プログラミングと分化による心臓ペースメーカー細胞の生成☆

心臓ペースメーカーの機能異常によって引き起こされる多くの疾患は、”洞不全症候群”と呼ばれています。 病気の心臓の電気ペースメーカーインプラントと病気の副鼻腔症候群の治療にはリスクが含まれています。 これらの問題は、異なる成体心臓細胞または多能性幹細胞由来の”生物学的ペースメーカー”を介して克服することができる。, 心臓ペースメーカー細胞の生成には,ペーシング自動性の理解が必要である。 二つの特徴的な現象”膜時計”と”Ca2+-時計”は、ペースメーカーの活動の変調に関与しています。 自発的なペースメーカー発火を生成する”膜時計”のプロセスは、遅い拡張期脱分極から始まり、活動電位で放電する電圧感受性膜イオンチャネル活性に基づいている。 ペースメーカー活性を調節する細胞内Ca2+の影響は、”Ca2+-クロック”によって特徴付けられる。, ペースメーカー細胞の生成は、HCN1–4過剰発現のような一つのペースメーカー機能の標的誘導によって成人心臓細胞のリプログラミングから始まり、単一のペースメーカー 転写因子Tbx18を用いた成体心臓細胞のリプログラミングは、心臓ペースメーカー細胞の特徴的な特徴を有する心臓細胞を作成した。 もう一つの重要な転写因子は、洞房結節を含む心臓伝導系に特異的に発現し、心臓ペースメーカー遺伝子プログラムの誘導に十分なTbx3である。, 成功した細胞治療の実践のために、生成された細胞は心臓ペースメーカー細胞のすべての調節機構を有するべきである。 さもなければ、生成されたペースメーカー細胞は基礎研究のための調査モデルまたは新しい抗不整脈のための薬剤のテストモデルとしてだけ役立つ。 この記事は、特別号の一部です:心筋細胞生物学:Marcus SchaubとHughes Abrielによって編集された心臓における発生と環境の手がかりの統合。

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