8.12.5.3 폐 산소독성

산소 독성을 잘 인식 임상 엔티티에 사람들(Gould et al. 1972;Kapanci 외. 1972). 셀 운동에 영향에 관한 연구는 산소의 동물에서 독성이 우리에게 주어진 세 개의 잠재적으로 중요한 관찰한다:(1)일반적인 복구에서 패턴 폐 후 폐 확산 피해,(2)이 중요한 역할의 폐 상피에서 정상적인 조직에 수리과(3)표시의 잠재적으로 중요한 종 차이점이 있습니다.,

hyperoxia(영감 공기 중 산소의 95-100%)에 며칠 동안 동물을 노출 시키면 광범위한 확산 폐포 손상이 발생합니다. Hyperoxia 가 폐 구조에 미치는 영향에 대한 연구에서 이루어진 초기 관찰은 산소의 세포 독성 효과를 언급했다(Evans et al. 1969). 산소가 폐에서 세포 분열을 억제 할 수 있다는 것이 주목되었다. 라벨링 지수는 II 형 상피 및 내피 세포 집단에서 유의하게 감소되었다., 그러나 때 동물에 노출되었을 sublethal 농도 산소의 첫째,그리고 다음을 허용하는 복구에서 공기,분석,폐 세포의 반응 속도론 보여 뚜렷한 패턴의 복(아담선 및 보 덴 1974 년;들을 보고 아담선 1974). 시작 2~3 일의 제거 후에 쥐에서 hyperoxic 환경의 전체 수 분포에서 치경 실질 극적으로 증가했습니다., 의 식별 표지 세포를 보여 주었는 초기 버스의 증식 활동에서 발생한 폐 유형 II 상피세포구,그 다음 일부는 24 시간 이후에 의해 증식의 버스트 모세관 내피세포. 이 패턴의 세포 상해하고 순차적인 복구 프로세스되었다는 중요한 패러다임에 대한 세포트 확산 폐 발생하는 손해에 의해 여러 다른 흡입 독성 또는 혈액 매개 에이전트와 같은 BHT(아담선 et al. (1977),염화 카드뮴(CdCl2)(Martin and Witschi1985),3-메틸 푸란(3-MF)(Haschek et al., 또한,이 약물의 투여 량 및 투여 량의 투여 량은 약물의 투여 량 및 투여 량의 투여 량에 의해 결정된다. 그것을 추가해야 하는 이러한 모든 실험,복의 폐 상피만이 발생한 후에 동물들은 더 이상 노출되는 독성 대리인 및 기회가 주어진을 복구하지 않습니다.

역효과 산소가 세포분열에서 폐었다 더 완전히 조사에서 나중에 여러 연구에 사용되는 적합한 실험적인 모델입니다., Witschi 및 Cote(1977)에서 유추한 생화학의 측정 DNA 합성에서의 폐 마우스로 처리 BHT 는 것을 나누어 반대로,휴식,상피 type II 세포될 수 있습 특히 취약한 산소 독성입니다. 이것은 적극적으로 증식하는 II 형 세포 집단을 가진 폐가 hyperoxia 를 겪었을 때 감소 된 II 형 세포 라벨링 지수를 발견함으로써 직접 확인되었다(Hackney et al. 1981;하첵 외. 1983)., 또한,그것은 발견되었다는 폐에 의해 손상 흡입해 혈액 매개 에이전트에 노출되 hyperoxic 환경,산소를 방해할 수 있는 더 상피세포 확산(전세 et al. 1981;하첵 외. 1983). 명확하게 손상된 폐 더 민감한 산소보다 일반적인 폐 잠재적으로 중요한 고려 사항에 대한 인간의 산소 요법입니다. 불행히도,부상,질병 과정의 단계 및 영감을받은 공기의 산소 농도 사이의 관계는 복잡합니다(Witschi et al. 1981).,

특히 중요한 결과의 간섭으로 상피세포 확산 후 확산 치조 부상의 개발 fibrotic 걸쳐 변경을 폐(Haschek 및 Witschi1979)지속할 수 있는 최대 1 년 이상(Haschek et al. 1982;Witschi 외. 1980). 그것은 나타나는 사이의 상호 작용을 그대로 폐 상피 및 기본 인구의 섬유 아세포에서 핵심적인 요소의 개발을 제어 fibrotic 변화(아담선 및 보 덴 1976 년;아담선 et al. 1990;브로디 외. 1981)., 분열 형 II 폐포 세포가 산소에 특히 취약한 이유는 분명하지 않다. 가능한 메커니즘의 작업에 대한 산소 독성에서 나누어 셀 수 있습 mitotic 지연,그의 연장 G2 의 위상을 세포주기와 상당한 감소에서 전반적인 성장을 일부분(Margaretten 및 Witschi1988).

비 윤리적 산소 농도에 지속적으로 노출되는 폐에서 세포 증식의 다른 패턴이 발생합니다., 65-70%산소의 분위기에서 처음 4 주 동안 측정 된 마우스 폐의 누적 라벨링 지수는 대조군보다 4-8 배 높았다. 그런 다음 라벨링 지수는 컨트롤의 약 두 배로 떨어졌습니다. 이것이 오존에 만성적으로 노출 된 동물에서 볼 수있는 것과 유사한 적응을 반영 할 가능성이 있습니다. 전도 된기도에서 패턴은 달랐습니다. 누적 라벨링 지수는 전체 노출 기간 동안 대조군보다 약 25 배 높게 유지되어 지속적으로 높은 회전율을 시사했습니다., 로 동물에서 제거되었으로 산소 공기,레테르를 붙이지수 모두에서 치조 영역에서부터 거의 즉시 감소하 제어 값(Lindenschmidt et al. 1986a,b).

의 분석 패턴의 세포 증식한 후에 산소-유도한 폐 상해 밝혀 다른 종의 수 있습 반응에 실질적으로 다른 방법으로 동일한 흡입 독성., 그것은 첫 번째 관찰에 의해 크라포 및 티어 니(1974)는 쥐를 만들 수 있습니다 허용하는 100%의 산소에 의해 전처리과 85%가 산소 농도,반면복은 일반적으로 실패하는 개발이 허용하는 경우 preexposed 낮은 수준의 산소이다. 이것은 쥐의 반응이 독특 할 수도 있다고 제안했다. 이 가능성을 조사하기 위해 4 종의 쥐,생쥐,햄스터 및 마모 셋을 48 시간 동안 100%산소에 노출시켰다., 분석 패턴의 세포의 복제 제거한 후의 동물에서 산소 사이에 유의 한 차이를 보였 쥐의 한 쪽에 놓고 쥐,햄스터,그리고 마모 셋에 다른(Tryka 및 Witschi1991;Tryka et al. 1986). 세포 라벨링 연구 결과 나타났는 쥐에서 우위한 셀 인구 재생하는 산소 다음과 같은 부상이 모세관 내피세포니다. 이것은 내피 세포 손상이 쥐 폐 산소 독성에서 두드러진 특징이라는 관찰에 동의한다(Crapo et al. 1980)., 병변의 전반적인 정도에 의해 판단 된 바와 같이,쥐는 또한 가장 산소에 민감한 종이었다. 마우스,햄스터 및 마모 세트에서,티미 딘을 함유하는 대부분의 세포는 우세하게 II 형 상피 세포였다(Tryka and Witschi1991;Tryka et al. 1986). 독성 산소에서 인간에 의해 특징입 광범위한 초기 손상을 치경 type II 셀,인구에 의해 다음의 확산에 이를 세포는 인구는 일부의 수리 손상된 상피(Bachofen 과 상당 1977;Gould et al. 1972)., 관측 제안하는 수리가 부상할 수 있다 특정 종와 마우스를 나타낼 수 있습니다 좋은 모델에 대해 공부하고 인간의 산소 독성입니다.