概要と紹介

選択的シクロオキシゲナーゼ（COX）-2阻害剤は、従来の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）と比較して、低い胃腸（GI）副作用を産生することを期待して開発された。 市場への導入後すぐに、セレコキシブとロフェコキシブの販売はかなり上昇しました。, これのほとんどはCelecoxibの長期関節炎の安全調査(クラス)およびVioxxの胃腸結果の研究(活力)の試験の結果に帰因しました。 しかし、米国食品医薬品局（FDA）に提出された実際の試験結果と、科学雑誌への出版目的で使用された試験結果の発表には、いくつかの不一致が認められ これらの問題は、その後、科学的通信の方法によって議論された。 さらに、これらの薬剤の使用が増加するにつれて、それらの有害作用の証拠が明るみに出てきている。, 本レビューは，クラスおよび活力トライアルの結果に重点を置いて，上記の問題を議論することを目的としている。

Nsaidは、世界で最も一般的に使用される薬の一つです。 それらは、アラキドン酸代謝における重要な酵素であるCOXを阻害することによって作用する。 COX酵素は、アラキドン酸のプロスタグランジン（PGs）およびトロンボキサンを含む様々なエイコサノイドへの変換の初期段階を触媒する。 それらの使用を制限する主な要因は、軽度の消化不良から消化性潰瘍、穿孔および出血に至るまでのGI毒性である。, これは、胃粘膜におけるCOXによって形成されたPGE2およびプロスタサイクリンの保護活性のNSAID誘発性の破壊から生じる。

1990年、Fuらはインターロイキンによって刺激された単球における新規COXタンパク質を検出し、一年後、KujubuらはCOX-1と相同性を有する遺伝子を同定した。 さらなる研究は、この新規COX-2タンパク質は、炎症における発現の増加を有する誘導性酵素であることを示した。 一方、COX-1は比較的ユビキタスな存在で構成的に発現されたため、”ハウスキーピング”酵素と命名された。, また，胃粘膜における細胞保護性Ｐｇｓの主な供給源としても認められた。 従来のNSAIDsはCOX-1とCOX-2の両方を阻害したので、（COX-2阻害に起因する）NSAIDsの有効性は、（COX-1阻害による）GI毒性なしで達成できると仮定された。

この実現は、cox-2の選択的阻害を介して安全なNSAIDを生産するための製薬業界の努力を再燃させ、このクラスの薬剤（セレコキシブおよびロフェコキシブ）は1999, 2000年までに、セレコキシブとロフェコキシブはアメリカだけで3億米ドルを超え、処方量は100万ドルを超え、12月には2000万ドルを超えた。 さらに、セレコキシブだけの売上高は2623百万米ドルから2000年に3114百万米ドルに2001年に増加しました。 売上のこの80％以上の増加のための信用のほとんどは、2000年にJAMAで出版された広く分散された研究-クラスに起因する可能性があります。, 調査の影響はクラスの約30,000の重版が出版業者から買われ、同じ問題で出版される他のどの記事も10倍以上頻繁に引用されたという事実から測ることができる。 それほど影響力のあるもう一つの裁判、活力、301カ国の22センターで行われた二重盲検試験ではありませんでした。 これらの試験の両方はCOX-2抑制剤が慣習的なNsaidよりかなり少数の悪影響と関連付けられたことを結論しました。

これらの結論は正当化されましたか？, COX-2阻害剤は、古いNsaidよりも安全性プロファイルにおいて本当に優れていますか？ 現在のレビューは、cox-2阻害剤の副作用プロファイルをまとめたもので、より多くの有害薬物反応（Adr）がCOX-2阻害剤の使用の増加に起因しているためです。