非小細胞肺癌

主な記事:肺がんの治療
も参照してください:肺がん手術

癌の病期、個人の全体的な健康状態、年齢、化学療法に対する反応、および治療の可能性のある副作用などの他の要因に応じて、複数の種類の治療がしばしば使用される。, 完全な病期分類の後、nsclc患者は典型的には、早期非転移性疾患(ステージIおよびII、および選択III型腫瘍)、胸腔に限局した局所進行性疾患(例えば、大きな腫瘍、重要な胸部構造を含む腫瘍、または縦隔リンパ節陽性の患者)、または胸腔外の遠隔metastasisを有する患者のいずれかに分類することができる。,

早期/非転移性NSCLCEdit

Nsclcは通常、化学療法および/または放射線にあまり敏感ではないため、患者が早期に診断された場合、手術(腫瘍を除去するための肺

その人が小さいが手術不能な腫瘍を有する場合、それらは高度に標的化された高強度放射線療法を受けることがある。 放射線治療を与える新しい方法は、医師が肺がんの治療においてより正確であることを可能にする。 これはより少ない放射が近くの健康なティッシュに, 新しい方法には、サイバーナイフと定位体放射線療法が含まれます。 リスクが高いとみなされる特定の人々は、最初の手術または放射線療法の後に補助(補助的な)化学療法を受けることもあります。 複数の化学療法剤選択できるが、ほとんどのプラチナに基づく化学療法薬剤というシスプラチン.

その他の治療には、経皮的切除および化学塞栓術が含まれる。 肺癌のための最も広く利用された切除の技術は無線周波数の切除(RFA)、cryoablationおよびマイクロウェーブ切除です。, 切除は腫瘍が肺の外の端の近くにある患者のためのオプションであるかもしれません。 気管、主気管支、食道、および中央血管から1cm未満の結節は、合併症および頻繁な不完全な切除のリスクが高い場合、RFAから除外されるべきである。 さらに、5cmより大きい損害は除外されるべきであり、損害3から5cmは再発の危険度が高い与えられた注意して考慮されるべきです。 低侵襲処置として、併存疾患または限られた肺機能のために手術の候補が乏しい患者にとっては、より安全な選択肢となり得る。, 高齢者における早期NSCLCの治療としての熱切除と小葉下切除を比較した研究では、患者の全生存期間に差はなかった。 RFAに続く放射線療法は、細胞破壊の二つのメカニズムの相乗作用による生存利益を有する可能性がある。

進行/転移性NSCLCEdit

進行したNSCLCを有する人々のための治療アプローチは、まず痛みおよび苦痛(緩和)を緩和することを目的としているが、様々な化学療法オプションが存在する。, これらの薬剤には、急速に分裂するすべての細胞を無差別に標的とするシスプラチンなどの従来の化学療法と、人の腫瘍内で見つかった特定の遺伝 適切な化学療法アプローチを選択する際には、毒性プロファイル(薬物の副作用)を考慮に入れ、その人の併存疾患(その人が経験している他の状態または, Carboplatinはシスプラチンと比較されたとき人の存続に対する同じような効果をもたらすで、cisplatinからの別の毒性のプロフィールがあります化学療法の代理店。

現在、二つの遺伝子マーカーは、日常的に表皮成長因子(EGFR)と未分化性リンパ腫キナーゼ内のさらなる治療意思決定変異を導くためにNSCLC腫瘍においてプロファイリングされている。 また、NSCLC内で多くの追加の遺伝子マーカーが変異することが知られており、BRAF、HER2/neu、およびKRASを含む将来の治療に影響を与える可能性があります。, 進行NSCLCでは、EGFRシグナル伝達経路を標的とする抗体であるセツキシマブを含む併用化学療法治療アプローチは、標準的な化学療法単独と比較して、人の全生存率を改善するのにより効果的である。

熱切除、すなわちRFA、cryoablationおよびマイクロ波切除は、処置分野内の腫瘍関連の徴候または再発の緩和的な処置のために適切です。 年より平均余命の厳しい肺線維症そして厳しい気腫の人々はこの処置のための悪い候補者として考慮されるべきです。,

EGFR変異編集

NSCLCを有する人々のおよそ10-35%がEGFRの薬物感作変異を有するであろう。 これらの変異の分布は人種依存性であることが判明しており、ある研究では白人の10%が、アジア人の50%がそのような腫瘍マーカーを有することが推定されている。 いくつかの異なったEGFRの突然変異は発見されましたが、ある特定の異常は蛋白質の非常に活発な形態で起因します。 これらの突然変異を有する人々は、腺癌の組織学を有し、非喫煙者または軽喫煙者である可能性がより高い。, これらの人々はチロシンのキナーゼ抑制剤としてとりわけ知られているEGFR蛋白質、erlotinib、gefitinib、afatinib、またはosimertinibを妨げるある特定の薬物に感作されるために示されて肺癌の突然変異の信頼できる同一証明は診断技術の可変的な感受性による注意深い考察を必要とします。

ALK遺伝子再構成編集

NSCLC患者の最大7%がEML4-ALK転座またはROS1遺伝子に変異を有している;これらの患者はALK阻害剤の恩恵を受ける可能性があり、これらの患者は現在、このサブセットの患者に対して承認されている。, 2011年にFDAの承認を得たクリゾチニブは、いくつかのキナーゼ、特にALK、ROS1、およびMETの阻害剤である。 クリゾチニブは、患者がALK陽性疾患を有することが示されている場合、臨床試験において約60%の反応率を有することが示されている。 いくつかの研究はまた、ALK変異およびEGFR活性化変異が典型的には相互に排他的であることを示している。 したがって、クリゾチニブに失敗した患者は、エルロチニブのようなEGFR標的薬物に切り替えることは推奨されない。,

その他の治療選択肢編集

PD-L1陽性NSCLC、PD-L1免疫染色を示す顕微鏡写真

EGFRまたはALK変異のいずれかを有することが判明していない進行性疾患を有するNSCLC患者は、血管内皮増殖因子を標的とするモノクローナル抗体薬であるベバシズマブを受けることができる。ベジフル)。, これは、再発または進行したNSCLC(ステージIIIBまたはIV)を有する特定の患者に対するカルボプラチンおよびパクリタキセル化学療法にベバシズマブを加えることが、全生存および無進行生存の両方を増加させる可能性があることを見出した東部共同腫瘍学グループ研究に基づいている。

非小細胞肺癌患者のための最初の行に免疫療法を提供する第3相臨床試験の主な治療法アーム。,

プログラムされた死リガンド1(PD-L1)を発現する非小細胞肺癌(NSCLC)細胞は、T細胞の表面に発現するプログラムされた死受容体1(PD-1)と相互作用することができ、免疫系による腫瘍細胞死の減少をもたらす。 アテゾリズマブ(Atezolizumab)は、抗PD-L1モノクローナル抗体である。 ニボルマブおよびペンブロリズマブは抗PD-1モノクローナル抗体である。 イピリムマブは、T細胞表面の細胞傷害性T-リンパ球関連タンパク質4(CTLA-4)を標的とするモノクローナル抗体である。, ベバシズマブは、循環中の血管内皮増殖因子(VEGF)を標的とし、血管新生阻害剤として機能するモノクローナル抗体である。

プログラムされた死リガンド1(PD-L1)を発現するNSCLC細胞は、T細胞の表面に発現するプログラムされた死受容体1(PD-1)と相互作用し、免疫系による腫瘍細胞 アテゾリズマブ(Atezolizumab)は、抗PD-L1モノクローナル抗体である。 ニボルマブおよびペンブロリズマブは抗PD-1モノクローナル抗体である。, イピリムマブは、T細胞表面の細胞傷害性T-リンパ球関連タンパク質4(CTLA-4)を標的とするモノクローナル抗体である。 ベバシズマブは、循環中の血管内皮増殖因子(VEGF)を標的とし、血管新生阻害剤として機能するモノクローナル抗体である。 NSCLCの治療のための最初のラインで免疫療法を利用した複数の第3相臨床試験が公開され、KEYNOTE-024、KEYNOTE-042、KEYNOTE-189およびKEYNOTE-407のペンブロリズマブ、CHECKMATE-227およびCHECKMATE9LAのNivolumabおよびIpilimumab、IMpower110、IMpower130およびIMpower150のAtezolizumabを含む。,

2015年、米国食品医薬品局(FDA)は、進行または転移性SCCに対する抗PD-1剤ニボルマブを承認しました。

2October2015、FDAは、腫瘍がPD-L1を発現し、他の化学療法剤による治療に失敗した患者における転移性NSCLCの治療のためにペンブロリズマブを承認した。,

October2016、ペンブロリズマブは、がんがPDL1を過剰発現し、がんがEGFRまたはALKに変異を持たない場合、NSCLCの治療において最初の免疫療法となりました。 PDL1の評価は、検証済みおよび承認されたコンパニオン診断を行う必要があります。,

進行または転移性疾患の最初の行に免疫療法を組み込んだプロトコルで治療された非小細胞肺癌患者の全生存。 Nasser NJ,Gorenberg M,Agbarya A.Pharmaceuticals2020,13(11),373;https://doi.org/10.3390/ph13110373

非小細胞肺癌患者の予後は、免疫療法の導入により、最後の年に有意に改善した。, 腫瘍細胞の半分以上を発現した腫瘍PDL-1患者は、ペンブロリズマブで30ヶ月の全生存期間の中央値を達成した。 非小細胞肺癌患者のための最初のラインで免疫療法を提供する複数の第3相試験が公開されています。

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