注意事項

一般

プロトピック軟膏の使用は、前悪性および悪性の皮膚の状態では避けるべきである. 皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）のようないくつかの悪性皮膚疾患は、アトピー性皮膚炎を模倣することがある。,

タクロリムス軟膏の使用は、ネザートン症候群、層状魚鱗癬、一般化された紅皮症または皮膚移植片対宿主病を含むがこれらに限定されない、タクロリムスの全身吸収の増加の可能性がある皮膚バリア欠陥を有する皮膚状態を有する患者においては推奨されない。 経口適用も推奨されません。 高められたtacrolimusの血レベルの市販後の場合はこれらの条件で報告されました。,

プロトピック軟膏の使用は、皮膚の灼熱感（灼熱感、刺すような痛み）または掻痒などの局所症状を引き起こす可能性がある。 限局させた徴候はPROTOPIC軟膏の適用の最初の数日の間に共通で、アトピー性皮膚炎の決断の損害として普通改善します。 プロトピック軟膏0.1％では、皮膚燃焼イベントの90％は2分から3時間（中央値15分）の間の持続時間を有していた。 掻痒イベントの90％は、3分から10時間（中央値20分）の間の持続時間を有していた（有害反応を参照）。,

細菌およびウイルス性皮膚感染症

プロトピック軟膏による治療を開始する前に、治療部位での皮膚細菌またはウイルス感染を解決する必 研究は、臨床的に感染したアトピー性皮膚炎の治療におけるプロトピック軟膏の安全性および有効性を評価していない。,

アトピー性皮膚炎の患者は、湿疹ヘルペチカム（カポジ水痘様噴火）を含む表在性皮膚感染症に罹りやすいが、プロトピック軟膏による治療は、水痘帯状疱疹ウイルス感染（水痘または帯状疱疹）、単純ヘルペスウイルス感染、または湿疹ヘルペチカムのリスク増加と独立して関連している可能性がある。

リンパ節腫脹を有する患者

臨床研究における、112/13494（0。,リンパ節腫脹の8%）ケースは報告され、通常伝染と（特に皮の）関連し、そして適切な抗生療法に解決するために注意されました。 これらの112例のうち、大多数は明確な病因を有するか、または解決することが知られていた。 免疫抑制レジメン（例えば、全身性タクロリムス）を受けている移植患者は、リンパ腫を発症するリスクが高いため、プロトピック軟膏を受けてリンパ節腫脹を発症する患者は、リンパ節腫脹の病因を調査する必要がある。, リンパ節腫脹の明確な病因がない場合、または急性感染性単核球症の存在下では、プロトピック軟膏を中止すべきである。 リンパ節腫脹を発症する患者は、リンパ節腫脹が確実に解決されるように監視されるべきである。

太陽への露出

治療の過程で、患者はPROTOPICが皮膚にない間でさえ、自然または人工の日光への露出を最小限に抑えるか、または避けるべきである。 プロトピック軟膏が紫外線損傷に対する皮膚反応を妨げるかどうかは知られていない。,

免疫不全の患者

免疫不全の患者におけるプロトピック軟膏の安全性および有効性は研究されていない。

腎不全

プロトピック軟膏で治療された患者では、急性腎不全のまれな市販後の症例が報告されている。 全身の吸収は特にPROTOPICが大きいボディ表面積に適用されるとき表皮の障壁の欠陥の患者に起こるために本当らしいです。 腎障害の素因がある患者にも注意を払うべきである。,

患者のための情報

（投薬ガイドを参照）

プロトピック軟膏を使用している患者は、投薬ガイドの情報を受け取り、理解する必要があります。 患者に指示および情報を提供するための薬物ガイドを参照して下さい。

患者がプロトピック軟膏について知っておくべき最も重要な情報は何ですか？

プロトピック軟膏を長期間使用することの安全性は知られていない。 プロトピック軟膏を使用した非常に少数の人々が癌（例えば、皮膚またはリンパ腫）を有している。, しかしながら、プロトピック軟膏との関連は示されていない。 この懸念のために、患者に指示してください：

• プロトピック軟膏を長期間継続的に使用しないでください。
• プロトピック軟膏は、湿疹のある皮膚の領域にのみ使用してください。
• 2歳未満の子供にはプロトピック軟膏を使用しないでください。

PROTOPIC軟膏は二つの強みがあります：

• PROTOPIC軟膏のみ0.03％は2-15歳の子供に使用するためのものです。
• プロトピック軟膏0.03％または0.1％のいずれかを成人および子供に使用することができる16歳以上。,

より多くの情報のための彼らの処方者に話すように患者に助言して下さい。

PROTOPIC軟膏はどのように使用すべきですか？

患者にアドバイスする：

• プロトピック軟膏を処方どおりに正確に使用してください。
• プロトピック軟膏は、湿疹のある皮膚の領域にのみ使用してください。
• プロトピック軟膏を短期間に使用し、必要に応じて治療を中断することがあります。かゆみ、発疹、発赤などの湿疹の徴候や症状が消えた場合、または指示どおりにPROTOPIC軟膏を止めてください。
• プロトピック軟膏を止めてください。,
• 治療後に湿疹の症状が戻った場合は、医師のアドバイスに従ってくださいプロトピック軟膏を使用してください。ul>
• プロトピック軟膏で症状が悪化する場合は、医師に連絡してください。
• 彼らは彼らの皮膚に感染します。
• 彼らの症状は、治療の6週間後に改善しません。 時には他の皮膚疾患は湿疹のように見えることがあります。

プロトピック軟膏を適用するには：

患者に助言する：

• プロトピックを適用する前に手を洗ってください。
• 皮膚の領域に毎日二回PROTOPIC軟膏の薄い層を適用します湿疹によって影響を受けます。,
• 徴候を制御するために必要な最小限のプロトピック軟膏を使用する湿疹の症状。
• 患者にPROTOPIC軟膏を塗布している介護者である場合、または手を治療していない患者である場合は、PROTOPICを塗布した後、石鹸と水で手を洗ってください。 これは残っている軟膏を取り除く必要があります手。
• PROTOPICを適用した直後に入浴、シャワー、または泳がないでください。 これは軟膏を洗い流すことができます。
• 保湿剤は、PROTOPIC軟膏と一緒に使用することができます。 していただきチェックwiththeir博士の最初の製品とします。, 湿疹の患者の皮膚は非常に乾燥する可能性があるため、良好な皮膚ケアの実践を維持することが重要です。 彼らが保湿剤を使用する場合は、PROTOPIC軟膏の後にそれらを適用します。

プロトピック軟膏を使用している間、患者は何を避けるべきですか？

患者に助言する：

• 中に紫外線療法、太陽ランプ、または日焼けベッドを使用しないでくださいプロトピック軟膏による治療。
• プロトピック軟膏による治療中に太陽への暴露を制限する薬が皮膚にない場合でも。, 適用後に患者が屋外にいる必要がある場合保護軟膏、治療された領域を保護するゆったりとした服を着用する太陽から。 医師の助言すべきでしょうかその他の種類の保護からthesun患者は利用します。
• 包帯、包帯またはラップで治療されている皮膚を覆わないでください。 患者は通常の服を着ることができます。
• 目や口にプロトピック軟膏を入れないでください。 プロトピコイントを飲み込まないでください。 患者はPROTOPIC軟膏を飲み込めば彼らの医者を呼ぶべきです。,

発癌、突然変異誘発、繁殖力の障害

遺伝毒性の証拠は、細菌（サルモネラ菌および大腸菌）または哺乳動物（チャイニーズハムスター肺由来細胞）変異原性のin vitroアッセイ、変異原性のin vitro CHO/HGPRTアッセイ、またはマウスで行われたin vivoクラストジェニシティアッセイでは見られなかった。 タクロリムスはげっ歯類肝細胞において予定外のＤＮＡ合成を引き起こさなかった。

経口（飼料）発癌性研究は、男性および女性のラットおよびマウスにおいて全身投与されたタクロリムスを用いて行われている。, 80週間のマウス研究および104週間のラット研究では、それぞれ3mg/kgおよび5mg/kg（AUC比較に基づくMRHDの3倍）までの毎日の用量で、タクロリムス投与量に対する腫瘍発生率の関係は見出されなかった。

104週の皮膚発癌性試験は、タクロリムス軟膏（0.03％-3％）を用いたマウスで行われ、1.1-118mg/kg/日または3.3-354mg/m2/日のタクロリムス用量に相当する。 この研究では、皮膚腫瘍の発生率は最小限であり、タクロリムスの局所適用は、周囲の室内照明下での皮膚腫瘍の形成と関連していなかった。, しかし、高用量男性（25/50）および雌動物（27/50）における多形性リンパ腫の発生率および高用量女性動物（13/50）における未分化リンパ腫の発生率における統計的に有意な上昇は、マウス皮膚発癌性研究で認められた。 リンパ腫は、3.5mg/kg（0.1％タクロリムス軟膏）（AUC比較に基づく26X MRHD）の日用量でマウス皮膚発癌性研究で認められた。 マウス皮膚発癌性試験では、1.1mg/kgの日用量で薬物関連腫瘍は認められなかった（0.,03％タクロリムス軟膏）（AUC比較に基づく10倍のMRHD）。

52週間の光発癌性研究では、皮膚腫瘍形成の発症までの時間の中央値は、タクロリムス軟膏を0.1％以上のタクロリムスでUV放射線（治療の40週、観察の12週）に同時暴露した慢性局所投与後の無毛マウスで減少した。

生殖毒性研究は、局所タクロリムスでは行われなかった。 口頭タクロリムスの調査で豊饒の減損は男性およびメスのラットで見られませんでした。 タクロリムス,で経口投与1.0mg/kg(0.,体表面積に基づく12X MRHD）雄および雌ラット、交配前および交配中、ならびに妊娠および授乳中のダムに対して、胚致死性および雌の生殖に対する悪影響 女性の生殖機能（分娩）および胚致死効果に対する影響は、着床前の損失の割合が高く、未配達および生存不可能な子犬の数が増加することによって示された。 3.2mg/kgで与えられた場合（0。,BSAに基づく43X MRHD）、タクロリムスは発情周期、分娩、子犬の実行可能性および子犬の奇形に対するマーク付きの悪影響を含む母性的な、父性毒性、また生殖毒

妊娠

催奇形性効果：妊娠カテゴリーc

妊娠中の女性における局所投与タクロリムスの適切かつ十分に制御された研究はありません。 妊娠中の女性が使用した場合のプロトピック軟膏の経験は、妊娠中の使用の安全性の評価を可能にするにはあまりにも限られている。,

ラットおよびウサギにおいて全身投与されたタクロリムスを用いて生殖研究を行った。 胎児への悪影響は、主にダムに有毒であった経口用量レベルで観察された。 ウサギの器官形成中の0.32および1.0mg/kg（0.04X-0.12X MRHD bsaに基づく）の経口用量でのタクロリムスは、母体の毒性および中絶の発生率の増加と関連 高用量のみでは、奇形および発達変動の発生率の増加も見られた。 タクロリムス,の経口用量で3.,ラットにおける器官形成中の2mg/kgは、母体毒性と関連しており、後期吸収の増加、生きている出生数の減少、および子犬の体重および生存率の減少を引き起こした。 器官形成後および授乳中に妊娠ラットに1.0および3.2mg/kg（0.04X-0.12X MRHD bsaに基づく）で経口与えられたタクロリムスは、子犬の体重の減少に関連

男性または女性の生殖能力の低下は明らかではなかった。

妊娠中の女性における全身投与タクロリムスの適切かつ十分に制御された研究はない。 タクロリムスは胎盤を横切って転送されます。, 妊娠中の全身投与タクロリムスの使用は、新生児高カリウム血症および腎機能障害と関連している。 プロトピック軟膏は、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すべきである。

授乳中の母親

プロトピック軟膏の局所適用後のタクロリムスの全身吸収は全身投与に比べて最小限であるが、タクロリムスはヒト乳中に排泄されることが知られている。, タクロリムスからの授乳中の乳児における重篤な有害反応の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、授乳中止または薬物中止のどちらを決定すべきかを決定すべきである。

小児用

プロトピック軟膏は、2歳未満の子供には適応されません。

より低い濃度のみ、0。,プロトピック軟膏の03%は、アトピー性皮膚炎のための他の項目処方の処置に十分に答えなかったか、またはそれらの処置が勧められないとき非免疫不全児2から15歳の厳しいアトピー性皮膚炎に適当の短期および非連続的な慢性の処置のための第二ライン療法として使用のために推薦されます。

発症する免疫系に対するプロトピック軟膏の長期的安全性および影響は不明である（箱入りの警告、警告および適応症および使用法を参照）。,

四つの研究は、約4,400人の患者2-15歳の合計を含む行われました：一つの12週間の無作為化車両対照研究と一から三年間の期間の三つのオープンラベル これらの患者の約2,500人は2-6歳であった。

小児患者におけるプロトピック軟膏適用に関連するこれらの研究からの最も一般的な有害事象は、皮膚燃焼および掻痒であった（有害反応を参照）。, 皮膚の燃焼および掻痒に加えて、水痘帯状疱疹（主に水痘）のあまり一般的でないイベント（<5％）、およびvesiculobullous発疹は、プロトピック軟膏で治療された患者で0.03％ オープンラベル安全性試験では、感染症を含む有害事象の発生率は、試験薬物曝露期間または使用される軟膏の量の増加とともに増加しなかった。 プロトピック軟膏で治療された約4,400人の小児患者では、24（0.5％）が湿疹ヘルペチカムで報告された。, プロトピック軟膏の安全性および有効性は、2歳未満の小児患者には確立されていないので、この年齢層での使用は推奨されない。

オープンラベル研究では、23価肺炎球菌多糖類ワクチンに対する免疫応答は、タクロリムス軟膏0.03％で治療された中等度から重度のアトピー性皮膚炎 防御抗体価はすべての患者で開発しました。, 同様に、髄膜炎菌血清群Cに対するワクチン接種応答は、タクロリムス軟膏0.03％（n=121）、ヒドロコルチゾン軟膏レジメン（n=111）、または正常な子供（n=44）で治療された中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する2歳から11歳の小児において同等であった。

老人の使用

四百四（404）患者≥65歳は、フェーズ3の研究でプロトピック軟膏を受けました。 これらの患者の有害事象プロファイルは、他の成人患者のそれと一致していた。