胚プロジェクト百科事典

催奇形物質は、妊婦がその物質に曝された後、ヒト胚または胎児に物理的または機能的欠陥を生じる可能性のある物質である。 アルコールとコカインはそのような物質の例です。 催奇形性物質への曝露は、曝露期間、催奇形性物質の量、および胚または胎児が曝露中にある発育段階など、様々な方法で胎児または胚に影響を及ぼす。, 催奇形物質は、いくつかの方法で胚または胎児に影響を与え、身体的奇形、子供の行動または感情発達の問題、および子供の知的商(IQ)の低下を引き起こ さらに、催奇形物質はまた、妊娠に影響を与え、早産、自然流産、または流産などの合併症を引き起こす可能性があります。 催奇形物質は物理的薬剤,代謝状態,感染,そして最後に薬物および化学物質の四つのタイプに分類される。

teratogenという言葉は、怪物のためのギリシャ語、teratosに由来します。, フランスのパリ出身の医師であるイシドール-ジェフロワ-サン=ヒレールは、1832年にHistoire générale et particuliére des anomalies de l’organisation chez l’homme et les animaux(人間と動物の構造的怪物の一般的および特定の歴史)でそれを定義した。 しかし、人々は何世紀にもわたって異常なヒトおよび動物の発達の説明を求めており、異常の原因について異なる理論を開発していました。, バビロンでは、先天性奇形、または出生時に存在する構造的異常を有する幼児は、占い師と同様に人間の形の星座であったと多くの人が言った。 多くの初期のヘブライ人は、異常な発達は悪魔との変形した人の関連に起因すると言いました。 紀元前四世紀にギリシャのアテネに住んでいたアリストテレスは、先天性欠損症を超自然的な出来事ではなく生殖の障害とみなした。 アリストテレスとヒポクラテス、五世紀の紀元前にギリシャで実践した医師,、母親の印象と呼ばれるようになった妊娠中の女性の経験や感情は、胎児の形成に影響を与える可能性があると主張しました。 母性印象の理論は、ジョン*ハンター、十八世紀後半にスコットランドの外科医によって反対の証拠にもかかわらず、1900年代初頭まで持続しました。

19世紀初頭、ドイツのハレ出身の解剖学者ヨハン-フリードリヒ-メッケルは、正常な発達過程からの逸脱が奇形を引き起こしたと主張した。, メッケルは1802年に心臓病の解剖学的研究に関する博士論文を書き、奇形学に特化した雑誌”Journal für anatomische Varietäten,feinere und pathologische Anatomie”(Journal of Anatomical Varieties,Finer and Pathologische Anatomie)を創刊した。 Meckelは解剖学的欠陥とその原因を調べた。 彼は異常な発達を理解するためには、まず正常な発達を理解しなければならないと主張したので、彼は哺乳類の正常な発生学的発達の観察を一連の形で文書化した。, メッケルはまた、異常な発達を四つの基本的なタイプに分類した:身体部分の減少または不在(不十分な生成エネルギー)、拡大または複数の身体部分(過剰なエネルギー)、形態および位置の異常、およびあいまいな性器のような変形を含む雌雄同体症。

メッケルに続いて、十九世紀の科学者たちは催奇形物質を検出するための実験的研究を開始しました。, フランスのパリのエティエンヌ-ジェフロワ-サンティレールは、ひよこの卵を刺す、反転する、耳障りな、および異常に高いまたは低い温度にさらすことによって実験し、結果として生じる奇形を研究した。 変形は実体化したが、サンティレールはその正確な原因を特定しなかった。 その後、彼の息子イシドールは1832年から1837年の間の実験の結果を彼の三巻のTraité de Tératologie(Teratologyに関する論文)で報告した。, サン-ティレールに続く他の科学者たちも催奇形物質の実験を行い、特にフランスのカミーユ-ダレステは1899年に死ぬまで実験の二十から二年間にニワトリ胚の異常を生み出した。

二十世紀の科学者は四つのカテゴリー、物理的、化学的、または感染性病原体と母体の状態に催奇形物質を分類しました。 物理的薬剤には、温熱療法または体温の上昇に寄与する電離放射線または他の薬剤が含まれる。, 電離放射線は、原子または分子から電子を解放するのに十分なエネルギーを運ぶ粒子、X線、またはガンマ線で構成される放射線であり、その結果、物質中 1920年代には、妊娠中にX線撮影された女性の子供の異常が報告されました。 一般的な異常は小頭囲,小頭症,小眼,微小眼球症であった。 ダグラスP., ペンシルベニア州フィラデルフィアにあるペンシルベニア大学のマーフィーは、1928年から1929年の間にアメリカ全土の婦人科医と放射線科医を調査し、子宮内で放射線に曝されたと報告された七十から四人の子供のうち、二十から五人が奇形であることを発見した。

温熱療法を引き起こす薬剤もまた物理的奇形原である。 これらは、サウナ、ホットタブ、または妊娠中の女性の体温を華氏102度以上に上昇させる感染症である可能性があります。 科学者たちは、温熱症を引き起こす薬剤が動物とヒトの両方で催奇形物質として作用することを示している。, 1970年代初頭から1990年代初頭にかけて、モルモット、ハムスター、ラット、マウス、ウサギ、ヒツジ、ブタ、サルなどの動物を対象とした実験では、温熱療法によって中枢神経系の奇形、小頭症、腹壁欠損、眼および口蓋欠損、四肢の縮小欠損が引き起こされることが示された。 英国のDavid L.CockroftとDenis Alan Trevor Newは、1970年代に、移植されたラット胚を加熱すると、小頭症、心臓の拡大、および骨格変形が引き起こされることを報告した。, 1980では、科学者たちは、妊娠中の女性に超音波や電磁放射などの温熱療法を引き起こすために他の薬剤を使用して、子孫に先天性欠損症を引き起こす ヒトでは、温熱療法は、神経管欠損、自然流産、および様々な心血管異常と関連している。, 医師や科学者たちは、1990年代初頭に、妊婦の高熱と、心臓欠損、腹壁欠損、またはヒルシュスプルング病と呼ばれる大腸の神経支配の破壊などの先天性異常との間に関連があるという理論を支持した証拠を集めた。

栄養失調、糖尿病、甲状腺疾患などの妊娠中の女性に影響を与える代謝状態は、催奇形物質の第二のカテゴリーです。, 代謝状態は、食物からエネルギーを生成する化学プロセスの異常であり、それによって身体の発達および機能に影響を及ぼす。 妊娠中の女性が栄養不良である場合、彼女の胎児はその発達に不可欠な栄養素を欠いている可能性が高い。 糖尿病の場合、低血糖、または低血糖は、胎児の奇形を引き起こす可能性があります。 Hypoglycemiaは成長の胎児の中心のある蛋白質とブドウ糖によって調整される蛋白質の表現を高めることによって干渉します。, また糖尿病と見られる余分な血糖は、頭脳および脊髄の神経管の欠陥、か生まれつきの欠陥を引き起こすかもしれませんまた胎児の開発を破壊する必要な分子を欠いている遊離基、または損なわれた細胞の解放を引き起こすかもしれません。 2000年代には、カナダの産科医および婦人科学会は、既存または妊娠糖尿病によって引き起こされる妊娠における先天性異常のリスクに関する1990年から2005年までの報告をレビューした。 彼らは、糖尿病の母親の乳児では、主要な奇形のリスクが四から十パーセントに増加することを発見しました。, この統計は一般集団のそれよりも二から三倍高かった。

甲状腺疾患には、甲状腺が機能不全になり、それによって代謝を調節する甲状腺ホルモン、チロキシンおよびトリヨードチロニンの異常な量を産生する障害が含まれる。 甲状腺疾患は、発達中の胎児に多くの催奇形性の影響を引き起こすだけでなく、流産、子宮壁からの胎盤の早期分離(胎盤破裂)、早産、および子供のIQスコアの低下などの妊娠に対する悪影響を引き起こす可能性があります。, 1940年代、オハイオ州シンシナティの小児科医Josef Warkanyたちは、甲状腺機能または甲状腺腫を妨げる物質が多い食事で雌ラットを飼育しました。 この食事の結果、妊娠した女性は拡大した甲状腺を発達させ、その子孫は異常に短い顎骨と尾、短いまたは欠けた下腿骨、肋骨の融合などの骨格奇形を有していた。

風疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、および梅毒によって引き起こされるものなどの感染症は、催奇形原の第三の種類です。, 1941年、オーストラリアのシドニーにあるロイヤル-アレクサンドラ-ホスピタル-フォー-チルドレンズの眼科医ノーマン-マカリスター-グレッグは、妊娠の第一または第二の数ヶ月の間に風疹ウイルスに感染した七十から八人の子供の白内障を目撃した。 グレッグがウイルスと先天性奇形との間に作った接続は、製造された化学物質ではなかった催奇形原の最初の発見の一つに貢献しました。, 体液と直接接触するヘルペスウイルスの一つである風疹、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルスに加えて、汚染された肉を食べたり、汚染された水を飲んだり、感染した猫の糞に接触したりすることによってしばしば得られる寄生虫であるトキソプラズマ—ゴンディイ、梅毒の原因菌であるトレポネーマ-パリダムの感染によって先天性異常が引き起こされる可能性がある。,

催奇形原の第四の種類は、アルコール、コカイン、サリドマイド、エージェントオレンジ、およびレチオニドと呼ばれるビタミンAおよびその誘導体などの妊娠中の女性が摂取する薬物および化学物質を含む。 1933年、テキサス州カレッジ-ステーションにあるテキサス農業試験場のフレッド-ヘイルは、妊娠中の雌ブタにビタミンAがひどく不足している食事を与え、子孫には片眼または両眼の欠如である無眼症や口蓋裂などの様々な先天性奇形があることを発見した。, その後、ヘイルはブタとビタミンA欠乏症を実験し、唇の裂け目や後ろ足の奇形などの他の欠陥を発見した。 ヘイルの実験は、栄養素の欠如または欠乏が哺乳動物の胚に重度の先天性奇形を生じる可能性があることを確立した。 1953年、ニューヨーク州ニューヨーク市の小児科医Sidney Q.Cohlanは、大量のビタミンAがラットの中枢神経系および他の系の先天性奇形を引き起こすことを報告した。 その発表は、ビタミンAおよびその誘導体であるレチノイドを用いた数十年にわたる実験につながった。,

1960年代に、サリドマイドは、発達中の胎児への催奇形物質のリスクに関する規制を政府が制定した最初の例の一つを提供しました。 サリドマイドは1954年に特許を取られ、妊婦のための鎮静剤および反吐き気の薬としてヨーロッパの使用のために承認されました。, 市場の数年後で、医者は妊娠している間サリドマイドを取った女性が短くされた、不在、または余分な肢(dysmelia)、不完全な開発または細胞(骨のhypoplasticity)の平均以下数、およびいろいろな耳、中心および内臓の欠陥のような厳しい奇形の幼児の増加された数に出産したことに注意しました。 1961年に、ハンブルク、ドイツの医者Widukind Lenzはサリドマイドの催奇形性の彼の観察を報告し、薬剤はすぐに市場を離れて取られました。, ワシントンD.c.に本社を置く米国食品医薬品局(FDA)の医師および薬理学者フランシス-ケルシーは、米国でのサリドマイドの販売を承認しませんでした。 ケルシーは、ヨーロッパでサリドマイドの副作用の報告を受けた後、より多くの臨床試験の結果を要求しました。 およそ10,000人の赤ん坊は世界的にサリドマイドによる欠陥と生まれました。, サリドマイド事件の後、1962年に、アメリカの薬剤の製造業者連合は動物の催奇形性テストを改善する方法を開発するために薬剤の安全に関する委員会を確立するように米国の製薬産業に懇願しました。 1966年に、FDAは催奇形性を評価するための標準を作成し、多くの国で出された人間の使用のための薬剤の安全性評価のための生殖調査のための指針

1977年、ジェームズG., フロリダ州ゲインズビルにあるフロリダ大学医学部のウィルソンは、1959年に先天性奇形に関する会議で最初に導入した奇形学の原則を洗練した。 Wilson’s six principles of teratology state verbatim:

  1. 催奇形に対する感受性は、コンセプトの遺伝子型(種)に依存する。
  2. 催奇形性奇形に対する感受性は、曝露時の異なる発達段階において変化し、薬剤および臓器系に対する感受性の重要な時期がある。,
  3. 催奇形物質は、変化した発生事象のカスケードを開始するために、細胞および組織を発達させる上で特定のメカニズムを介して作用する。
  4. 催奇形性効果は、化学物質の化学的性質、曝露経路、母体/胎児の生物活性化、胎盤輸送などを含む催奇形性の性質に依存する。
  5. 催奇形性
  6. 催奇形物質は、正常な発達から一貫した偏差を生じる。 偏差には、(1)死亡、(2)奇形、(3)成長遅延、または(4)機能的欠陥が含まれる。,
  7. 催奇形性奇形は、観察可能な欠陥から全致死に至るまで、用量依存的に起こる。

また、催奇形性の第四のカテゴリーに分類されるアルコールは、妊娠中にあまりにも多くのアルコールを飲んだ女性に生まれた子供に胎児アルコール症候群(FAS)を引き起こす可能性があります。 FASは、軽度の顔面異常および脳への損傷などの欠陥を引き起こし、その結果、学習、行動、および認知異常につながる可能性があります。 米国では、小児科医David W.SmithとKenneth L., ジョーンズは1973年にワシントン大学シアトルのハーバービュー医療センターで子供たちのグループを調べた。 観察された八人の子供のうち、四人は成長と認知発達において同様の欠陥を有していた。 この観察により、スミスとジョーンズは催奇形物質としてのアルコールを調査し、今後数年間にわたって、アルコール性の母親から生まれた子供のケーススタディを収集し、FASに関連する形態学的異常と成長欠陥を列挙した。,

今日、FDAは多くの規制とリスク管理プログラムを使用して、米国の妊婦への催奇形原曝露を監視しています。 例えば、アクネの処置のために一般的であるretinoic酸のisotretinoinはあらゆる患者にipledge、isotretinoinへの胎児の露出を防ぐように設計されている危険管理プログラムに登録されなければ与えることができません。

Sources

  1. Allen,Victoria M.,and B.Anthony Armson. “催奇形性は、既存および妊娠糖尿病に関連する。”カナダ産婦人科ジャーナル200(2007):927-934。,http://www.jogc.com/abstracts/full/200711_SOGCClinicalPracticeGuidelines_1.pdf(Accessed January9,2014).Angles,J.M.,D.A.Walsh,K.Li,S.B.B.Barnett,およびMarshal J.Edwards. “培養におけるラット胚の発達に及ぼすパルス超音波および温度の影響。”奇形学42(1990):285-93。
  2. Barrow、Mark V.”20世紀初頭までの奇形学の簡単な歴史。”Teratology4(1971):119-29.ブラウン-ウッドマン、パトリシアD.C.、ジョンA.ハドリー、ジャネットウォーターホース、およびウィリアムS.ウェブスター。 “短波のDiathermy単位からの無線周波数の放射(27.12MHz)への露出の催奇形性の効果。,”毒性学および産業衛生26(1988):1-10。
  3. 病気の制御と予防のためのセンター。 “サイトメガロウイルス(CMV)および先天性CMV感染。”USA.gov.http://www.cdc.gov/cmv/index.html(Accessed October15,2012).
  4. 病気の制御と予防のためのセンター。 “寄生虫-トキソプラズマ症(トキソプラズマ感染症)。”USA.gov.http://www.cdc.gov/parasites/toxoplasmosis/(Accessed October15,2012).チェンバース、クリスティーナD.、キャスリーンA.ジョンソン、ロバートJ.フェリックス、リンM.ディック、およびケネスライオンズジョーンズ。 “妊娠における温熱療法:前向きコホート研究。”奇形学55(1997):45。,
  5. ウィスコンシン州の小児病院。 “催奇形性。”子供の病院と健康システム。 http://www.chw.org/display/PPF/DocID/22924/router.asp(Accessed June14,2012).
  6. クラーク、オーウェンE.”J.F.メッケル、若い、奇形学の科学への貢献。”医学と同盟科学の歴史のジャーナル24(1969):310-22。
  7. ゴキブリ、デビッドL.、およびデニスアラントレバー新しいです。 “培養におけるラット胚に対する温熱療法の影響。”自然258(1975):604-6.
  8. ゴキブリ、デビッドL.、およびデニスアラントレバー新しいです。 “温熱療法によって培養ラット胚に誘導される異常。,”奇形学17(1978):277-84。
  9. Cohlan、Sidney Q.”ラットの先天性異常の原因としてのビタミンAの過剰摂取。”科学117(1953):535-6.
  10. ダレステ、カミーユ。 Recherches sur la production artificielle des monstruosités,ou,Essais de tératogénie expérimentale. Paris:E.Reinwald,1877http://dx.doi.org/10.5962/bhl.title.45945(Accessed January8,2014).
  11. Edwards、Marshall J.”催奇形性としての温熱療法:実験的研究のレビューとその臨床的意義。”催奇形、発癌、および突然変異誘発6(1986):563-82。
  12. フィネル、リチャードH., “Teratology:一般的な考慮事項と原則。”アレルギーと臨床免疫学のジャーナル103(1999):337-42。li>
  13. フリードマン、Jan M.”奇形学の原則:彼らはまだ本当ですか?”先天性欠損症研究パートA:臨床および分子奇形学88(2010):766-8。
  14. ガーフィールド、ユージン。 “奇形学の文献およびサリドマイドの論争。”情報科学者のエッセイで。 フィラデルフィア:ISIプレス、1986、404-12。ジャーメイン、メアリー-アン、ウィリアム-S-ウェブスター、およびマーシャル-J-エドワーズ。, “催奇形性としての温熱療法:ラットにおける温熱誘発性頭部欠損を決定するパラメータ。”奇形学31(1985):265-72。
  15. ゴールドスタイン、レオポルドとダグラスP.マーフィー。 “妊娠中の子宮がんに対するラジウム療法に続く小頭症。”産婦人科のアメリカジャーナル18(1929):89-95。
  16. Graham Jr.、John M.、およびMarshall J.Edwards。 “母体の温熱療法の催奇形性効果。”環境医学研究所の年表40(1989):365-74。グラハム-ジュニア、ジョン-M-、マシュー-J-エドワーズ、マーシャル-J-エドワーズ。, “催奇形性アップデート:発熱性疾患による母体温熱療法の妊娠効果およびヒトにおける欠陥の結果として生じるパターン。”奇形学58(1998):209-21.
  17. グレッグ、ノーマン-マカリスター。 “母のドイツのはしかに続く生来の激流。”オーストラリア眼科学会の取引3(1941):35-46。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2272051/(Accessed January8,2014).
  18. ヘイル、フレッド。 “眼球なしで生まれた豚。”遺伝のジャーナル24(1933):105-6. http://www.oxfordjournals.org/our_journals/jhered/freepdf/24-105.pdf(Accessed January8,2014).
  19. ヘルマン、ヴィルヘルミーネ。, “ウサギにおけるエンドトキシン熱および発達の異常。”Arzneimittel-Forschung29(1977):1062-4.
  20. ヒル、ロバート。 “催奇形性物質の評価におけるモデルシステムとその予測値。”基礎および応用毒性学3(1983):229-32。
  21. カルター、ハロルド。 “20世紀における奇形学:ヒトにおける先天性奇形の環境原因とそれらがどのように確立されたか。”神経中毒学および奇形学25(2003):131-282。lary、Joseph M.、David L.Conover、Edward D.Foley、およびPeggy L.Hanser。 “ラットにおける27.12mhzの無線周波数の催奇形性効果。,”奇形学26(1982):299-309。lary、Joseph M.、David L.Conover、Peggy H.Johnson、およびJenné A.Burg。 “ラットにおける27.12MHz放射線の催奇形性は、温熱暴露の持続時間に関連している。”Bioelectromagnetics4(1983):249-55.
  22. レンツ、ウィドゥキントとクライス*ナップ。 “サリドマイド胚症。”環境衛生のアーカイブ:国際ジャーナル5(1962):14-19。リプソン、アンソニー、ジョン-M-オプティズ、およびジェームズ-F-レイノルズ。 “妊娠中に温熱療法にさらされた母親の子孫におけるヒルシュスプルング病。,”医学遺伝学のアメリカジャーナル29(1988):117-24。Li>
  23. Little、Bertis B.、Fred E.Ghali、Laura M.Snell、Kraig A.Knoll、W.Johnston、およびLarry C.Gilstrap”ヒトにおける温熱療法は催奇形性ですか?”American Journal of Perinatology8(1991):185-9.
  24. マイヤーズ、ベラ-コルブ。 “先天性欠損症を引き起こす化学物質—催奇形物質:研究の特別な懸念化学者。”全環境の科学32(1983):1-12.
  25. マーフィー、ダグラスP., “卵巣照射;その後の子供の健康に及ぼす影響:文献のレビュー、実験的および臨床的、三から百二十人の妊娠の報告。”外科、婦人科、および産科47(1928):201-5。
  26. Murphy、Douglas P.”骨盤ラジウムまたはレントゲン照射を受けた女性における625回の妊娠の結果。”American Journal of Obstetrics and Gynecology18(1929):79
  27. Ringholm、Lene、Ulrik Pedersen-Bjergaard、Birger Thorsteinsson、Peter Damm、Elisabeth R.Mathiesen。 “1型糖尿病の女性における妊娠中の低血糖症。,”糖尿病医学29(2012):558-66.
  28. サンティレール、イシドールジェフロワ。 1832–1837.,sation chez l’homme et les animaux,ouvrage comprenant des rescherches sur les caractéres,la classification,l’influence physiologique et pathologique,les rapports généraux,les lois et les causes des monstruosités,des variétés et vices de conformation,ou traité de tératogie(人間や動物の組織の異常の一般的および特定の歴史,または文字に関する研究を含む作業,分類,生理学的および病理学的影響,一般的な関係、怪物の法律と原因、形成における品種と悪徳、または催奇形学に関する論文)。, 3巻。 そしてアトラス パリ:バリエール、1832年-1837年。 http://dx.doi.org/10.5962/bhl.title.50400(Accessed January8,2014).
  29. Smoak、Ida W.”低血糖および胚性心臓発達。”バイオサイエンスのフロンティア7(2002):307-18.
  30. スクワイア、スーザン。 家禽科学、鶏の文化。 ピスカタウェイ、ニュージャージー州:ラトガース大学出版社、2011。
  31. 米国保健教育福祉省、食品医薬品局紀要。 人間の使用のための薬剤の安全性評価のための生殖研究のためのガイドライン。 1966年。
  32. Vissenberg,Rosa,Emmy van den Boogaard,Madelon van Wely,Joris A., ファン-デル-ポスト、エリック-フライアーズ、ピーター-H-ビショップ、マリエッテ-ゴッドディン。 “受胎前および妊娠初期の甲状腺疾患の治療:体系的なレビュー。”人間の再生アップデート18(2012):360-73.
  33. Warkany、JosefおよびRose C.Nelson。 “実験甲状腺腫を有するラットの下垂体前葉の変化。”実験生物学と医学のための社会の論文集39(1938)66-71。
  34. Warkany、JosefおよびRose C.Nelson。 “不十分な食事で飼育されたラットの子孫における骨格異常の出現。”科学92(1940):383-4.,
  35. Warkany、JosefおよびRose C.Nelson。 “不十分な食事で飼育されたラットの子孫における骨格異常。”解剖学的レコード79(1941):83-100。
  36. Warkany、Josef、Rose C.Nelson、およびElizabeth Scraffenberger。 “母体栄養欠乏によってラットに誘導される先天性奇形:II.様々な食事の使用およびラットの異なる株の使用。”子供の病気のアメリカジャーナル64(1942):860-6。
  37. Warkany、JosefおよびRose C.Nelson。 “母体栄養欠乏によってラットで誘導される先天性奇形。”栄養のジャーナル23(1942):321-33。, http://jn.nutrition.org/content/23/4/321.full.pdf+html(Accessed January8,2014).
  38. ウィルソン、ジェームズG.環境と先天性欠損症。 ニューヨーク、ニューヨーク:アカデミック出版、1973。
  39. Wilson、James G.”催奇形学の現状:動物研究に由来する一般原則およびメカニズム。”奇形学のハンドブックでは、eds。 James G.Wilson and Frank Clarke Fraser,Vol. 1. ニューヨーク:プレナムプレス、1977、47-74。
  40. ウィルソン、ジェームズG.”催奇形検査の進化。”奇形学20(1979):205-11.
  41. Zuck,Michael V.”Teratogen.”Gale Encyclopedia of Genetic Disorders,Vol. 2、第2編。、エド, ブリガム-ナリンズ デトロイト:ゲイル、2006年、1246年8月。li>

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。 * が付いている欄は必須項目です