副作用

以下の副作用は、ラベリングの他のセクションでより詳細に議論されています.

• 骨効果
• コレステロールの増加
• 疲労およびめまい

臨床試験の経験

臨床試験は広く異なる条件下で実施されるため、薬物の臨床試験中に観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験における割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。,

早期乳がんのアジュバント治療

研究では、BIG1-98では、アジュバント治療の治療期間の中央値は60ヶ月であり、フェマラおよびタモキシフェンを受けている患者のフォローアップ期間の中央値は96ヶ月であった。

特定の有害反応は、二つの薬物の既知の薬理学的特性および副作用プロファイルに基づいて、分析のために前向きに特定された（表1参照）。

有害反応は、ベースライン時に症状が存在するか存在しないかにかかわらず分析された。, 報告されたほとんどの有害反応（AEsを報告した患者の約75％）は、共通毒性基準（CTC）Version2.0/有害事象の共通用語クライテリア（CTCAE）、バージョン3.0を適用したグレード1またはグレード2であった。 表1は、単剤療法のアジュバント試験（安全性集団）における治療との関係に関係なく、副作用（グレード1-4およびグレード3-4）を記載している。,

表1:アジュバント研究における有害反応（CTCグレード1–4、）を有する患者-単独療法アーム分析（フォローアップ中央値96ヶ月、治療中央値60ヶ月）

骨試験

切除受容体陽性早期乳がんを有する263人の閉経後女性における安全性試験の結果アジュバント設定で腰椎（L2-L4）に対する効果を比較するレトロゾールによるアジュバント治療のBMDとタモキシフェンとの効果を比較するアジュバント設定では、レトロゾールによるアジュバント治療のBMDとタモキシフェンによるアジュバント治療のBMDに対する効果を比較する。24か月でLetrozoleの腕の4.1%の腰神経脊柱Bmdの中央の減少を0の中央の増加比較した示しました。,タモキシフェンアームの3％（差=4.4％）（P<0.0001）。 正常なBMD atbaselineの患者は2年にわたってosteoporosisしょう症にならなかったし、ベースラインのosteopeniaの1人の患者だけ(-1.9のTスコア)は処置の期間の間にosteoporosisを開発しました(中央レビューによる査定)。 股関節全ＢＭＤの結果は類似していたが，両治療の違いはあまり顕著ではなかった。 2年間の間に、骨折は、レトロゾール腕の4の103患者（4％）、およびタモキシフェン腕の6の97患者（6％）によって報告された。,

Lipid Study

切除された受容体陽性早期乳がんを有する閉経後女性263人を対象とした24ヶ月の安全試験では、アジュバントレトロゾールとタモキシフェンの脂質プロファイルへの影響を比較すると、レトロゾール患者の12％は、タモキシフェン患者の4％と比較して、ベースライン時よりも高いCTCAEグレードの総コレステロール値を少なくとも有していた。,別の承認後無作為化、多施設、オープンラベル、ホルモン受容体およびノード陽性乳がん（顔、NCT00248170）を有する閉経後女性のアジュバントtreatmentofにおけるletrozole対anastrozoleの研究では、治療のmediandurationは両方の治療腕のための60ヶ月であった。 表2は、アジュバント研究（安全性集団）における研究治療との関係にかかわらず、有害反応（グレード1-4およびグレード3-4）を記載している。,

表2:副作用(CTCグレード1-4),いずれかの治療群の患者の少なくとも5%で発生します,好ましい用語(安全性セット)

以下の副作用はまた、5%未満で同定されました2049レトロゾールで治療され、表に含まれていません:秋,めまい,高ビリルビン血症,黄疸,胸痛.,

早期乳がんの拡張アジュバント治療、治療期間の中央値24ヶ月

研究MA-17では、拡張アジュバント治療期間の中央値は24ヶ月であり、フェマラおよびプラセボを受けている患者のフォローアップ期間の中央値は28ヶ月であった。

表3は、治療中にいずれの治療群においても少なくとも5％の頻度で生じる有害反応を記載している。報告されたほとんどの有害反応は、CTCバージョン1およびGrade2に基づくGrade2.0でした。, 延長されたアジュバントセッティングでは、プラセボと有意に異なった報告された薬物関連有害反応は、ほてり、関節痛/関節炎、および筋肉痛であった。

表3:いずれかの治療群の患者の少なくとも5%で発生する副作用

28ヶ月の患者のフォローアップの中央値に基づいて、Femaraを受けた患者のコアランダム化研究からの臨床骨折の発生率は5.9%(152)であり、プラセボは5.5%(142)であった。 自己報告されたosteoporosisしょう症の発生率は、Femara6を受けた入院患者より高かった。,プラセボを受けた患者よりも9％（176）5.5％（141）。 ビスホスホネートは、Femaraを受けた患者の21.1％およびプラセボを受けた患者の18.7％に投与された。

コア無作為化試験からの心血管虚血イベントの発生率は、フェマラ6.8％（175）およびプラセボ6.5％（167）を受けた患者の間で同等であった。

エストロゲン欠乏に関連する重要な症状に対する治療への影響を捉える患者報告の尺度は、血管運動および性的症状ドメインに対するプラセボの賛成の違いを示した。,

骨Substudy：

脂質Substudy：拡張アジュバント設定では、62ヶ月のフォローアップの期間の中央値に基づいて、5年以上のいつでも総コレステロールまたは任意の脂質画分におけるFemaraとプラセボの間に有意な差はなかった。 脂質低下剤の使用薬物または脂質の上昇の食事管理が可能であった。

更新された分析、早期乳癌の拡張アジュバント治療、60ヶ月の治療期間の中央値

拡張アジュバント治療試験（MA-17）は、早期に盲目ではなかった。, 更新された（最終分析）では、全体的に見られる副作用は、24ヶ月の治療期間の中央値で見られる副作用と一致していた。

治療中または治療を中止してから30日以内（治療期間の中央値60ヶ月）、Femara（10.4％）ではプラセボ（5.8％）と比較して骨折率が高く、osteoporosisしょう症（Femara12.2％対プラセボ6.4％）

安全集団における無作為化されたレトロゾールアームにおけるフォローアップの62ヶ月の中央値に基づいて、無作為化後のいつでもnewfracturesの発生率は13であった。,Letrozoleのための3%および偽薬のための7.8%。 新しいosteoporosisしょう症の発生はletrozoleのための14.5%および偽薬のための7.8%でした。

治療中または治療を中止してから30日以内（治療期間の中央値60ヶ月）、心臓血管の発生率はFemaraで9.8％、プラセボで7.0％であった。

安全集団における無作為化されたレトロゾール群におけるフォローアップ期間の62ヶ月の中央値に基づいて、無作為化後の任意の時点での心臓血管疾患の発症率は、レトロゾールで14.4％、プラセボで9.8％であった。,

脂質物質

拡張アジュバント設定（MA-17）では、62ヶ月のフォローアップの期間の中央値に基づいて、総コレステロールまたは5年以上の任意の脂質画分でFemaraとプ 脂質低下剤の使用薬物または脂質の上昇の食事管理が可能であった。

進行乳がんの第一選択治療

研究P025では、合計455人の患者がFemara腕の曝露時間の中央値11ヶ月（タモキシフェン腕の中央値6ヶ月）の治療を受けた。, 不利な反作用の発生はFemaraおよびtamoxifenのために類似していました。 最も頻繁に報告された敵対反応は、骨の痛み、ほてり、背中の痛み、悪心、関節痛および呼吸困難であった。 以外の有害反応の中止腫瘍の進行は、Femara患者の10/455（2％）およびタモキシフェン患者の15/455（3％）で起こった。

第一線治療研究においてFemara2.5mgまたはtamoxifen20mgで治療された患者の少なくとも4％において報告された有害反応を表4に示す。,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., 末梢血栓塞栓症には静脈血栓症，血栓性静脈炎，門脈血栓症および肺塞栓症が含まれる。 心血管イベントには、狭心症、心筋梗塞、心筋虚血、および冠状動脈性心疾患が含まれていた。 脳血管事象には，一過性虚血発作，血栓性または出血性脳卒中および片麻痺の発症が含まれた。

進行乳がんのセカンドライン治療

副作用の発生率の比較は、いずれの研究でも高用量と低用量の間に有意差を明らかにしませんでした。, すべての治療群で観察された副作用のほとんどは軽度から中等度の不治であり、患者の転移性乳がんの結果、エストロゲン剥奪の影響、またはインターカレント病気の結果と治療による副作用を区別することは一般的に不可能であった。

比較試験AR/BC2およびAR/BC3において、Femara0.5mg、Femara2.5mg、酢酸メゲストロール、またはアミノグルテチミドで治療された患者の少なくとも5％において報告された有害反応を表5に示す。,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1末梢浮腫、脚浮腫、依存性浮腫、浮腫 2筋骨格痛、骨格痛、背中の痛み、腕の痛み、脚の痛み 3発疹、紅斑性発疹、黄斑丘疹、乾癬状発疹、水疱性発疹

その他の頻度の低い（5％未満）有害反応は、高カルシウム血症、骨折、うつ病、不安、胸水、脱毛症、発汗およびめまいを含むfemaraで治療された少なくとも3,D進行乳がんのセカンドライン治療

第一および第二ラインの転移試験および市販後の経験の組み合わせ分析において、白内障、眼刺激、動悸、心不全、頻脈、知覚異常（知覚異常/知覚異常を含む）、動脈血栓症、記憶障害、神経過敏、緊張、蕁麻疹、頻尿頻度の増加、白血球減少症、stomatitiscancer痛み、発熱、膣分泌物、食欲の増加、皮膚および粘膜の乾燥（口渇を含む）および皮膚および粘膜の乾燥が報告された他の有害反応が報告された。おいしさと喉の渇きの乱れ。,

市販後の経験

Femaraの承認後の使用中に、以下の有害反応が同定されている。 これらの反応は報告されているので不確実な大きさの集団から自発的に、その頻度を確実に推定したり、原因を確立したりすることは必ずしも可能ではない薬物暴露との関係。,

• 眼の障害：ぼやけた視界
• 肝胆道障害：肝酵素の増加、肝炎
• 免疫系障害：アナフィラキシー反応、過敏反応
• 神経系障害：手根管症候群、トリガー指
• 妊娠：自発的中絶、先天性欠損
• 皮膚および皮下障害：血管浮腫、毒性表皮壊死、多形性紅斑

フェマラ（レトロゾール）のための全体のfda処方情報