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G&Hアルコール性肝炎の病態生理を説明できますか?

TMアルコール性肝炎の病態生理はよく理解されていない。 しかし、肝臓損傷に寄与する可能性のあるいくつかの異常があります。 第一は、エタノールの代謝の副産物としての酸化ストレスの産生である。 第二は、腸壁を通って門脈循環へのエンドトキシンの”漏出”である。 エンドトキシンはKupffer細胞の受容体に結合し、炎症反応を活性化する。, 肝臓における炎症反応は、肝細胞の機能不全および死をもたらす。 最も重要な炎症性サイトカインの中には、腫瘍壊死因子(TNF)-アルファがあり、そのレベルの上昇は肝疾患の重症度と相関する。 最近の研究していることが指摘されている.実験では、肝細胞のアポトーシス関臨床と形態学的強度のアルコール性肝炎.

臨床的観点から、アルコール性肝炎またはアルコール性肝硬変を発症するリスクがあるためには、何十年も毎日60-80g以上のエタノール(アルコール5-8, 女性の場合、必要なアルコール摂取量は男性よりもやや低い場合があります。 しかし、この量のアルコールを飲んでいる人の約25%だけが重大な肝疾患を発症しています。 肝疾患を発症する患者と、アルコール性肝疾患または肝硬変を発症しない患者とを区別するものは不明である。 また、なぜアルコール性肝炎がこのような長期間の暴露を必要とするのか、または特定の時点でどのような正確なメカニズムが発症を引き起こすの,

G&Hアルコール性肝炎患者の症状と属性は何ですか?

TMアルコール性肝炎の特徴は黄疸(総ビリルビンおよび直接ビリルビンの上昇)である。 厳しいアルコール性肝炎はビリルビンを超えるイベントの10~15mg/dL. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)のレベルは、通常100と200U/Lの間にあり、400U/Lよりもほとんど常に少ないです。アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)は、通常、約25-50%のASTの値であり、50-150U/Lの範囲のどこかにある。, その他の典型的な所見としては、発熱、白血球増加症(白血球>10,000/μl)、腹水、および柔らかい肝腫大が挙げられる。

米国では、ほとんどの臨床医が肝生検を行わないか、少なくとも肝生検は陽性診断を行うための要件とはみなされません。

ある研究では、neut球数が5,500/μlを超える患者は、アルコール性肝炎を有する可能性が最も高く、生検を確認する必要はないことが示唆されている。 ヨーロッパでは、アルコール性肝炎の診断を行うために経結腸肝生検を行うことはかなり一般的です。, 線維症は、アルコール性肝炎のすべての患者の肝生検に存在する。 アルコール性肝炎患者の約50%も診断時に肝硬変を有するであろう。

私自身の練習では、アルコール使用の長い歴史、ビリルビンが10mg/dLを超えて上昇し、特徴的なASTおよびALT値、および他の肝疾患(例えば、b型肝炎、薬物毒性、自己免疫性肝疾患)の証拠に基づいて、アルコール性肝炎の診断を行うことに快適です。, しかしながら、アルコール性肝炎を有する人々の約20-50%も慢性c型肝炎ウイルス感染を有することに留意すべきである。 実際には、重度のアルコール性肝炎を急性c型肝炎と区別することは通常困難ではない。

Maddreyの判別機能(DF)は、肝損傷の重症度を決定するための標準 DFは、プロトロンビン延長の4.6倍の秒単位で添加されたmg/dL中の総ビリルビンとして計算される(すなわち、+4.6×)。, DFが32より大きい場合、一般的なコンセンサスは、患者が重度のアルコール性肝炎を有し、治療の候補であるということである。 最近では、臨床医は、アルコール性肝炎を評価するために末期肝疾患(MELD)スコアのモデルを使用し始めている。 入学時に20-21を超えるMELDスコアは、32より大きいDFに幾分類似しています。

G&Hアルコール性肝炎患者の典型的な治療コースを説明できますか?

TMこれらの患者の基本的な治療アルゴリズムは次のとおりです。, まず、アルコール性肝炎の診断は、病歴、身体検査、血液検査に基づいて行われなければならない。 次に,アルコール性肝炎の重症度をMaddrey判別関数またはおそらくMELDスコアを用いて測定しなければならない。 さらに、患者は自発的な肝性脳症(混乱またはasterixis)について評価されるべきである。 患者が32より大きい判別機能または自発的な肝性脳症を有する場合、彼らは重度のアルコール性肝炎を有すると考えられ、治療の候補である。, 患者が32未満の判別機能を有する場合、ほとんどの肝臓専門医は、患者が治療なしで自発的に回復する可能性があるため、治療を推奨しない。

およそ10年前、アメリカ胃腸病学(ACG)はアルコール性肝炎の治療に関するガイドラインを発表し、判別機能が大きい患者または自発肝性脳症を有する患者に40mgの経口プレドニゾロンを毎日1ヶ月間投与することを推奨した。32mg以上の患者に対しては、アルコール性肝炎の治療に関するガイドラ, これらのガイドラインは、複数の無作為化臨床試験およびそれらの試験のメタ分析に基づいており、ACGによって変更されていません。 プレドニゾロン治療に対する禁忌には、感染の存在が含まれる。

2000年に、ペントキシフィリンは、400mgの用量で1ヶ月間毎日三回、プラセボ治療と比較して生存を改善することを示す記事が発表されました。 その結果、かなりの数の臨床医が現在、重度のアルコール性肝炎患者の一次治療としてペントキシフィリンを使用している。, 特に、ペントキシフィリンは、コルチコステロイドに対する禁忌を有する患者(例えば、慢性B型肝炎または他の活性感染を有する患者)のための合理的 抗TNF-alfa剤インフリキシマブも試験されているが、感染の増加および死亡率の増加と関連している。 インフリキシマブまたは他の抗TNF剤による将来の研究は、アルコール性肝炎の治療におけるそれらの使用を支持するデータを提供するかもしれないが、今のところ研究状況を除いて考慮すべきではない。,

重度のアルコール性肝炎を有するすべての患者は栄養不良であり、適切な栄養の提供が不可欠である。 栄養の補足はアルコール性肝炎のために第一次処置として利用され、副腎皮質ホルモンの処置と比較されたとき等しくないよりよい存続を与えるためにある調査でありました。 現在、単独で栄養サポートは第一選択処置としてほとんどのhepatologistsによって考慮されません。 しかし、これらの患者の多くは食欲不振であり、食べたくない。 これらの場合、適切な栄養を確保するために経鼻胃栄養チューブが必要になることがあります。, 歴史的に、食餌療法蛋白質と関連付けられる肝臓の脳症に関する心配がずっとあります。 但し、現在この条件を取扱うほとんどのhepatologistsは患者がきちんと与えられ、脳症の印のために監視されることがより重要であることを感じます。

アルコールからの禁欲は長期生存のための要件です。 これらの患者を引用しなければならないアルコール処理クリニックまたはプログラムのためのアルコール停止., これらの患者のすべてに深刻なアルコール問題があり、ほとんどの胃腸科医がアルコール依存症を扱うために訓練されないが紹介は確かに長期心配の

GÚH飲酒の停止だけでアルコール性肝炎の経過と影響が逆転するのでしょうか?

TMアルコール性肝炎による長期転帰はかなり異なる。 重度のアルコール性肝炎では、コルチコステロイド治療であっても6ヶ月の死亡率は約40%である。, 多くの患者が重大な肝臓病(低いアルブミン、延長されたプロトロンビンの時間)の腹水そして証拠があり続けるが何人かの患者は劇的な改善を示し 2年で、何人かの患者は腹水および本質的に正常な血の仕事無しで正常に、現われます。 しかし、肝生検は依然として肝硬変を示す可能性がある。 患者さんにできる機能が生きました。 しかし、これらの患者が飲み続けると、肝疾患が進行し、肝硬変や腹水で病院に戻ってくるでしょう。, 最後に、肝硬変を有する長期生存者における珍しい、しかし認識された問題は、肝細胞癌の発症である。 したがって、これらの患者は、肝臓の腫瘤の超音波によって定期的に監視されるべきである。

G&H重度のアルコール性肝炎患者の肝移植の立候補を取り巻く懸念は何ですか?

アルコール性肝炎の設定における肝移植に関するTMの懸念は二重である。, 第一に、患者は重度の病気であり、移植直後の予後は完全には知られていないが、不良であると考えられている。 急性アルコール性肝炎における肝移植の予後は明らかではないため、フランスの研究者グループは、選択されたアルコール性肝炎患者の早期移植を前向きに評価するための小さな臨床試験を開始している。 しかし、現在米国で実践されているように、移植は急性アルコール性肝炎の治療としてはめったに使用されません。,

第二に、移植された患者の長期的な転帰に関しては、アルコール乱用への復帰についての懸念がある。 移植された患者の再犯に関するデータは、約10-15%で大量のアルコール使用に戻ることを示しています。 したがって、ほとんどの移植センターは、アルコール患者が立候補を検討する前に少なくとも6ヶ月間禁欲する必要がある政策を実施しています。 これは、ウイルス性肝炎の移植患者における薬物乱用にも当てはまります。,

G&Hアルコール性肝炎患者の治療方法を変える可能性のあるこの分野に新しい研究はありますか?

TM博士Mathurinとフランスのリールの同僚は、最近、過去500年間にコルチコステロイドで治療した15以上のアルコール性肝炎患者のデータを分析しました。, 肝臓病学で公表されている彼らのデータは、診断時の5つの変数(年齢、アルブミン、クレアチニン、ビリルビン、プロトロンビン時間)とコルチコステロイド治療の1週間後に測定された1つの変数(ビリルビンレベルの変化)の測定が、DF、MELD、またはビリルビンレベルの変化よりも優れていることを示している。 私はリールモデルと呼ばれるこのモデルが副腎皮質ホルモンの処置がアルコール性肝炎で使用される方法を変えることを信じる。, これらの研究者によると、アルコール性肝炎患者の最大40%がコルチコステロイド治療に耐性があります。 今後の研究のための領域は、これらの患者のための効果的な治療法の開発です。

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