구 P025 의 총 455 환자 치료를 위한 평균 시간의 노출의 11 개월에서 페마라 팔(평균 6 개월에서 tamoxifen arm)., 이상 반응의 발생률은 Femara 와 tamoxifen 에 대해 유사했다. 가장 빈번하게보고 된 부작용은 뼈 통증,일과성 홍조,허리 통증,메스꺼움,관절통 및 호흡 곤란이었다. 이외의 이상 반응에 대한 중단종양의 발병은 페마라 환자의 10/455(2%)와 타목시펜 환자의 15/455(3%)에서 발생했습니다.

제 1 선 치료 연구에서 Femara2.5mg 또는 tamoxifen20mg 으로 치료받은 환자의 5%이상에서보고 된 이상 반응은 표 4 에 나와있다.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., 말초 혈전 색전증 사건에는 다음이 포함됩니다.정맥 혈전증,혈전 정맥염,문맥 정맥 혈전증 및 폐색전증. 심혈관 사건에는 협심증,심근 경색,심근 허혈 및 관상 동맥 심장 질환이 포함되었습니다. 뇌 혈관 사건에는 일시적인 허혈성 발작,혈전 성 또는 출혈성 뇌졸중 및 편마암의 발달이 포함되었다.

두 번째 라인 치료의 진보된 유방암

의 비교를 부각 반응의 공개 상당한 차이점이 높고 낮은 doseFemara 그룹 중 하나에서 공부합니다., 에 대한 이상 반응의 대부분에서 관찰된 모든 치료한 그룹이었을 완화 inseverity 고 그것은 일반적으로 가능하지 않을 구별하는 이상 반응으로 인해 치료에서의 결과를 thepatient 의 전이성 유방암의 효과 에스트로겐이 부족하거나 병발 질병입니다.

반응하는 보고되었에 5%이상의 환자 처리와 페마라 0.5mg,페마라 2.5mg,megestrol 아세테이트,oraminoglutethimide 에서 두 가지 제어 실험 AR/BC2 및 AR/BC3 은 표 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1Includes 주변종,다리의 부종이 따라부종,부종 2Includes 근골격계 통증,골격 통증,허리 통증,팔통,통증이 있을 수 있습니다. 3Includes 발진,홍반성 발진,maculopapular 발진,psoriasiform 발진 나노미터는 발진

기타 미만 빈번한(5%)이상 반응 결과적으로 간주고 보고에 적어도 3 치료 환자 페마라,포함되어 있 hypercalcemia,골절,우울증,불안,흉막삼출,탈모증,땀이 증가하고 현기증을 느끼고 있습니다.,d 두 번째 라인 치료의 진보된 유방암

에 결합된 분석의 첫 번째 및 두 번째 라인이 시험은 전이성 및 경험을 시판 기타 유해 반응 thatwere 보고 했 백내장,눈 자극,두근 두근,심장의 실패,빈맥,dysesthesia(를 포함하여 hypesthesia/는 감각 이상),동맥 혈전증,메모리 손상,과민성,신경질,두드러기가 증가 비뇨기 주파수,백혈구 감소증,stomatitiscancer 통증,발열,질 분비물,식욕 증가,피부 건조 및 점막(건조를 포함하여 입), 과 장애 oftaste 고 갈증이다.,

Postmarketing Experience

Femara 의 postapproval 사용 중에 다음과 같은 이상 반응이 확인되었습니다. 기 때문에 이러한 반응은 reportedvoluntarily 모집단에서의 불확실한 크기,그것은 항상 가능하지 않을 안정적으로 예측 설정 주파수 또는 causalrelationship 마약 노출이 있습니다.,

• 눈 질환:blurred vision
• 장애 간담 증가 간장 효소,간염
• 면역계 질환:아나필락시스 반응,과민성 반응
• 신경계 장애:증후군,트
• 임신:자연 유산,선천성 기형아 출산
• 장애 피부 및 피하:부종,독성 상피 necrolysis, 다형 홍반

전체 FDA 처방을 위해 정보 페마라(Letrozole)