토론

MCL 으로 간주됩 림프종로 적당히 공격적인 행동과 영향을 받는 개인의 평균 생존이 3~5 년이다.2 말초혈액에 참여 MCL 하지만,일반적에 따라 초기 준비 기법을 적용하고,보고서 발생하는 13-92%가진 환자의 새로 진단된 마디 질환입니다.,15-18 초기 연구는 것을 발견 leukemic 참여와 관련이 있었다 적극적인 질병 및 빈약한 예후;13-19 그러나,성장하는 몸의 연구가 확인된 환자는 나태한 형태의 MCL 상대적으로 긴 생존도 없는 치료입니다.이러한 환자를 식별 할 수있는 4-5,7,9-10 특징에는 비 결절성 질환 및 임상 증상의 결여가 포함됩니다.6,10 이 나태한 MCL 환자에서 상세한 병리학 적 특징과 골수 소견이 부족하다., 우리가 보고 우리의 경험으로 여덟 가진 환자 고립 된 림프구로 인해 MCL 세포 및 설명하 immunophenotype 및 패턴의 골수의 참여입니다.

중간 나이에 우리의 시리즈와 약간의 남자의 우위 이 환자는 함께 고립 된 림프구가 비슷한 볼 MCL 에서 일반적입니다.15 명을 제외한 모든 환자는 26 개월에 질병 진행의 임상 적 증거없이 살아 있었다(생존 환자의 중간 추적 관찰). 검사 된 모든 환자는 미묘하고 낮은 수준의 골수 침범을 보였습니다., 따라서,이 환자들은 우연히 발견 된 전신성 저 종양 부담 질환을 가진 나태한 MCL 을 가진 코호트이다. 최근 몇 년 동안,그것은 인정을 받고있는에도 불구하고 일반적으로 관찰한 예 MCL,하위 집합의 환자에 있는 나태한 질병과 긴 생존이다. 우리 코호트의 특징은 비 마디 MCL 의 이전 일련의 사례와 유사합니다.10 그 연구에서 남성:여성 비율은 2.0 이었고 환자의 평균 연령은 65 세였다., 그러나,반면에 우리의 환자에게 사람들의 대부분의 환자(75%)했고 비장 및/또는 위장관 관련 프레 젠 테이 션에서. 그러한 환자들은 우리 시리즈에서 제외되었습니다. 조사자가 지적한 특징은 만성 림프 구성 백혈병에서 유리한 예후를 예고하는 것으로보고 된 IGVH 유전자의 체세포 과다 분비였다.21 우리는이 분석을 수행하기에 충분한 샘플을 가지고 있지 않았다.

hypermutated IGVH 유전자와 비 복합 핵형을 특징으로하는 또 다른 일련의 나태한 비 결절성,백혈병 MCL 도보고되었다.,9 다시 비장 비대 또는 위장관 관여가 일반적이었다.

노력이의 특성을 특정하고 독특한 하위 집합의 leukemic MCL,우리는 검색에 대한 추가적인 케이스 클리블랜드 병원도 포함 하지 않음으로 인해 비장 또는 위장관의 참여입니다. 추가 사례는 Orchard et al.에 의해 수행 된 것처럼 나태한 질병에 대한 대리로 모든 비 마디 사례를 검색함으로써 확인되었다.10 이 검색 매개 변수를 사용하여 두 가지 추가 사례(비교 그룹)가 확인되었습니다., 따라서,그것은 나타나는 주된”나”MCL 참을성 있는 인구에 볼리 센터로 구성되어 있는 환자의 가벼운 백혈병 프레젠테이션이 부족한 비장 및 위장 참여,콘트라스트와 앞에서 설명을 가진 환자 나 MCL.9 이 반영할 수 있는 통합의 자연과 통합(골수,혈액 및 조직)의 사용 cytometry 내 hematopathology 서비스에서 우리의 기관입니다.

MCL 에서 SOX11 의 연구는이 전사 인자에 대한 복잡한 역할을 제안했다., SOX11 은 aberrantly expressed 에서 여러 가지 혈액암 등 MCL 지만,정확한 분자 메커니즘에 대한 책임의 최대 규제 그리고/또는 병원성 함수가 불분명합니다. 기능적인 데이터를 식별한 하위 집합의 SOX11 응답에서 유전자 MCL 셀 lines22 고 입증 가능한 종양 억제에 대한 역할 SOX11 에 MCL.23 왕과 동료 입증 짧은 생존에서 5/53 환자 SOX11 세포 단백질 발현에 비해 48/53 와 SOX11 핵 단백질 발현.,24 과 일치한 다른 보고서에 명시 된 78-93%의 경우 긍정적이,우리가 발견한 좋은 대부분(91%)의 마디 MCL 경우 익스프레스 SOX11;그러나,우리의 집단의 나 leukemic MCL 경우에만 다섯 중 하나 보여 낮은 수준의 양성이다.9,11,21,25 이것은 전형적인 nodal MCL 과 통계적으로 달랐습니다. 흥미롭게도 유전자 발현 분석은 나태한 MCL 사례를 확인하는 데 유용 할 수있는 유전자 세트를 확인했습니다. 특히,SOX11 할 수 있는 중요한 biomarker 로 SOX11-부정적인 종양하는 경향이 비 절 더 나은 생존이다.,9 우리의 연구 결과는 Fernandez et al.의 연구 결과와 더 관련이 있습니다.,누가 SOX11-음성 사례에서 유리한 결과를 보였습니다.9 이 데이터는 면역 조직 화학에 의해 평가 가능한 MCL 에서 잠재적 인 예후 바이오 마커로서 SOX11 을 더지지한다. 할 수는 없지만 완전히 조정이 우리와 함께 데이터 상 종양 억제에 대한 역할 SOX11,하나 있습니다 추측하는 실험 시스템과 세포 라인을 논리적인 높은 수준의 SOX11 표현할 수 있는 행위에 anti-proliferative 패션이다., 그러나,더 많은 생리적인 수준에서 성숙한 세포 SOX11 하지 않습 드라이버의 악성 형고 낮은 수준의 부족 또는 식으로 유리한 마커 수 있습 epiphenomenon,이기는 하지만 유용한 인식을 위한 유리한 표현형입니다.

단계 iv 전통적인 MCL 에 있는 골수 관련의 본은 확실히 변하기 쉽 그러나 hematoxylin 와 eosin 염색을 가진 일상적인 조직 병리학에 보통 명백합니다. 비 paratrabecular 응집체는 확산 또는 paratrabecular 침윤물보다 더 일반적으로 볼 수 있습니다.,15,17,26 나태한 행동 MCL 로 분류 된 사례에서 골수 관여가 흔하다(76-92%.)7,9 패턴은 잘 특성화되지 않았지만 예후 관련성이없는 것으로 보인다.24 골수 소견은 여기에 제시된 백혈병,비 결절성 질환 환자의 유형에 기술되지 않았다. 우리는 거기에 균일하게 저렴한 종양 부담에서 골으로 때때로 분산 중간 단일 cyclin D1+림프구나,때때로,미묘한 간질의 집계를 대표하는 5%미만의 세포질., 이 낮은 종양 부담은 질병 과정의 일반적으로 나태한 성격과 유지에 있습니다.

의 부족 CD5 표현되었는 보고서 작은 일부 환자의 나태한 질병,모두가 관련된 조직(노드)의 참여입니다.4,5,10 우리는 발견 CD5 식 모든 경우에,동반 CD19,CD20(밝),FMC7 및 CD79b. CD38 표현되었는 다음과 같이 예측하 림프절에 참여 MCL 에서는 더 적은 종종 환자에서 긍정적인 부족한 림프절,10 고 부정적에서 우리의 모든 환자와 함께 사용할 수 있는 데이터(n=3)., 이전 시리즈에 대한 유동 세포 계측 데이터가보고 된 반면,10 면역 글로불린 경쇄 사용은 기술되지 않았다. 반대로 전형적인 lambda 우위에 본 MCL,우리는 눈에 띄는 kappa light chain 우위에서 우리의 시리즈(7 8 으로,여자에 대한 부정적인 표면이 면역 글로불린). 이 나타나 근처의 유니폼 기능에서 이러한 백혈병,non-마디,임상적으로 나태한 경우에,우리는 불확실한 기초 생물학는 것을 선택한 카파 통해 람다 빛다. 이것이 항원 중심의 선호를 반영하는지 여부도 불확실합니다., IGH@V 유전자 사용법에 대한 추가 분석이 이에 빛을 발할 수 있습니다.

실용적인 관점에서,국제 예후 지수와 같은 임상 예후 시스템은 MCL 에 적용될 때 반복적으로 한계를 나타냈다. 이러한 이유로,맨틀 세포 국제 예후 지수(MIPI)27 이 개발되었다. 사이 우리의 집단의 다섯 명의 환자가 될 것으로 분류급-높음-위험으로 예상된 중간의 생존 29 51 개월입니다. 그러나,이 아형 질병에 대한 MIPI 의 적용은 아마도 우리의 후속 시간이 비교적 짧지 만 적절하지 않을 것입니다., 림프구 배가 시간이 환자를 모니터링하는 데 유용한 지 여부도 알려져 있지 않습니다. 흥미롭게도,두 배의 림프구 수가에서는 발생 되지 않음 세 가지의 여덟 환자들에서 치료의 부재,그리고 이 관련 전조 표시입니다.

최근에,그것이 증명되었다는 몇 가지 건강한 사람(최대 7%)항구에 매우 저렴한(10-7)수준의 단일 클론항은 B 세포는 IGH@-CCND1 합니다.,28 이러한 세포에 남아 있을 수 있습이 안정적이나 시간이 지남에 따라 증가하지 않지만 진행하는 명백한 MCL 존재함에도 불구,유전자 기능과 같은 IGHV 유전자 사용과 퓨전이점과 유사하거나 동일한 사람들에게 MCL. 따라서,하나의 수도 또한 적용을 고려의 개념을 심사 및 임상 MCL-형 단일 클론항 B-세포 림프구(MBL)의 일부라도 우리의 경우,제안 된 바와 같이 만성 림프성 백혈병 유형 MBL. 사실,환자 n., 1 으로 간주 될 수 있는 MCL-type MBL 이후 환자가 상대적으로 낮은 단일 클론항 B-cell count(<5.0×109/L)지속을 위해 7 년 이상의 증거 없이 진행. 물론 현재의 정의는 IGH@-CCND1 전좌가 존재했기 때문에 이러한 사례가 MBL 로 간주되는 것을 배제 할 것입니다., 그러나,그것은 흥미로운 것을 고려하기 때문 분석을 위한 고등학교@-CCND1 지 않은 일상에서의 정상적인 과정 작업에 대한 MBL(주로한 기술의 이유로 낮은 수준의 참여),일부의 경우 앞에서 설명한 맥쿼리은행은 실제로는 경우 나 leukemic MCL.,

에서 요약,보고 우리는 나태한 백혈병 변의 MCL 인식 될 수 있는 기반 별자리에의 부수적으로 발견되었습 림프구로 MCL 말초혈 형태의 부족 림프절하고 간비종,낮은 수준(일반적으로<5%)중간 골수 참여,kappa light chain 러한 제한의 부족 SOX11 표현,그리고 간단한 karyotype., 결과에 매우 유리한의 범위 내에서 우리의 현재를 따라,그리고 이러한 변형을 허용할 것이 향후의 특성을 같은 경우 피 이상의 치료한 환자가 있습니다.