ヒツジおよびヤギのレンチウイルス感染

カプリン関節炎脳炎ウイルス(CAEV)およびVMVは、二つの未発現レンチウイルスである(Sonigo et al. 1985;Braun et al. 1987;Salterelli et al. 1990年）、ヤギおよびヒツジにおいて関節炎、肺炎、乳腺炎およびCNS疾患をそれぞれ誘発するために同様の病原性機構を使用する（表5および6を参照）（レビューについては、McGuire et al. 1990;DeMartini et al. 1993;Narayan et al. 1993). ＣＡＥＶは、成体ヤギの関節炎とほとんど共通して関連している（Ｃｏｒｋ ｅｔ ａｌ．, 1974;Crawford et al. 1980). この障害は、リウマチ性関節炎の多くの特徴を共有し、したがって、CAEV感染ヤギは、この重要なヒト疾患を研究するためのモデルシステムを提供する。 VMVは通常、肺炎を引き起こす（DeMartini et al. 1993). これらの疾患は、自然に発生する感染症の3-5年後に発生し、激しい炎症反応が組織損傷を引き起こす長期経過に従う。 この応答は、マクロファージおよびCD8+およびcd4+T細胞を含む（Cordier et al.1992;Wilkerson et al.1995a、b)、および炎症部位は、結果として生じる疾患のタイプを決定する。, これらの感染症に関連する神経学的疾患は、同様のCNS内の炎症反応のために起こる。これらのウイルスは、マクロファージ中で複製および持続する（Klevjer-AndersonおよびMcGuire1982;Narayan et al. 1982,1983;Anderson et al. 1983;Gendelman et al. 1985,1986;Cheevers et al. 1988;Zink et al.1990). 炎症性病変に見られるマクロファージは感染し、細胞のサブセットはウイルス産物を発現する（Ｓｔａｓｋｕｓ ｅｔ ａｌ． 1991b;Brodie et al. 1992);これらの製品が炎症反応を開始し、維持するかどうかは知られていない。, 関節炎、CAEV感染動物は、健康感染したヤギと比較してSUタンパク質と反応する抗体の力価が非常に高く、病変に多数のB細胞が見出される（Johnson et al. 1983;Gogolewski et al. 1985;Knowles et al. 1990;Wilkerson et al. 1995a）。 さらに、健康な感染したヤギは、CAEVコードされたタンパク質によく応答するCD4+およびCD8+Tcellを含むが、動物からの細胞の応答は抑制される（Perry et al.1995). 同様のイベントが炎症性病変で発生するかどうかVMV感染ヒツジで観察されている完全には調査されていません。,

研究者らは、もともと、CAEVおよびVMVに感染した動物において、ウイルス発現のレベルが極端に長期間低いと仮定していた（レビューについては、Haase1986を参照）。 しかしながら、これらの感染の間に変異体が生成される高頻度（Ｃｌｅｍｅｎｔｓ ｅｔ ａｌ． 1982;Ellis et al. 1987;Stanley et al. 1987;Cheevers et al. 1991年）は、これらのウイルスは他のレンチウイルスと同様に複数の複製サイクルを経ることを示唆している（第11章参照。, しかしながら、非常に低レベルの無細胞ウイルスは、循環単球ではなく、マクロファージ内で優先的に複製が起こるために産生される（Narayan et al. 1983;Peluso et al.1985;Gendelman et al. 1986;Gabudza et al. 1989). 複製におけるこれらの分化は、骨髄分化中の特定の転写因子の発達的に調節された発現と相関する（Gabuzda et al. 1989;Shih et al. 1992).

VMVおよびCAEV誘導疾患を媒介するウイルス決定要因に関する情報は乏しい。, 両方のウイルスの複数の株が存在し、未知の特徴は、疾患に関与する組織のタイプに影響を及ぼす（Querat et al. 1984;Lairmore et al. 1987,1988;Cheevers et al. 1988;Roy et al. 1991;Staskus et al.1991a）。 ＣＡＥＶおよびＶＭＶの感染性分子クローンが利用可能である（Ｓｏｎｉｇｏ ｅｔ ａｌ． 1985;Braun et al. 1987;Salterelli et al. 1990年）、しかし、多数の分離株の病原性ポテンシャルを試験することは、長い潜伏期間および適切な小動物モデルの欠如のために問題である。 さらに、他のレンチウイルスと同様に（Meyerhans et al.,1989年）、これらのウイルスの成長の間に適用される選択圧はおそらく特性を変えましたinculture。 これらの実験に固有の別の合併症は、感染した動物では、追加の変異体がほぼ確実に生成されるということである。 この変化は、固有の複製性を有するウイルスに対する免疫応答および選択の選択圧力を反映している（レビューについては、Burns andDesrosiers1994を参照）。, 病原性炎症反応を刺激するものと効率的複製を可能にするため、病原性と関連しているように見える決定因子を区別することは困難かもしれない。