リポタンパク質（a）またはLp（a）は50年前に発見されましたが、心血管疾患（CVD）におけるその役割は依然として基礎科学者と臨床医の両方に 上昇したＬｐ（ａ）は，特に高い低密度リポ蛋白質コレステロール（ＬＤＬ-Ｃ）または非高密度リポ蛋白質コレステロール（非ＨＤＬ-Ｃ）レベルを有するものにおいて，アテローム性動脈硬化性冠動脈疾患（ＣＡＤ）および脳卒中の独立した危険因子である。, 上昇したＬｐ（ａ）と心血管死亡率および罹患率のリスクの増加との関連は、利用可能な治療選択肢を用いてＬｐ（ａ）を低下させることが有益であり得るこLp（a）と心血管疾患Lp（a）は、Lp（a）の機能的特性を担う別個のタンパク質であるアポリポタンパク質（a）またはapo（a）に付着したLDL粒子からなる。 Ａｐｏ（ａ）の存在は、ＬＤＬ-Ｃと比較してＬｐ（ａ）の密度を増加させ、ＬＤＬ受容体に対するその親和性を低下させる。 Ｌｐ（ａ）はまた，線維素溶解経路を妨害することにより血栓症を促進する。, Apo（a）のサイズおよび分子量にはかなりの不均一性があり、その両方はLPA遺伝子によって決定される。

いくつかの研究では、Lp（a）とCVDとの間に独立した連続的な関連が見つかっているが、他の研究では、Lp（a）の極端なレベルでリスクが著しく大きいことが示されている。 Ｌｐ（ａ）の大きさはＣＡＤリスクを調節し，小さいａｐｏ（ａ）アイソフォームはＣＡＤのリスクとより強く関連している。, LPAの遺伝子の多型性はまたLp（a）のレベルに影響を及ぼし、心臓病の50%以上の危険と関連付けられていてLPAの遺伝子のある共通の変形が心筋梗塞の Lp(a)は、広範囲の血漿濃度（20mg/Lから2000mg/L以上）に見出され、個人のほぼ20％が極端なレベルである。

上昇Lp（a）は既知のCAD危険因子であるにもかかわらず、二次予防における予後因子として上昇Lp（a）を使用する臨床的有用性は完全に確立されてい, これは、これまでに実施された臨床試験では、患者の選択、用量および治療期間、およびLp（a）の測定に使用される方法の一貫性が欠けているためであ

検査および治療の選択肢
Nordestgaardたちは、以下の患者でLp(a)を測定することを推奨している。
•家族性高コレステロール血症。
*CVDの強い家族歴。
*時期尚早CVDの個人歴。
•スタチン治療にもかかわらず再発CVD。
*スタチンに対する不十分な応答。

反復測定は、高Lp（a）の治療を受けた個体にのみ示される。,上昇したLDL-Cとは異なり、上昇したLp（a）は、ライフスタイルの変更とスタチン治療の両方に耐性があります。 スタチンはＬｐ（ａ）を僅かに減少させるだけである。 家族性高コレステロール血症の患者では、スタチンはLp（a）を17％から22％減少させることが示されている。 用量反応様式でLp（a）を効果的に低下させる唯一の治療法は、ナイアシン単独またはスタチンと組み合わせたものである。 低下はナイアシンが40%までLp(a)を減らすことを示していて複数の調査が極度なLp(a)のレベルでより大きいようです。, ナイアシンはまたLDL-Cおよびトリグリセリドを減らし、HDL-Cを上げることのような他の有利な効果を、もたらします

Lp(a)に対するマイナーな効果を（10%以下レベルを下げる）もたらす他のエージェントはアスピリン、エストロゲン、チロキシンの取り替え、魚オイルおよびカルシウム拮抗薬です。リポタンパク質アフェレーシスはＬｐ（ａ）を低下させる最も効果的な方法である。 アンチセンスオリゴヌクレオチドであるミポメルセンは，アポリポタンパク質Ｂの合成を阻害することによりＬｐ（ａ）とＬＤＬの両方を低下させる新しい薬剤である。, タンパク質コンバーターゼスブチリシン/ケキシン9型(PCSK9)阻害剤とコレステロールエステル転移タンパク質(CETP)阻害剤は、Lp(a)をそれぞれ40%と17%減少させる他の化合物であるが、現在第3相臨床試験を受けている。

ナイアシンはLp（a）を40％減少させるにもかかわらず、National Cholesterol Education Program（NCEP）Adult Treatment Panel IIIは、このナイアシンによるLp（a）の減少がCADのリスクを減少させるかどうかは不明 上昇したLDL-Cの存在下でLp（a）が上昇した患者では、最初のLDL-Cステップはレベルを下げることであるべきである。, Ldl-Cレベルが2.0mmol/L未満の患者では、Lp(a)関連の心血管リスクが著しく低下することがいくつかの研究で示されています。
•Lp(a)レベルが300mg/L（ほとんどの集団で75パーセンタイルを超える）を超える場合、患者は2.0mmol/L以下のLDL-Cの減少を達成するために、スタチンおよび/または他のLDL低下薬で治療する必要があります。•LDLが2.0から2.6mmol/Lの間に残っている場合、ナイアシンを添加する必要があります。毎日2gまで考慮する必要があります。,
•LDLが4.1mmol/L以上のままである場合、または患者が進行性CADを有する場合は、LDL-c apher-esisを考慮する必要があります。

最近、Bruckertたちは、Lp(a)上昇患者におけるナイアシンの使用に関するメタ分析を発表し、以下の推奨事項を支持した。
•LDL-Cレベルの上昇が減少した後、Lp(a)レベルの上昇を減少させるべきである。
•CVDの中間または高リスクの患者では、糖尿病または確立されたCVDを有していなくても、Lp（a）レベルの上昇を減少させるべきである。,
•Lp(a)が500mg/Lを超える患者、家族性高コレステロール血症の患者、早期CVDおよび高Lp(a)の家族歴のある患者、早期CVDの患者、再発CVDおよびスタチンに対する抵抗性のある患者には、スタチンおよびナイアシンとの併用療法を使用する必要があります。

結論
疫学的および遺伝学的研究は、心血管疾患の独立した危険因子として上昇したリポタンパク質（a）を同定した。 高Lp(a)レベルの推進動脈硬化と血栓塞栓症. 選ばれた患者は選別され、扱われるべきです。, ナイアシンが最も有効な病理学の代理店である間、Lp（a）を下げるための第一歩はstatinとの2.0mmol/Lの下でLDL-Cを下げることであるべきです。

競合する利益
何も宣言しませんでした。

この記事は査読済みです。

Saeedi博士は、ブリティッシュコロンビア大学の病理学および実験医学部門の医学生化学レジデントです。 李博士はSt.Paul’S HospitalのHealthy Heartプログラムの研究員です。 Frohlich博士は、Healthy Heartプログラムの臨床試験ディレクターであり、Ubcの病理学および実験医学部門の教授です。