토론

터미널 삭제 염색체 15q 희소 이벤트 또는 드물게 진단을 받았습니다. 만 몇 가지의 경우 de novo 원심 삭제 염색체 15q 지 않고 반지 형성에 기술되었다고 대부분이었을 특징으로 표준 밴딩만이 항복점 범위에서 15q24 을 15q26. 우리는 여기에 터미널 삭제 15q26 의 새로운 경우를 설명합니다., 고해상도 염색체 분석을 사용하더라도 정확한 삭제 크기를 결정하기가 어려웠습니다. 따라서,우리는 다른 사용되는 분자 세포 유전학 접근 방식 같은 CGH 와 물고기를 열 복제 및 상업적으로 사용할 수 있 텔로미어의 프로브를 수정 삭제된 염색체 영역을 염색체 밴드 15q26. 그러나 분자 세포 유전 학적 조사에서도 간질 대 말단 결실을 구별하는 것은 불가능했다., 결과 물고기의 분석과 설치에서 subtelomere 의 15q(Telvision,D15S936)명확하게 보여 삭제에서 벗어난 15 는 동안 신호를 감지할 수 있에 모두 15 염색체는 모든 텔로미어의 반복적인 프로브(TTAGGG)n.

므로 표시되는지 여부를 텔로미어의 순서(TTAGGG)n 에서 선단의 삭제된 염색체 15 에서 아버지의 염색체 또는지에서 파생된 다른 염색체로 전., 새로운 연구에서 터미널 삭제하는 것이 좋습 de novo 텔로미어 외 발생할 수 있거나 중재에 의해 telomerase 또는 재조합 기반의 메커니즘이 있습니다.17 현장 혼성화에 의한 삭제의 크기의 특성화 이외에,삭제 된 간격은 마이크로 위성 분석에 의해 결정되었다. 이 연구들은 드 노보 삭제 염색체 15 가 부계 기원임을 보여 주었다. 이 결과는 Roback et al.에 의해 기술 된 경우 부계 기원과 일치한다.,5

대부분의 환자들의 삭제와 말단 15q 는 자궁내는 성장 지연(IUGR),microcephaly,비정상적인 얼굴,귀 micrognathia,높은 아치형의 미각,신장 이상,폐 hypoplasia 장애,성장,발달 지연,그리고 정신지체.5Apart 에서 불균형 염색체 translocations 을 포함하는 말초 15q 과 링 염색체 15 증후군,일곱 앞에서 설명을 가진 환자 de novo 삭제의 원위 긴 팔 염색체의 15.,1-7 이러한 대부분의 환자는 간질 삭제와 다른점을 나타내는 phenotypic 불일치를 관찰 아마도 결과의 차이에서 크기와 현지화의 삭제된 물질이다.

마찬가지로 가진 환자에게 말초의 삭제 15q,많은 환자는 반지와 염색체 15 증후군의 증상을 보여 다음과 같 IUGR,정신지체,그리고 microcephaly,그러나 그들은 자주 있었다 삼각형의 얼굴,hypertelorism,café au lait 명소,질 심장에 이상이고,brachydactyly.,18

의 최고 우리의 지식만 있는 두 개의 비슷한 경우에 우리와 환자의 삭제 15q26.1(표 2)는 조사되었으로 분자 유전자 기술입니다.5618 명의 환자와 우리의 환자는 자궁 내 성장 지연,열악한 성장 및 발달 및 얼굴의 사소한 이상을 공유합니다. 여성의 아동에 의해 설명 Siebler et al6 또한 삼각형의 얼굴과 brachydactyly 고 전시적 특성을 가진 환자의 링 염색체 15 증후군의 삭제 15q26.1. 신장 기형은 Roback et al5 의 경우와 우리의 경우에만보고되었다., Robacket al 의 환자는 또한 폐 저형성증을 앓 았고,우리 환자는 복잡한 심장 결함으로 고통 받았다. 수유 어려움은 우리 환자에서와 마찬가지로 7 건 중 4 건에서보고되었습니다.

염색체 15 의 원위 부분에 현재까지 몇 개의 유전자 만 매핑되었으며,그 중 하나는 IGF1R(OMIM,http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omim/getmap?chromosome=15q26)입니다. 15q25-q26,19 에 할당 된 theIGF1R 유전자의 haploinsufficiency 가 15q25-26 의 원위 삭제 환자에서 볼 수있는 성장 결핍에 역할을 할 수 있다고 제안되었다. Robacket al5 는 gf1r 원위의 매핑을 15q26 로 정제했습니다.,1 삭제 매핑에 의해. 이러한 연구 결과에 의해 뒷받침 남부 오 분석의 두 가진 환자의 삭제 15q26.1.6TheIGF1R 유전자 장 거짓이 육체적으로 사 STS 마커 D15S107 및 D15S87.16 그러므로,IGF1R 도 삭제됩에서 우리의 환자에 표시되는 극단적이 사전-그리고 출생 후 성장 지연.

Peoples et al16 은 de novo ring 염색체 15 를 가진 5 명의 어린이를 15q26.3 에서 중단 점으로 조사하여 그 중 3 개에서 IGF1Rgene 의 일배 체형을 나타냈다., 이 세 자녀는 링 염색체에 IGF1R 유전자를 유지 한 한 환자보다 생후 처음 몇 년 동안 훨씬 더 심각한 성장 지연을 보였습니다. 이러한 데이터는 지원 사이의 상관 관계 monozygosity 에 대한 IGF1R 유전자 심한 성장 지연에서 어린 시절,동 있는 환자들 유지되는 두 개의 복사본 IGF1R 유전자 쇼 온화한 성장이 지체.20

체외에서의 연구를 게재의 두 가지 환자에 의해 설명 Siebler et al6 보는 IGF1 수용체 표현했다 감소하는 동안 없었다는 증거에 대한 손상에 대한 응답의 IGF1., 따라서,Siebleret al6 제안하는 성장 지연되지 않을 수도에 관련된 monozygosity forIGF1R. 그러나,저자는 인정하는 외삽에서 결과 피부에 게재하는 상황에서는 생체가 어렵습니다.

De Lacerda et al21 었던 첫 번째로 설명하 vitro 및 in vivo 연구와 환자의 링 15 염색체증후군 및 monozygosity forIGF1R. 여성이 아이를 보였 태아기와 심각한 출생 후 성장은 실패한 경우 약간의 삼각형의 얼굴,높은 아치형의 미각,café au lait 광지,과연 정신 개발., 환자의 섬유 아세포는 대조군 섬유 아세포의 것과 유사한 IGF1 의 첨가에 대한 시험 관내에서 성장 반응을 나타냈다. 반면에,치료의 아동으로 짧은 기간 인간의 재조합 IGF1(rhIGF1)이 발생하지 않는 뜻깊은 감소에서 요 요소 질소 배설물은 60%만이 증가에 칼슘이 배설물,그리고 상당한 감소에서 GH 분비입니다. 따라서 저자들은 성장 지연이 igf1 에 대한 생체 내 내성 때문에 하나의 IGF1R 대립 유전자가없는 결과 일 수 있다고 제안했다.,

심혈관 시스템에서 IGF1R 의 효과에 대한 연구는이 가정을 뒷받침 할 수 있습니다. 이 데이터는 IGF1 이 발달 성장의 필수 조절 자이며 심혈관 발달에 중요한 역할을한다는 증거를 보여주었습니다.22 의 다양한 성장 요인 upregulate IGF1R 에 혈관 평활근 세포와 데이터의 개념을 지원하는 IGF1R 수 셀당 중요한 요소에 대한 세포 성장 응답입니다.

따라서,monozygosity 에 대한 IGF1R 것 최고의 설명에 대한 복잡한 심장결함에서 보는 우리의 환자입니다., 따라서,심각한 성장 지연 이외에,monozygosity forIGF1R 은 복잡한 심장 결함의 발병 위험 요소가 될 수 있습니다.