TP53 는 유전자 지 셀을 생산하는 종양 단백질(p53);중요한 전사 요소와 종양 억제. P53 은 세포주기 조절에 도움이되고 종양 억제제 역할을하기 때문에”게놈의 보호자”로 알려져 있습니다.

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인간 TP53 유전자는 17 번째 염색체에 위치하고 1979 년 Arnold Levine,William Old 및 David Lane 에 의해 확인되었습니다., P53 이 존재한다는 첫 번째 제안은 Simian Virus40(SV40)에 대한 조사 때문이었습니다. SV40 바이러스는 생쥐에 감염되어 알려지지 않은 단백질을 표적으로 삼아 암 세포를 일으켰다. 문제의 단백질은 결국 p53 으로 확인되었습니다.

p53 이라는 이름은 원래 sds-PAGE 라는 기술을 통해 분석 할 때 53 킬로 달톤(kDa)의 무게가 관찰됨에 따라이 단백질에 주어졌습니다. 그러나 이후 43 에 불과한 것으로 나타났습니다.,7kDa 및 SDS-PAGE 기술에서 관찰 된 더 높은 중량은 단백질의 이동을 방해하는 프롤린 잔기 때문이었다.

TP53 및 세포주기

최근 연구 p53 에 관련된 세포주기 제어,유도 apoptosis,고를 보호하세포에서의 유해 돌연변이가 있습니다. DNA 가 자외선(UV)방사선과 같은 돌연변이 유발 물질에 의해 돌연변이 될 때,p53 은 p21 의 생성을 결합하고 자극한다. P21 단백질은 세포 분열 자극 단백질(cdk2)에 더 결합하여 세포가 세포 분열의 다음 단계로 진행되는 것을 방지합니다.,

일단 세포주기가 중단되면 P53 은 DNA 수리를 담당하는 다른 유전자의 전사를 활성화시킬 수 있습니다. 면 DNA 손상 복구할 수 있 다음 단백질에 참여 DNA 의 복이 될 것 전사 및 복구되고 나면,셀 계속 진행하기 그러나 DNA 가 너무 손상되면 프로그램 된 세포 사멸이 유도 될 것입니다. 세포 성장,수리 및 사망에 관여하는 표적 유전자의 일부는 Bax,Apaf-1,Gadd45 및 14-3-3σ 이다.,

외에도 세포주기 제어 p53 되었습할 것을 제안에 관련된 생물학적 노화의 셀,면역 세포의 파괴,그리고 개발의 새로운 혈관을.

P53 의 조절

p53 은 고도로 제어되므로 과도한 수준은 증가 된 세포 사멸로 조기 노화를 초래할 수 있습니다. 정상 세포에서 MDM2 는 P53 에 결합하여 DNA 에 결합하여 DNA 의 분해를 방지합니다. 교대로,스트레스를받는 세포에서 키나아제는 p53 을 인산화하고 MDM2 와 결합하는 것을 방지하여 p53 수준의 극적인 증가를 허용합니다., 이것은 전반적으로 증가 된 DNA 결합 및 하류 표적 유전자의 활성화로 이어진다.

P53 으로 종양 억제에서는 암

상속 또는 체세포 변이 TP53 의 손실이 발생할 수 있습 cell cycle control. P53 이 손실 된 세포에서는 세포주기를 중단 할 수 없습니다. 이 세포들은 통제 할 수 없게 성장하고 종종 암 종양으로 발전하기 때문에”불멸의”것으로 알려져 있습니다.

대략 유방암의 40%는 체세포 TP53 돌연변이를 가지고 있습니다. 이 돌연변이를 가진 개인은 종종 자주 재발하고 예후가 좋지 않은보다 공격적인 형태의 암을 가지고 있습니다., TP53 의 체세포 돌연변이는 방광암,폐암 및 난소 암과 같은 다른 암 유형에서도 발견되었습니다.

유전 된 TP53 유전자 돌연변이는 또한 특정 유형의 암을 담당합니다. P53 의 하나의 기능적 사본 만 상속받은 개인은 비교적 어린 나이에 수많은 종양이 보이는 Li-Fraumeni 증후군이라는 상태를 가지고 있습니다. 이들 개체에서 tp53 유전자에 대해 140 가지 이상의 상이한 유형의 유전 된 돌연변이가 확인되었으며,이들 중 다수는 P53 의 DNA 결합 도메인에 위치한다., 이러한 돌연변이는 p53 이 돌연변이 된 DNA 에 결합하는 것을 막아 주며,이는 p21 생산을 더욱 멈추고 세포주기가 계속된다.

특정 유형의 병원체도 p53 단백질에 영향을 줄 수 있습니다. 인간 유두종 바이러스(Hpv)암호화 단백질(E6)은 p53 에 결합하고 불 활성화시켜 세포주기 조절을 방지하고 암으로 이어진다.

치료에 대한 p53 관련 암

으로 손실의 기능 p53 으로 돌연변이 보이 다양한 암에서,도입 기능 p53 에 도움이 될 수 있을 방해하 제어되지 않는 세포분열., 벡터 같은 비 복제 바이러스 및 나노입자는 현재 조사를 받을 찾아 적당한 DNA 배달을 허용하는 차량의 소개 p53 으로 이러한 세포입니다. 이것은 세포주기의 제어 및 추가 종양 성장의 예방을 허용 할 것이다.

결론적으로,TP53 은 p53 단백질을 암호화하는 중요한 유전자이다. 이 단백질은 세포주기의 조절에 필수적입니다. 단백질의 기능 상실은 다양한 종류의 암으로 이어질 수 있습니다., 그러나,p53 의 도입은 돌연변이에 의한 p53 기능의 상실을 가진 개인에게 유망한 치료 옵션이되는 역할을 할 수있다.

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