リンチ症候群の遺伝子検査

HNPCCは、リンチ症候群または癌ファミリー症候群としても知られています。 HNPCCの大部分は、いくつかのミスマッチ修復遺伝子のいずれかの変異によって引き起こされる：msh2、MSH6、およびPMS1染色体2、mlh1染色体3、msh3染色体5、およびPMS2染色体7。 MSH2およびMLH1はHNPCCファミリーの突然変異の大部分を占める。, これらの遺伝子のいずれかの変異は、結腸直腸癌、ならびに子宮内膜、胃、小腸、肝臓および胆道、脳、卵巣、尿管および腎盂の癌を発症する生涯リスク 具体的には、結腸直腸癌を発症する70-82％の生涯リスク、卵巣癌を発症する12％の確率、および子宮内膜癌を発症する60％の確率があります。

HNPCCが疑われる家族で遺伝子検査を行うには二つのアプローチがあります。, 一つのアプローチは、MSH2、MLH1、およびおそらくMSH6遺伝子の変異解析に直接進むことです（これらのミスマッチ修復遺伝子の生殖細胞変異の血液サン このアプローチは、家族歴が上記の基準を明確に満たしている場合によく行われます。 第のアプローチは最初の試験腫瘍組織サンプルが特徴の”マイクロサテライト不安定性を検討する前に突然変異分析”を実施しました。 ヒト細胞では、”マイクロサテライト”と呼ばれるDNAの繰り返し配列があります。,”長さは人によって異なりますが、それぞれの人は設定された長さのマイクロサテライトを持っています。 ミスマッチ修復遺伝子に突然変異を有する細胞では、これらのDNA配列のいくつかはエラーを蓄積し、より長くまたはより短くなる。 この現象は、”マイクロサテライト不安定性”またはMSIとして知られています。

HNPCCを持つ人々からの結腸直腸癌の九十パーセントはMSIを示します。 （この特徴は散発性結腸癌の15-20％のみに存在する。, 腫瘍がMSIを示すことが判明した場合、患者／家族は、市販の遺伝子検査が利用可能であるミスマッチ修復遺伝子（MSH2、MLH1、およびMSH6）の生殖系列突然変 研究の研究では、MSIを持たないが、msh6のような不一致の修復遺伝子の突然変異がある非古典的HNPCCを持つ何人かの患者があることが観察されました。 また、HNPCCを持つ誰もが識別可能なミスマッチ修復遺伝子変異を持つことになります。,

前述のように、HNPCCの原因遺伝子は、細胞分裂プロセス中に起こるDNAの”スペルミス”を修正するミスマッチ修復遺伝子である。 しかし、これらの遺伝子が改変されたり変異したりすると、DNAの不一致が残ります。 癌原遺伝子や腫瘍抑制遺伝子のような細胞増殖制御遺伝子にミスマッチが蓄積すると、最終的に制御されない細胞増殖および腫瘍形成につながる。 人が癌を発症する前に、ミスマッチ修復遺伝子の両方のコピーを変更するか、または変異させなければならない。,

HNPCCでは、最初の突然変異は母親または父親のいずれかから継承され、したがって身体のすべての細胞に存在する。 これは生殖細胞系列突然変異と呼ばれます。 生殖系列変異を有する人が癌を発症するかどうか、および癌がどこで発症するかは、第二の突然変異がどこで起こるか（どの細胞タイプ）に依存する。 例えば、第二の突然変異が結腸内にある場合、結腸癌が発症する可能性がある。 それが卵巣にある場合、卵巣癌が発症することがあります。

腫瘍発生のプロセスは、実際には複数の増殖制御遺伝子の突然変異を必要とする。, 特定のミスマッチ修復遺伝子の両方のコピーの損失は、プロセスの最初のステップに過ぎません。 これらの付加的な突然変異が獲得される原因は一般に不明である。 考えられる原因には、化学的、物理的、または生物学的環境曝露またはDNA複製における偶然の誤りが含まれる。

生殖系列ミスマッチ修復遺伝子突然変異を受け継いだ一部の個体は、遺伝子の機能をノックアウトし、腫瘍形成のプロセスを開始するのに必要な第二の突然変異を得ることがないため、癌を発症することはありません。, これは、実際には突然変異が存在するときに、癌を家族の世代を飛ばすように見せることができます。 突然変異を持つ人は、癌を開発するかどうかにもかかわらず、しかし突然変異を次世代に渡す50/50のチャンスがあります。

HNPCCの原因となるミスマッチ修復遺伝子は性染色体上に位置していないことを覚えておくことも重要です。 したがって、突然変異は、家族の母親または父親の側から継承することができます。