結果

腫瘍専門医によって、用量の減少および他の治療および予防オプションの処方（2,7）を含む、癌治療の悪影響を最小限に抑えるために多くの戦略が用いられている。 過去10年間にわたって文献に記載されている化学療法による口腔粘膜炎の管理に使用される主な戦略の以下のアカウントが提供されています。,

-口腔衛生プロトコル

発表された記事のほとんどは、微生物存在の減少が二次感染のリスクを減少させるため、口腔粘膜炎の予防のための口腔衛生プロトコルの使用からいくつかの利益を報告している（1,3,5,6）。 Ｈｉｃｋｅｙらによって出版された研究。 (3)精巣癌患者において、口腔衛生プロトコルが使用されなかったグループと、口腔衛生プロトコルに関する指示とともに、化学療法前に歯科治療を受けた個人のグループを比較した。, 前者の群では、中等度の口腔粘膜炎の有病率の29％の減少が観察された。 他の研究でも同様の結果が得られている（5-7）。 粘膜炎の予防におけるこのような措置の効果は疑問であるが(5-7)、ほとんどの著者は、口腔衛生プロトコル(慎重なブラッシングとデンタルフロスとすすぎの使用)は、粘膜炎の持続時間と重症度を減少させるだけでなく、粘膜炎の文脈における細菌のコロニー形成を防ぐのに寄与することができると示唆している(3,5,6)。,

-抗菌剤

クロルヘキシジンの使用に関して、文献に見られる結果は矛盾している。 Nashwan(8)は、化学療法を受ける予定の小児患者におけるクロルヘキシジンを用いた臨床試験のレビューを実施した。 包含基準を満たした5つの研究のうち、fourは口腔粘膜炎の発症および重症度に関連して重要な予防効果を報告した。, しかし、他の研究では、クロルヘキシジンが粘膜炎（2,6）の重症度を軽減するのに有効ではないことが示されており、生理食塩水または重炭酸塩によるすすぎが同様に有効であり、コストが低い（2,6-8）ことさえ記載されている。 Ｐｏｔｔｉｎｇらによって実施された系統的レビュー。 (9)滅菌水または生理食塩水の形態のすすぎと比較して、クロルヘキシジンの有益な効果は見られなかった。 同様の結果は、Ｗａｒｔｈｉｎｇｔｏｎらによって出版された系統的レビューで得られた。, (10)、whoは、プラセボよりも効果的であることが判明しなかったため、粘膜炎の予防のためのクロルヘキシジンの使用を勧めなかった。 しかし、ポビドンヨードによるすすぎは、滅菌水すすぎと比較して口腔粘膜炎の重症度を30％減少させた（9）。 他の消毒剤とは対照的に、ポビドンヨードは口腔粘膜に損傷を与えない。 調査はまた粘膜炎の防止の点では重要な効果が記録されなかったけれども、isegananの塩酸塩からなされました（6,7,10）。 Ｒｕｂｅｎｓｔｅｉｎらによって発表されたレビュー。, (7)細菌のoverinfectionの危険がより大きいとき利点のある程度が後期の潰瘍性粘膜炎の患者でしか期待できなかったので口頭粘膜炎の防止のための抗菌薬の使用が正当化されないことを結論しました。

-抗炎症剤

ベンジダミンは、抗炎症性、鎮痛性、麻酔薬および抗菌性を有し、口腔粘膜炎の予防および治療の両方に使用されており、矛盾した結果（2,10,11）。, 化学療法による口腔粘膜炎の予防に使用される他の抗炎症薬剤は、ミソプロストールリンス、ゲル形式のヒスタミン、および免疫グロブリンの静脈内/筋肉内投与である（11,12）。 しかし、Dueñas-Gonzalezらによって発表された研究。 (12)プラセボ群に対して錠剤でミソプロストールで治療された群における粘膜炎の発生率および重症度の増加を記録した。 Ｌａｌｌａらによるもう一つのより最近の研究。 (11)同様に、一連の患者において、すすぎ（200mlの水で15μg）にミソプロストールを使用しても有益な効果は記録されなかった22。, ジフェンヒドラミンリンスとゲル形式のメサラジンも研究されており、異なる出版物の結果は、このような製品が有効である可能性があることを示唆しているが、さらなる研究は、それらの真の有効性（決定するために必要とされる12）。

-細胞保護剤

アミホスチンは、口腔粘膜炎の病因に重要な役割を果たす活性酸素種（ROS）を抑制することによって作用すると考えられている。, しかし、方法論的欠陥または小さなサンプルサイズの使用の結果として、異なる研究は、化学療法（2,6）によって誘導される粘膜炎の持続時間または重 文献によって記述されているように、化学療法による口腔粘膜炎の管理にほとんど影響を与えない別のあまり広く使用されていないcytoprotective代理店はsucralfateである–副作用は直腸出血のような悪心そして他の胃腸無秩序を含んでいる(5,6)。, もう一つの提案された処置は矛盾した結果（2,10,11）のプロスタグランジンE1（misoprostol）およびE2（消化が良い粘膜を保護するのに使用される）の項目適用、です。 ビタミンE（α-トコフェロール）は、rosを介した組織損傷を制限することができ、したがって癌治療中の粘膜炎の重症度を軽減する抗酸化物質である（2,3,13）。 El-Housseiny et al. (13)化学療法による口腔粘膜炎の患者における局所対全身ビタミンEの効果を評価し、ビタミンEの100mgの局所適用が粘膜炎の病変の消失を一日二回, しかし、Sung et al. (14)ドキソルビシンで治療された小児における口腔粘膜炎の出現を軽減するためのビタミンEの予防的使用は見つからなかった。 この物質は確立された病変の治療に有効であることが示されているが、新しい病変の発症を妨げないため、さらなる研究が必要である（3,13,14）。 グルタミンは口頭経路によって、洗浄として、そしてenteralおよび静脈内のルートによって管理される粘膜炎の防止そして処置両方のために使用されまし 研究の一つは、Rubensteinらによって出版されたレビューに含まれています。, (7)非経口経路を介して投与されたグルタミンの効果を調べた24転移性大腸癌を有する5-フルオロウラシルで治療し、グルタミン対プラセボ投与患者群における粘膜炎および胃潰瘍形成の有意な減少を記録した(p<0.01)。 しかしながら、他の著者は、Pytlik et al. (15),whoは、グルタミンが粘膜炎の予防に効果がないことを発見しただけでなく、薬物が粘膜炎を悪化させ、さらには腫瘍再発のリスクを高めることができることを示唆した。, Peterson et al.によって実施された無作為化された二重盲検対照多施設第III相臨床試験。 (16)化学療法を受けた乳癌患者では、プラセボに対して一日三回投与された2.5g/5mlの用量でSaforis®（経口グルタミン）の有効性を調べ、Saforis®で治療された患者における口腔粘膜炎の発生率および重症度の有意な減少を記録した。 粘膜炎の予防に使用される別の薬物は、スペインで販売されていないマレイン酸イルソグラジンである。, 文献には、4-フルオロウラシルで治療された患者における化学療法サイクルの最初の日から14日の間に経口経路を介してイルソグラジンのmg/日の投与を含む5-フルオロウラシルで投与された研究のみが記載されている。 この薬剤は、対照群に対して口腔粘膜炎の発生率を有意に低下させることが見られた（17）。,

-生物学的応答修飾剤

癌の治療において、成長因子は、化学療法を受けた非骨髄性悪性腫よう患者におけるneut球減少期間を短縮し、骨髄移植を受けた患者における骨髄回復を促進するために示される。, 2004年以前に発表された多くの研究は、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を含むすすぎが粘膜炎の持続時間および重症度を有意に低下させる可能性があることを見出した（18-23）。 この点に関して、Ｃｒｏｗｆｏｒｄ ｅｔ ａｌ．, 1999年（平成18年）に発表された肺がんと診断され、シクロホスファミド、エトポシドおよびドキソルビシンで治療された患者を対象として、口腔粘膜炎を発症した患者の割合は、皮下G-CSFで治療された群で対照群よりも低かった（それぞれ53％対70％）。 1995年（平成19年）にKatanoが発表した皮下ルートを介したG-CSFを含む研究と、1998年（平成20年）にKarthausが発表したG-CSFリンスを用いた論文は、同様の結果を得ている。 しかしながら、無作為化対照臨床試験は、Patteらによって実施された。, 2002年（24）では、皮下経路を介したG-CSFの投与が口腔粘膜炎の予防に有効であることがわからなかった。 ＧＭ-ＣＳＦの使用に関しては、Ｃｈｉらによって発表された研究。 1995年（23）では、口腔粘膜炎の重症度および持続時間を減少させるために化学療法（5-フルオロウラシルおよびシスプラチン）を受けた頭頸部癌患者におけるGM-CSFの全身投与が発見された。, 同様のデータは、化学療法によって誘発される口腔粘膜炎の重症度、罹患率および持続時間の減少を伴うGM-CSFリンスを用いた他の研究によって得られた（1997年のIbrahim（21）および2001年のHejna（22））。 しかしながら、Ｃａｒｔｅｅ ｅｔ ａｌ． 1995年（平成25年）には、化学療法（5-フルオロウラシル、アドリアマイシン、メトトレキサート）を受けた乳がん患者における口腔粘膜炎の出現を減少させるためにGM-CSFを含むすすぎが見つからなかった。 Paliferminはエシェリヒア属大腸菌の組換えDNAの技術によって作り出されるケラチノサイトの成長因子(KGF)の人間の切り捨てられた組換えの形態です。, これは、薬物が上皮細胞の増殖を刺激し、口腔および胃腸粘膜の非角化層の厚さを増加させるので、重度の粘膜炎の高い発生率に関連する骨髄破壊療法を受けた血液悪性腫瘍を有する患者に示される-それによって粘膜炎の発生率、持続時間および重症度を低下させる。 パリフェルミンは、骨髄抑制療法の前後の三日間に60μg/kg/日の用量で静脈内経路を介して合計6回投与される。, 第三用量は、骨髄抑制の24-48時間前に投与される（2,10,26）。 レビューされた文献によれば、1-180μg/kg/日の間の用量でのパリフェルミンの投与は、口腔粘膜炎の発生率および重症度を低下させる（表1）（26-30）。 最も頻繁な副作用は、特に皮膚および口腔粘膜に影響を与えます,味覚異常と,知覚異常,口腔粘膜および舌乳頭の肥大,口腔粘膜の色の変化,発疹,掻痒,紅斑および皮膚の色素沈着過度,他の変化の中で(26,30)., 他の望ましくない影響には、咳、鼻炎および関節痛が含まれる。 これらの問題は、通常、軽度または中等度の強度であり、治療の最後の三日間に現れ、いくつかの研究によると、薬物（2,6,26,30）の中断を必要としない。

-理学療法（凍結療法およびレーザー）

口腔粘膜へのice（凍結療法）の局所適用は、化学療法を受けている一部の患者における口腔粘膜炎の予防に有益であることが示されている。 正確な基礎となるメカニズムは明らかではないが、Mahoodらによって述べられている。,、凍結療法は、局所血管収縮を誘発すると考えられている–それによって直接毒性（の結果として減少して、細胞増殖抑制剤への粘膜の口腔粘膜血流および暴露を減少させる2）。 5-フルオロウラシルの半減期は短い（5-20分）ので、異なる研究は、薬物の投与前5-10分、投与中15-35分、および投与後30分までの間に凍結療法を適用することが、粘膜炎（31-39）を有意に減少させることを見出した。, 研究はまた、高用量のメルファランによるコンディショニング治療を投与された患者においても行われており、良好な結果（35,36）。 しかしながら、メトトレキサート、エトポシド、シスプラチン、マイトマイシン、エダトレキサートおよびビンブラスチンなどの他の細胞増殖抑制剤を投与した患者で得られた結果は決定的ではない（6,36,37,39）（表2）。 なお、cryotherapyはoxaliplatinのようなある特定の化学療法代理店と扱われる患者で激しい神経学的徴候があごの剛さおよび喉頭咽頭dysesthesia(6)の形で成長するかもしれないので、示されません。, 低い電力レーザーとのPhototherapyはまた防止（10）および化学療法（38,40-43）による口頭粘膜炎の処置両方のために使用されました。 異なる研究は、明らかに影響を受けた組織再生および治癒の促進による粘膜炎の発生率および重症度の低下を記載し、それによって炎症および痛, 多くの著者は、造血幹細胞移植を受け、高用量化学療法（全身照射の有無にかかわらず）（10,38,40-44）のために予定されている患者における口腔粘膜炎を予防 しかしながら、臨床試験はCruzらによって実施された。 （44）小児患者では、低電力レーザーの使用が増加した利益をもたらすという証拠は得られなかった（表3）。

-麻酔薬および鎮痛薬（痛みの管理）

粘膜炎をうまく排除することは示されていないが、麻酔液（ジフェンヒドラミン、粘性キシロカインおよびリドカイン）およびモルヒネリンス、舌下メタドンまたはフェンタニルパッチの適用などの強力な鎮痛薬による疼痛症状の管理は、口腔不快感からの救済を与え、患者の生活の質を改善することができる（6,7,10,38）。, いわゆる”魔法のうがい薬”は記述されていま、苦痛救助をでき、発火を減すことを目的にdiphenhydramine、粘性リドカイン、ビスマスのsubsalicylateおよび副腎皮質ホルモンの可変的な量を、含んでいます。 しかし、いくつかの研究では、痛みの有意な改善は記録されていない（6,7,10,38）。 カプサイシンの適用およびコルヒチンの洗浄の使用はまた粘膜炎（6,38）に関連付けられる苦痛のための処置として記述されていました。 Worthingtonらによって発表されたレビューによると。, (10)、時間当たりのオピオイドの投与は少なく、痛みの持続時間は短いが、患者が制御された鎮痛が連続注入よりも優れているという証拠はない。 それにもかかわらず、異なる研究は、看護担当者が監督する連続注入または投与の代わりに患者が制御する鎮痛を推奨する（7,10,38）。,

-他の薬剤

アロプリノールは、5-フルオロウラシルまたはメトトレキサートによる化学療法を受けている患者における粘膜炎の予防のために、すすぎ、氷片または全身経路を介して投与されたが、得られた結果は決定的ではない（6,10,12,38）。 一方、プロパンテリンは唾液分泌を減少させ、したがって唾液中に排泄される化学療法剤への口腔粘膜曝露を減少させる可能性がある（2）。, サンプルサイズが小さく、デザインの面で欠点があるいくつかの出版物によると、プロパンテリンは、自家造血幹細胞移植を受けた患者におけるエトポシドの投与または異なる化学療法剤（イホスファミド、カルボプラチンおよびエトポシド）の組み合わせに関連する粘膜炎を軽減することができる(2)。 いくつかの研究では、caphosolの使用を提唱しています®粘膜炎の予防および治療のためのすすぎ（10,38,45）。, これらのすすぎは、別々の容器に二つの水性電解液で構成されています-リン酸塩溶液（Caphosol A）とカルシウム溶液（Caphosol B）-等量で組み合わせると、口腔粘膜を加湿し、潤滑カルシウムとリン酸イオンの過飽和溶液を形成します。 Waško-Grabowska et al. (45)メルファラン200で治療された群とは対照的に、ビームレジメン(カルムスチン、シタラビン、エトポシドおよびメルファラン)で治療された患者における粘膜炎の発生率、重症度および持続時間を減少させるためのCaphosol®リンスの投与が見出された。 Arbabi-kalati et al., (46)化学療法を受けている患者にカプセル形態で毎日220mgの硫酸亜鉛を投与し、粘膜炎の強度の低下を観察した。 しかし，対照群の発生率は同様であった。 いくつかの研究は、それらの抗菌性および再生特性の観点から、粘膜炎の管理における蜂蜜およびプロポリスの有用性を検討した。 より多くの患者（6,7,10,38）を含むさらなる研究が必要であるが、蜂蜜は症状を改善し、粘膜炎の持続時間を短縮するための有効な選択肢であり得る。