リツキシマブ注入後二日、彼女の筋肉の緊張が減少し、ベンゾジアゼピン 第二投与後、15年後、彼女は痙攣なしで経口ジアゼパムを容認した。 この患者は臨床的改善を示したが、他の報告とは異なり、抗GAD力価はリツキシマブにもかかわらず上昇し続ける。 著者らは，抗ＧＡＤ抗体価はこの疾患の臨床的提示とは関係がないことを示唆した。,＜ｔｄ＞＜ｔｒ＞＜ｔｄ＞Ｂａｋｅｒ ｅｔ ａｌ． (2005)
症例報告
SPSの診断を受けた41歳の男性は、首、背中、腕、脚に影響を与える延長された痛みを伴う伸筋痙攣を伴う緊急事態として病院に入院した。 彼女は数ヶ月間ベッドバウンドされていました。 通常の薬には、バクロフェン40mg tds、ダントロレンナトリウムtds、フェンタニル25mgパスが週二回、一日あたり非経口ジアゼパムの80mg、ジアモルフィンの25mgまでが含まれていた。 抗ＧＡＤ抗体は陽性であった。, 鎮痙薬および種々の疾患修飾治療は、顕著な利益なしに年間を通じて試みられた。 この入院中、彼女はリツキシマブを受けた。
リツキシマブの注入後十五日、剛性が解決し始め、患者は二年以上で初めて自分自身をシャワーすることができました。 抗GAD力価は、治療後17日で検出できなくなった。 第六週間後、彼女は再入院し、リツキシマブとミコフェノール酸モフェチルの別のコースで治療されました。 彼女の状態を改善することができた起立歩行支援もあり、シャワー付きです。, この報告は、SPSの治療におけるリツキシマブの成功した使用の最初のものと考えられている。
表3：SPSにおけるリツキシマブの使用を記述する研究
SPS、堅い人症候群;GAD、グルタミン酸デカルボキシラーゼ;CSF、脳脊髄液;tds：毎日三回;bd：毎日二回。
リツキシマブがSPSによる患者の症状および転帰を改善するかどうかを確立するための証拠が不足している。, 症例報告および編集者への手紙は、記載された患者において有益であることを示したが、最も複雑な研究であるプラセボ対照無作為化試験では、統計的に有意な差は示されなかった。 このシリーズが臨床試験におけるSPSの最大の研究であっても、関与する患者数は依然として少ない可能性があることを考慮することが重要です。 抗Ｂ細胞薬剤が有用であるかどうかを決定するためには、より多くの調査が重要であるように思われる。
タクロリムス
他のモダリティの治療に失敗した二人の患者は、タクロリムスで治療されました。, タクロリムスはシクロスポリン（calcineurinの抑制剤）と薬物の同じクラスに属しますが、より有効です。 TacrolimusはT細胞の活動を禁じます。 治療開始時には，両患者とも筋肉のこわばり，けいれん，および高ＧＡＤ抗体の滴定を有していた。 最初の患者はタクロリムスおよび静脈内Igで治療された。 第二の患者は、プレドニゾンとタクロリムスで治療しました。 患者の症状は四週間後に改善し，抗体滴定量は減少した。 タクロリムスが相互作用するメカニズムは非常に興味深い。, タクロリムスはIL-2のレベルを低下させ、これはTヘルパー細胞の機能を損なう。 Tヘルパー細胞がその機能を果たすことができれば、抗体を産生するためのB細胞の活性化が少なくなります。
興味深いことに、タクロリムスはまた、神経保護効果を有するようである。 現時点では、タクロリムス以上のリツキシマブの有効性のより多くの証拠があります。 我々は、現時点ではタクロリムスよりもリツキシマブを好むことができます。 しかし、新しい研究は、将来的に我々の視点を変える可能性があります。
静脈内免疫グロブリン療法
SPSの主な治療は症状のコントロールです。, 重度または不満足な症状を有する患者は、従来の治療以外のIVIGのような免疫調節剤を開始しなければならない。 二重盲検プラセボ対照研究では、プラセボとして2g/kgのIVIGを三ヶ月間毎日二回使用しました。 コース終了から三ヶ月後、この研究では、硬い領域の数に基づいて患者を評価した。 研究の16人の患者のうち、sixはIVIGを受け取り、試験された臨床パラメータの有意な改善を示した。, 患者は援助なしで歩くことができ、落ちるのを止め、通りを渡り、家庭の雑用活動の間に痙攣は認められなかった。
さらに、プラセボ群に割り当てられた患者は有意な変化を示さなかったが、IVIG投与後、これらの患者は有意に改善したが、プラセボ後に悪化した。 安全性の面では、ivigは臨床転帰が示すように、安全で効果的でした。 また、グローバル化に関する研究IVIG三ヶ月vs.プラセボ群. この研究に続いて、一ヶ月のウォッシュアウト期間が続き、その後、代替レジメンによる治療の三ヶ月が続いた。, IVIGレジメン下の患者は、プラセボ群よりも低い剛性スコアを有していた。 IVIGの養生法は安全で、偽薬のグループ上のより多くの効力が同様にありました。 ＩＶＩＧ療法の改善期間は六週間から一年であった。
さらに、プラセボ群ではなかったように、IgG力価（抗GAD）の低下があった。 抗ＧＡＤレベルは疾患の重症度と相関しなかった。 六つの患者の別の小さな臨床試験は、IVIGは、患者の生活の質を向上させることがわかりました。, この研究は、痛みのサブスコア、社会的機能、精神的健康、およびエネルギーレベルの改善を示した。
血漿交換（血漿交換）療法
SPSは無数の転帰をもたらす;一部の患者は初期治療に応答するが、他の患者は応答しない。 複数の処置および患者の使用が改良し続けた後血しょう交換療法は別の選択であることができます。 それにもかかわらず、競合する結果は、血漿交換からの治療から浮上しています。 血漿交換は、通常、血漿交換の五セッションと一つのサイクルで行われます。, Casa-Fages et al.によって実施された研究。 治療に応答し、前に他の治療に対する不十分な応答を有していた二人の患者を発見しました。 両方の患者の症状の改善にもかかわらず、抗GADレベルは治療後に上昇したままである。
血漿交換の治療効果は免疫系の除去成分に関連していることが示唆されている。 その中には、免疫系の補体、サイトカイン、または他の調節成分がある。 別の症例シリーズは、IVIGに対する難治性治療を有する患者における血漿交換の短期的有効性を示した。, SPS患者10人を対象とした臨床試験では、外来患者ベースで慢性的に治療を継続しています。 しかし、三人の患者は症状の完全寛解を有し、七人の患者は部分的に症状を緩和するだけである。 主にＩＶＩＧレジメン応答のない患者において，血しょう交換が補助療法として有用であることが示唆された。 呼吸抑制のような急性および長期の設定では、血漿交換は可変的な応答を有するが、患者の命を救うことができる。,
治療プロトコールの確立
SPS基準の一部はベンゾジアゼピンによる症状の改善であり、最も古い治療法でもあるため、ベンゾジアゼピンから始めることをお勧めします。 したがって、ベンゾジアゼピンは治療と診断の両方に有用である。
第一選択治療としてLEVとpregabalinを追加または切り替えることをお勧めします。 両方の薬物は、sps患者において低毒性レベルおよび実証済みの有効性を有する。 第二の行として、症状が改善しない場合は経口バクロフェンをお勧めします。, 難治性症状が持続する場合は、免疫療法または髄腔内バクロフェンを試すことをお勧めします。 従ってプロポフォールは連結の処置として患者に処理し難い徴候があり、徴候の短期処置としてプロポフォールを使用してより永久的な療法への転換 免疫療法に関しては，リツキシマブ，タクロリムス，血しょう交換療法，ＩＶＩＧの四つの選択肢について議論した。
ベンゾジアゼピンは依然として好ましい第一選択治療である。 しかし、免疫療法は副作用のためにセカンドライン療法として使用することができます。, タクロリムスに関する研究が少ないため、リツキシマブから始めることができます。 一方または両方の治療が失敗したとします;その場合、私たちは血漿交換よりもIVIGから始めることをお勧めします。 血しょう交換はＩＶＩＧと比較して混合した結果であり，ｓｐｓの効果は一貫しており，症状は改善した。