멸균

세계 대전 동안,플레밍으로 레너드와 노스 스터닝턴 선생님 Almroth 라이트 전쟁에 합류했 노력과 실질적으로 이동 전체 접종 부서 세인트 마리아의 영국 군 병원에서 Boulogne-sur-Mer. 왕립 육군 의료단의 임시 중위로 재직 한 그는 감염된 상처로 인한 패혈증으로 많은 병사가 사망 한 것을 목격했습니다. 그가 관찰 한 감염된 상처를 치료하기 위해 당시에 사용 된 방부제는 종종 부상을 악화시켰다., 에 게시된 문서에 의료는 저널 The lancet1917 년,그는 설명하는 독창적인 실험을 수행할 수 있었 행위의 결과로 자신의 유리 기술에,그가 왜 설명 방부제들을 죽이고 더군의 감염 그 자체도 있습니다., 방부제가 잘 표면에,그러나 깊은 상처하는 경향이 쉼터 혐기성에서 박테리아,방부제와 소독제는 듯 제거하는 유익한 에이전트는 생산자를 보호하는 환자에서는 이러한 경우에는 적어도뿐만 아니라 그들은 박테리아 제거,그리고 아무것도 하지 않았다 박테리아를 제거하는 것이었습니다. 라이 강하게 지원하는 플레밍의 결과이지만,그럼에도 불구하고,대부분의 군대의 의사들을 통해 전쟁의 과정을 계속 사용하는 방부제하는 경우에도 이를 악화 환자의 상태.,

리소자임 발견

세인트 메리 병원에서 플레밍은 박테리아 배양 및 항균 물질에 대한 조사를 계속했다. 그의 연구원에서 시간 V.D. 앨리슨 불러,플레밍이었다하지 않는 깔끔한 연구자 및 일반적으로 예상한 세균의 성장을 자신의 문화에 플레이트입니다. 플레밍했다 앨리슨 애타게 자신의”과도한 정돈 실험실에서,”앨리슨과 바르게 기인한 untidiness 의 성공으로 플레밍의 실험,그리고 말했다,”그가했던 한 깔끔한 그는 생각했었다,그는 자신의 두 개의 중대한 발견을합니다.,”

1921 년 후반에 박테리아에 대한 한천 판을 유지하는 동안 그는 판 중 하나가 공기에서 박테리아로 오염되었음을 발견했습니다. 그가 코 점액을 추가했을 때,그는 점액이 박테리아 성장을 억제한다는 것을 발견했습니다. 을 둘러싼 점액리에 위치하고 있으며 맑고 투명한 원(1cm 점액에서),나 죽이고 지역의 박테리아에 의해 다음,날씨와 반투명의 반지를 넘어서는 불투명한 지역을 나타내는 일반 세균의 성장입니다. 다음 테스트에서 그는 노란색 현탁액을 형성하는 식염수에 유지 된 박테리아를 사용했습니다., 신선한 점액을 첨가 한 지 2 분 이내에 황색 식염수가 완전히 깨끗 해졌다. 그는 동료들에 의해 공헌 된 눈물을 사용하여 시험을 연장했습니다. 앨리슨이 회상하면서”앞으로 5~6 주 동안 우리의 눈물은이 특별한 현상에 대한 공급의 원천이었습니다. 많은 것은 우리가(양파의 실패 후에)눈물의 교류를 일으키기 위하여 사용한 레몬이었다… 눈물에 대한 우리의 요구는 너무 커서 실험실 승무원이 서비스에 눌려 져서 각 기여에 대해 세 가지를 받았습니다.,”

의 추가 테스트와 가래,연골,혈액,정액,난소 낭종 유체,고름,그리고 달걀 흰색을 보였는 살균제에서 존재하는 모든입니다. 그는 보도 자신의 발견하기 전에는 의학적 연구 클럽에서 일하기 전에 학년까지 저어 어떤 관심으로 앨리슨 회

I was 존재하는 이 회의에서으로 플레밍어 있습니다. 그의 종이를 설명하는 그의 발견했을 받은 아무 질문도 함께하고 논의하는 가장 독특하고 표시는 것으로 간주 되었다 중요하지 않습니다., 그 다음 해에 논문을 읽어 보시기 바랍 전에 주제 the Royal Society,벌링턴 하우스,피카딜리고 그는 나의 데모입니다. 다시 한 가지 예외를 제외하고는 약간의 의견이나 관심이 그것에 지불되었습니다.,

보고에서 1 할 수 있는 1922 년의 문제가 절차의 Royal Society B:생물학 제목으로”놀라운 bacteriolytic 요소에서 찾을 조직하고 분비물,”Fleming 썼다:

에서 이러한 통신 내가 관심을 끌기에 존재하는 물질의 조직과 분비물의 몸, 할 수있는 빠르게 용해는 특정 박테리아. 로 이 물질의 속성에 가까운 사람들의 발효가 그것을”Lysozyme,”그리고 그것을 참조하여 이름에 걸쳐 커뮤니케이션을 제공 합니다., 리소자임은 급성 코리 자(coryza)로 고통받는 환자를 대상으로 한 일부 조사 중에 처음 발견되었습니다.

이것은 리소자임의 첫 번째 기록 된 발견이었다. Allison 과 함께 그는 같은 해 British Journal Of Experimental Pathology10 월호에 lysozyme 에 대한 추가 연구를 발표했습니다. 비록 그를 얻을 수 있었다 더 많은 양의 lysozyme 에서 달걀 흰자,효소었에 대한 효과적인 작은 수의 무해한 박테리아,따라서 조금 치료 가능성이 있다., 이것은 병원성 박테리아와 무해한 박테리아의 주요 차이점 중 하나를 나타냅니다. 원래 간행물에 설명 된”급성 코리 자로 고통받는 환자”는 나중에 플레밍 자신으로 확인되었습니다. 1921 년 11 월 21 일자 그의 연구 노트북은 작은 메모와 함께 문화 판의 스케치를 보여 주었다:”A.F. 의 코에서 Staphyloid coccus.”그는 또한 확인 박테리아에 존재하는 코 점액으로 Micrococcus Lysodeikticus,주고 종 이름(의미는”세포의 용해 지시자”에 대한 감수성을 lysozymal 활동). 종은 1972 년에 Micrococcus luteus 로 재 할당되었습니다., 이 박테리아의”플레밍 균주”(NCTC2665)는 다른 생물학적 연구의 모델이되었습니다. 의 중요성 lysozyme 인식되지 않았습,그리고 플레밍을 잘 알고 이에 그의 대통령 주소에서 왕립 의학 학회 회의에서 18 일 월 1932 년,그는 말했다:

I 선택 lysozyme 에 대한 주제로 이 주소를 두 가지 이유로,첫째가 있기 때문에 아버지의 관심을 이름에서,그리고,둘째,기 때문에 그 중요성과 연 천연 면제하지 않는 것을 일반적으로 감사드립니다.,

에서 자신의 노벨상 강의에서는 11 월 1945 년 그가 잠시 언급 lysozyme,말하고,”페니실린이 처음이 아니었 항생제 내가 일어난 곳입니다.”그것만의 끝으로 20 세기의 진정한 중요성을 플레밍의 발견에서는 면역학을 깨달았으로 lysozyme 첫 번째 항균 단백질이 발견되는 부분을 구성하는 우리의 타고난 내성이다.,

페니실린의 발견

중 하나 때로는 발견,무엇을 하지 않습니다. 일어났을 때 새벽에서 월 28,1928,나는 확실히 하지 않았 계획에 혁명을 위해 모든 약을 발견함으로써 세계 최초의 항생제,또는 박테리아는 살인자입니다. 그러나 나는 그것이 정확히 내가 한 일이라고 생각한다.,

—Alexander Fleming

실험

1927 년까지 플레밍은 포도상 구균의 성질을 조사했다. 그는 이미 그의 이전 작품에서 잘 알려져 있었고 훌륭한 연구원으로서의 명성을 쌓았습니다. 1928 년,그는 공부 변형의 황색포도상구균 재배 아래에 자연적인 상태,작업 후,요셉의 Warwick 더 큰 발견하는 박테리아로 성장할 수 있는 다양한 유형(종자). 1928 년 9 월 3 일,플레밍은 서퍽에서 가족과 함께 휴가를 보낸 그의 실험실로 돌아 왔습니다., 휴가를 떠나기 전에 그는 포도상 구균을 문화 판에 접종하고 실험실 구석에있는 벤치에 남겨 두었습니다. 그의 반환에,플레밍을 발견되는 하나의 문화되었으로 오염된 균류,그리고 식민의 포함을 즉시 주변의 곰팡이 파괴되었다,다른 반면을 포함한 식민지는 멀리 떨어져 일반,유명 주목하는”재미있다”. 플레밍을 보여 오염 문화의 전 비서 Merlin×누가 그를 생각 나게했다,”어떻게 당신은 발견되었습 lysozyme.”그는 곰팡이가 페니 실 리움 속에서 나온 것으로 확인했습니다., 그는 그것을 P.chrysogenum 으로 의심했지만 동료 Charles J.La Touche 는 그것을 P.rubrum 으로 확인했습니다. (나중에 P.notatum 으로 수정 된 후 공식적으로 P.chrysogenum 으로 받아 들여졌지만 마침내 2011 년에 P.rubens 로 해결되었습니다.)

실험실에서는 플레밍이 발견되고 테스트하는 페니실린이로 보존되어 알렉산더 플레밍 실험박물관에서 세인트 마리아 병원,호텔입니다. 의 근원균 오염물질 1966 년에 설립되었으로서 오기로 La 감동의 방는 바로 아래 플레밍.,

플레밍은 순수한 배양액에서 곰팡이를 재배하고 배양액 국물에 항균 물질이 포함되어 있음을 발견했습니다. 그 조사의 항균 효과에 많은 미생물에 주는 영향과 같은 박테리아를 포함한 그리고 다른 많은 그램 양성 병원균의 원인 성홍열,폐렴,뇌막염,디프테리아,하지만 장티푸스파라거나 발열에 의해 발생하는 그램 음성,박테리아는 그는 치료법을 찾습니다. 이 박테리아는 그람 음성이지만 임질을 일으키는 Neisseria gonorrhoeae 에도 영향을 미쳤습니다., 후 몇 개월의”형 주스”또는”억제제는”그 이름을 준 페니실린에 7 월 1929 항균 물질에 존재하는 형입니다.

접수 및 출판

플레밍은 1929 년 2 월 13 일 의학 연구 클럽 이전에 그의 발견을 발표했습니다. “파이퍼의 바실러스 격리를위한 매체”에 대한 그의 이야기는 특별한 관심이나 논평을받지 못했다., 헨리 데,그 이사의 국립 연구소에 대한 의학 연구하고 자의 회의 많은 나중에 추억하지 않았다는 것도 감각 어떤 눈에 띄는 시점의 중요성에 플레밍의 연설입니다. 플레밍 게시 그의 검색 1929 년에 영국에서는 저널의 실험 병리,그러나 작은 관심 지급되었 문서입니다. 그의 문제는 페니실린을 다량으로 생산하는 어려움이었고,또한 주요 화합물의 분리였다., Harold Raistrick 과 런던 위생 및 열대 의학 학교의 생화학 자 팀의 도움으로도 화학 정화는 무의미했습니다. 밀턴 웨인 라이트(Milton Wainwright)가 묘사 한 것처럼”결과적으로 페니실린은 1930 년대에 크게 잊혀져 쇠약 해졌다.

1936 년 말 페니실린에 대한 감사는 없었습니다. 을 때 플레밍의 이야기적 의료 중요성에서 두 번째로 국제 회의의 미생물학,런던에서 개최되 아무도 그를 믿지 않았다., 로 앨리슨,그의 동반자 모두에서 의학적 연구 클럽 및 국제 의회 회,급 두 경우:

제안 가능한 값의 페니실린의 처리를 위한 감염에서 사람이다. 다시 관심의 총 부족과 토론이 없었다. 플레밍은 날카롭게 실망했지만 더 나쁜 것은 따르는 것이 었습니다. 그는 세계 각 지에서 제일 세균 학자에 의해 참석 하는 미생물학의 국제 회의 회의에서 페니실린에 그의 작품에 논문을 읽고., 인간 감염의 예방과 치료에 대한 가능한 미래 가치에 대한 그의 견해에 대한지지는 없었으며 토론은 미미했다. 플레밍은 이러한 실망을 금욕 적으로 낳았지만,자신의 견해를 바꾸거나 페니실린에 대한 조사를 계속하지 못하게했다.영국 의학 저널(British Medical Journal)은”다른 관점에서 볼 때 아마도 유용하다고 여겨지지 않은 것으로 보인다.,”

정화 및 안정화

3D 모델 benzylpenicillin

옥스포드에서,에른스트리 체인 및 에드워드 아브라함이 있었을 공부하는 분자 구조의 항생제입니다. 아브라함은 페니실린의 올바른 구조를 제안한 최초의 사람이었습니다. 직후 팀 게시의 첫 번째 결과는 1940 년에,플레밍 전화를 하워드 플로리,체인의 머리의 부를 말하는 그는 것을 방문 내에서 다음 몇 일입니다. 체인은 플레밍이오고 있다고 들었을 때”좋은 하나님! 나는 그가 죽었다고 생각했다.,”

Norman Heatley 는 페니실린의 활성 성분을 산도를 변화시켜 물 속으로 다시 옮길 것을 제안했습니다. 이것은 동물에 대한 테스트를 시작하기에 충분한 약물을 생산했습니다. 옥스포드 팀에 더 많은 사람들이 참여했으며,어느 시점에서 윌리엄 던 병리학 학교 경 전체가 생산에 참여했습니다. 팀 이후 방법을 개발했 페니실린 정화하는 효과적인 먼저 안정적인 양식이 1940 년에 몇몇 임상 시험이 계속되었다,그리고 그들의 놀라운 성공 팀에 영감을 주는 방법을 개발하기 위한 대량 생산 그리고 질량 분포에서 1945.,

플레밍은 겸손에 대한 그의 부분의 개발에 페니실린을 설명하는 그의 명성으로”플레밍 신화”그리고 그는 플로리 체인 변화를 위한 실험실에 호기심으로 실질적인 약입니다. 플레밍이었다 발견하는 첫 번째 속성의 활성 물질을주는,그 권한의 이름을 지정:페니실린. 그는 또한 보관,성공되며,원래의 형 십 년까지 계속 1940 년에도 도움을 얻을 수있는 모든 화학자 했다는 충분한 기술을 만드는 페니실린., 그러나 헨리 해리스에서 말했 1998:지 않고”Fleming,no 체인없이 체인,아니 플로리지 않고 플로리,아 Heatley;없이 Heatley,더 페니실린.”페니실린의 발견과 처방약으로서의 후속 개발은 현대 항생제의 시작을 표시합니다.

의료용 및 대량 생산

에서 자신의 첫 번째 임상시험,플레밍은 그의 연구원 스튜어트 Craddock 누구를 개발했다 심각한 감염의 코 동굴(염). 치료는 1929 년 1 월 9 일에 시작되었지만 아무런 효과가 없었습니다., 그것은 아마이었다는 사실로 인해 감염되었으로 인플루엔자 바실러스(헤모필루스 인플루엔자),박테리아는 발견했다고 민감하지 못 페니실린. 플레밍은 그의 원래 페니실린 샘플 중 일부를 1928 년 임상 시험을 위해 동료 외과 의사 아서 딕슨 라이트에게주었습니다. 라이트는 보도에 따르면”만족스럽게 작동하는 것처럼 보였다”고 말했지만,구체적인 사용에 대한 기록은 없다. 세실 조지 Paine,병리학자에 로열 병원에서 셰필드의 전 학생 Fleming,첫 번째 사용하는 페니실린 성공적으로 의료 서비스를 이용할 수 있습니다., 그는 1930 년 11 월 25 일에 성인 1 명과 유아 3 명(신생아 결막염)의 안구 감염(결막염)을 치료했습니다.

플레밍은 또한 1932 년에 심한 결막염을 성공적으로 치료했습니다. Keith 버나드 로저스가 합류 세인트 마리아의 의료 학생 1929 년,주장이었다는 런던 대학교 소총 팀고에 참여하는 간 병원 소총 사격 대회가 결막염을 일으킬 수 있습니다. 플레밍은 페니실린을 바르고 경쟁 전에 로저스를 치료했습니다. 그것은”페니실린이 효과가 있었고 경기가 승리했다.,”그러나,이 보고서는”스마 첫 번째 환자를 치료할 임상적으로 페니실린 연고”더 이상 참으로 페인 의학 기록을 보였다.

인기있는 주장 모두에서 인기와 과학 플레밍이 크게 버려진 페니실린 작품에서 1930 년대 초. 그의 리뷰에서의 앙드레 Maurois 의 생명의 선 알렉산더 플레밍,Discoverer 의 페니실린,William L.Kissick 으로 지금까지 갔을 말하는”플레밍기 페니실린 1932…, 많은 영예의 수령인이자 많은 과학적 연구의 저자이지만 알렉산더 플레밍 경은 전기에 이상적인 주제로 보이지 않습니다.”플레밍이 페니실린 연구를 계속 추구하면서 이것은 잘못된 정보입니다. 1939 년 말 플레밍의 노트북은 다른 매체를 사용하여 더 나은 페니실린 생산을 시도한 시도를 보여줍니다. 1941 년에 그는 페니실린 효과 평가 방법을 발표했습니다., 으로 화학적 분리 및 정제,워드 플로리 및 에른스트리 체인에서 래드클리프 진료소에 옥스포드가 연구를 연구하는 대량 생산,그리고 달성을 지원합 차 세계 대전에서 군 프로젝트에서 미국 및 영국 정부를 설립하였습니다.

1942 년 중반까지 옥스포드 팀은 순수한 페니실린 화합물을 황색 분말로 생산했습니다. In August1942,해리트(associate 의 플레밍의 형제인 로버트)입학했 St Mary’s Hospital 때문에 생명을 위협하는 신경계의 감염(균 뇌수막염)., 플레밍은 그를 설폰 아미드로 치료했지만 램버트의 상태는 악화되었다. 그는 항생제 감수성을 테스트하여 그의 페니실린이 박테리아를 죽일 수 있음을 발견했습니다. 그는 격리 된 샘플에 대해 플로리를 요청했습니다. Florey 가 불완전하게 정제 된 샘플을 보냈을 때 Fleming 은 즉시 Lambert 의 척추관에 투여했습니다. 램버트는 바로 다음날 개선의 징후를 보였고 일주일 이내에 완전히 회복되었습니다. 플레밍은 1943 년 The Lancet 에서 임상 사례를 발표했습니다.,

이 의학적 돌파구에 따라 앨리슨은 영국 보건부에 페니실린의 중요성과 대량 생산의 필요성을 알렸다. 전쟁 내각은 세실 위어 경(Sir Cecil Weir)장비 총책임자가 1942 년 9 월 28 일 행동 방식에 관한 회의를 요구 한 유용성을 확신했다. 페니실린위원회는 1943 년 4 월 5 일에 창설되었습니다. 위원회는 위원장,플레밍,플로리,퍼시벌 하틀리 경,앨리슨 및 제약 회사 대표로 위어로 구성되었습니다., 주요 목표는 미국 기업의 협력으로 페니실린을 대량으로 빠르게 생산하고 연합군 군대 전용으로 약물을 공급하는 것이 었습니다. 1944 년 D-Day 까지,연합군의 모든 부상자를 치료하기에 충분한 페니실린이 생산되었습니다.

항생제 내성

현대적인 항생제는 테스트 방법을 사용하여 비슷한 플레밍의 발견이 있습니다.,

플레밍도 발견되는 초기 박테리아 개발한 항생제 내성 때마다 너무 작은 페니실린 또는 이용할 때에 사용하였다 너무 짧은 기간입니다. Almroth Wright 는 실험 중에 발견되기 전에도 항생제 내성을 예측했습니다. 플레밍은 전 세계의 많은 연설에서 페니실린 사용에 대해 경고했습니다. 26June1945 년,그 다음 주의 문구:”미생물이 교육에 저항하는 페니실린과 호스트의 페니실린 빠른 생물체가 자란다…, 그러한 경우에 생각은 사람을 재생을 가진 페니실린은 도덕적 책임에 대한 죽음의 사람이 마지막으로 굴복하면 감염으로 페니실린 내성 유기체입니다. 이 악을 피할 수 있기를 바랍니다.”그 경고를 사용하지 않는 페니실린이 있는 경우를 제외하고는 제대로 진단을 이유로 그것을 위해 사용될 것,그리고 그 사용될 경우,사용하지 말 너무 적거나 너무 짧은 기간 이후 이러한 상황에서는 세균성 항생제 내성을 개발하고 있습니다.

그것은 실험적으로 보여 주었다 1942 그 S., aureus 는 머리말을 붙인 노출의 밑에 페니실린 저항을 개발할 수 있었습니다. 정성들여 만들 가능성 페니실린의 저항에 있는 임상 조건에서 자신의 노벨상 강의,플레밍스는 말했다:

이 페니실린 구입할 수 있습니다 누군가에서 상점이 있습니다. 다음에는 위험은 무지한 남자도 쉽게 underdose 자신을 노출에 의해 자신의 미생물에게 치명적이 아닌 양의 약물들을 저항합니다.

페니실린 내성의 첫 임상 사례가보고 된 것은 그 무렵이었습니다.피>