警告

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予防措置

胎児毒性

テルミサルタン

妊娠の第二および第三期の間にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児の腎機能を低下させ、胎児および胎児の腎機能を増加させます。新生児の罹患率および死。 結果オリゴヒドラムニオスは、胎児の肺形成不全および骨格変形と関連する可能性がある。, 潜在的な新生児の有害作用には、頭蓋骨形成不全、無尿症、低血圧、腎不全、および死亡が含まれる。 妊娠が検出された場合は、できるだけ早くMICARDIS HCTを中止してください。

ヒドロクロロチアジド

チアジドは胎盤障壁を通過し、臍帯血に現れる。 有害反応には、胎児または新生児の黄疸および血小板減少症が含まれる。

体積減少患者または塩減少患者の低血圧

体積減少患者または塩減少患者のような活性化されたレニン-アンジオテンシン系を有する患者,、diureticsの大量服用と扱われるそれら）、徴候の低血圧はMICARDIS HCTのinitializationofの処置の後で起こるかもしれません。 ミカルディスHCTの投与前に正しい量または塩の枯渇。

腎機能障害

急性腎不全を含む腎機能の変化は、レニナンギオテンシン系を阻害する薬物および利尿薬によって引き起こされ得る。 腎機能がレニン-アンギオテンシン系の活性に部分的に依存する可能性がある患者（例えば,、腎動脈の狭窄症、慢性の腎臓病、severecongestive心不全、または容積の枯渇の患者はMICARDIS HCTの乏尿、進歩的なazotemia、または激しい腎不全を開発する特に危険にあるかもしれません。 定期的に腎機能をモニターするこれらの患者。 臨床的に発症する患者の源泉徴収または治療の中止を検討するMICARDIS HCTにおける腎機能の有意な低下。,

電解質および代謝障害

レニン-アンジオテンシン系を阻害するテルミサルタンを含む薬物は、特に腎不全、糖尿病、または他のアンジオテンシン受容体遮断薬またはACE阻害剤との併用および血清カリウムレベルを上昇させる他の薬物の併用において、高カリウム血症を引き起こす可能性がある。

ヒドロクロロチアジドは、低カリウム血症および低ナトリウム血症を引き起こす可能性がある。 チアジドはマグネシウムのincreasetheの尿の排泄物に示されていました;これはhypomagnesemiaで起因するかもしれません, Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.

In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.

Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,

Hydrochlorothiazideは耐糖能を変え、コレステロールのandtriglyceridesの血清のレベルを上げるかもしれません。

チアジド療法を受けている特定の患者では、高尿酸血症が起こるか、または率直な痛風が沈殿することがある。 テルミサルタンは尿酸を減少させるため、ヒドロクロロチアジドと組み合わせたテルミサルタンは利尿誘導性高尿酸血症を引き起こす。,

過敏反応

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドに対する過敏反応は、アレルギーまたは気管支喘息の病歴のある患者またはなしで起こることがあるが、そのような病歴を有する患者ではより多くの可能性がある。

急性近視および二次閉塞隅角緑内障

ヒドロクロロチアジド、スルホンアミドは、急性過渡性近視および急性閉塞隅角緑内障をもたらす特異な反応を引き起こす可能性がある。 症状としては、視力低下や痛みの急性発症が挙げられ、典型的には薬物の開始から数時間から数週間以内に起こる。, 未治療の急性角度閉鎖緑内膜炎は永久的な視力喪失につながる可能性があります。 一次治療は、できるだけ早くヒドロクロロチアジドを中止することである。 迅速な医学的または外科的治療が必要な場合があります眼内圧が制御されていないままである場合に考えられる。 急性アングルを発症する危険因子スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴を含むことがある。

全身性エリテマトーデス

チアジド系利尿薬は、全身性エリテマトーデスの増悪または活性化を引き起こすことが報告されている。,

ymp室切除後の患者

ヒドロクロロチアジドの降圧効果は、ymp室切除後の患者で増強される可能性がある。

患者カウンセリング情報

FDAが承認した患者ラベル（患者情報）を読むように患者に助言する。

妊娠

妊娠中のミカルディスHctへの曝露の結果について、妊娠可能年齢の女性患者に助言する。 妊娠を計画している女性と治療の選択肢について話し合う。 患者に伝えるできるだけ早く医師に妊娠を報告する。,

泌乳

授乳中の女性には、MICARDIS HCTによる治療中に授乳しないように助言する。

症候性低血圧および失神

患者に、特に治療の最初の日に立ちくらみが起こり得ることをアドバイスし、それを医療提供者に報告する。 不十分な水分摂取、過度の汗、下痢、または嘔吐が血圧の過度の低下につながる可能性があることを患者に知らせ、高血圧および失神の可能性がある。 シンコペが発生した場合は、患者に医療提供者に連絡するように助言する。,

カリウムサプリメント

患者には、カリウムを含むカリウムサプリメントまたは塩代替物を使用しないように助言する処方医療提供者に相談する。

急性近視および二次閉塞隅角緑内障

急性近視または二次閉塞隅角緑内障の症状がある場合は、MICARDIS HCTを中止し、直ちに医師の診察を受ける,

非臨床毒性

発癌、突然変異誘発、繁殖力の障害

テルミサルタンおよびヒドロクロロチアジド

テルミサルタンおよびヒドロクロロチアジドの組み合わせによる発癌性、変異原性、または繁殖力の研究は行われていない。

テルミサルタン

テルミサルタンをマウスおよびラットに食事中に2年まで投与した場合、発癌性の証拠はなかった。, マウス（1000mg/kg/日）およびラット（100mg/kg/日）に投与される最高用量は、mg/m2ベースで、それぞれテルミサルタンの最大推奨ヒト用量（MRHD）（MRHD）の約59倍および13倍である。 これらの同じ用量は、テルミサルタン>100回および>25回の平均全身曝露を提供することが示されており、それぞれ、テルミサルタン（80mg/日）のrhdを受けているヒトにおける全身曝露である。

遺伝毒性アッセイは、遺伝子または染色体レベルのいずれかで任意のテルミサルタン関連の効果を明らかにしませんでした。, これらのアッセイには、サルモネラ菌および大腸菌（Ames）による細菌変異原性試験、チャイニーズハムスターv79細胞による遺伝子変異試験、ヒトリンパ球による細胞遺伝学的試験、およびmousemicronucleus試験が含まれていた。

男性および女性ラットの生殖能力に対する薬物関連の影響は、100mg/kg/日（最高用量投与）、約13回、mg/m2ベースで、テルミサルタンのMRHDで認められなかった。,ラットにおけるこの用量は、平均全身暴露（妊娠6日目に決定されたテルミサルタンAUC）をMRHDにおけるヒトにおける平均全身暴露の少なくとも50倍（80mg/日）

ヒドロクロロチアジド

国立毒性プログラム（NTP）の後援の下で行われたマウスおよびラットにおける二年間の摂食研究は、女性のヒドロクロロチアジド（約600mg/kg/日までの用量）または男性および女性のラット（約100mg/kg/日までの用量）における発癌性の証拠を明らかにしなかった。, しかし、NTPは、雄マウスにおける肝発癌性についてのあいまいな証拠を見出した。

ヒドロクロロチアジドは、サルモネラチフィムリウム株TA98、TA100、TA1535、TA1537、およびTA1538のエイムズ変異原性アッセイでin vitroで遺伝毒性ではなかったし、染色体異常のためのチャイニーズハムステロバリー（CHO）テストで、またはマウス胚細胞染色体、チャイニーズハムスター骨髄染色体、およびショウジョウバエセックスリンクされたrecessivelethal形質遺伝子を用いたアッセイでin vivoで。, Ｉｎｖｉｔｒｏ ＣＨＯ姉妹染色分体交換（クラストジェニシティ）アッセイ，マウスリンパ腫細胞（変異原性）アッセイ，Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｄｕｌａｎｓ非分離アッセイで陽性試験結果が得られた。

ヒドロクロロチアジドは、これらの種が交配前および妊娠中に、それぞれ100および4mg/kgまでの用量に、彼らの食事を介して、暴露された研究において、いずれかの性のマウスおよびラットの繁殖力に悪影響を及ぼさなかった。,

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

ミカルディスHCTは、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 に作用する薬物の使用妊娠の第二および第三期の間のレニン-アンジオテンシン系は、胎児のrenalfunctionを減少させ、胎児および新生児の罹患率および死亡を増加させる（臨床的考察を参照）。 Firsttrimesterの抗高血圧薬の使用への露出の後で胎児の異常を検査するほとんどのepidemiologic調査は他の抗高血圧薬エージェントからのrenin-angiotensinシステムに影響を与える薬剤を区別しませんでした。, テルミサルタンを用いたラットおよびウサギにおける研究は、胎児毒性をataternally毒性用量のみで示した（データ参照）。 妊娠が検出されたら、MICARDIS HCTをすぐに中止する可能性があります。

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは知られていない。 すべての妊娠は、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害転帰の背景リスクを有する。 米国の一般集団では、主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2％から4％および15％から20％である。,

臨床上の考慮事項

疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク

妊娠中の高血圧は、子癇前症、妊娠糖尿病、早産、および分娩合併症例えば、帝王切開の必要性、および分娩後出血の母親のリスクを増加させる。 高血圧は、子宮内発育制限および子宮内死亡の胎児リスクを増加させる。 高血圧の妊婦は注意深く監視され、それに応じて管理されるべきです。,

胎児/新生児の有害反応

テルミサルタン

妊娠の第二および第三期にRASに作用する薬物の使用は、次のような結果をもたらす可能性があります：乏水症、無尿および腎不全につながる胎児腎機能の低下、胎児の肺形成不全、頭蓋骨の形成不全、低血圧、および死を含む骨格変形。 レニン-アンギオテンシン系に影響を及ぼす薬物による治療に対する適切な代替がないことを珍しいケース特定の患者のために、胎児への潜在的なリスクの母親を知らせる。,

妊娠中にMICARDIS HCTを服用している患者では、ロバに連続超音波検査を行う羊水内環境。 胎児のテストは妊娠の週に基づいて適切かもしれません。 このような症状が見られる場合は、人命救助とみなされない限り、ミカルディスHCTを中止してください。 しかし、患者および医師は、胎児が不可逆的な損傷を受けた後、乏水症が現れないことに注意する必要があります。

低血圧、乏尿および高カリウム血症のためのMICARDIS HCTへの子宮内暴露の歴史の幼児を注意深く観察して下さい。, 乏尿または低血圧が起こった場合、血圧および腎臓を支持する灌流。 低血圧を逆転させる手段として、交換輸血または透析が必要となることがあり、腎機能を交換する。

ヒドロクロロチアジド

チアジドは胎盤を通過し、妊娠中のチアジドの使用は、胎児または新生児の黄疸、血小板減少症、および成人で起こった他の

データ

動物データ

MICARDIS HCT

発生毒性研究は、テルミサルタン/ヒドロクロロチアジド用量の3を有するラットで行われた。,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, および0/15.6mg/kg/日。 二つの高用量の組み合わせは、いずれかの薬物単独よりもダムに対してより毒性（体重増加の有意な減少）であるように見えたが、発達中のはいに対する毒性の増加は見られなかった。

テルミサルタン

テルミサルタンを50mg/kg/日までの経口投与量で妊娠ラットに、および45mg/kg/日までの経口投与量で妊娠ウサギに投与した場合、催奇形性効果は観察されなかった。, ウサギでは、母体毒性（体重増加および食物消費の減少）に関連する胚致死性は、45mg/kg/日（mg/m2basisでの最大推奨ヒト用量の約12倍）で観察された。 ラットでは、妊娠後期および授乳中に投与された15mg/kg/日（mg/m2ベースでMRHDの約1.9倍）の母性毒性（体重増加および食物消費の減少）テルミサルタン用量が、新生児において、生存率の低下、低出生体重、成熟の遅れ、体重増加の減少などの悪影響を生じることが観察された。, ラットおよびウサギ、5および15mg/kg/日における発達毒性のためのno-observedeffect用量は、それぞれ、約0.64および3.7倍、mg/m2ベースで、テルミサルタン（80mg/日）のMRHDである。

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドを妊娠したマウスおよびラットにそれぞれ3000および1000mg/kg/日（MRHDの約600および400倍）までの用量で主要な器官形成の期間に投与した研究は、胎児に害を及ぼす証拠を提供しなかった。,

チアジドは胎盤を通過することができ、臍帯静脈に達する濃度は母性血漿中の濃度に近づく。 ヒドロクロロチアジドは、他の利尿薬と同様に、胎盤低灌流を引き起こす可能性があります。 それは臍のveinplasmaの19回まで報告された集中の羊水で、蓄積します。 妊娠中のチアジドの使用は、胎児または新生児黄疸のorthrombocytopeniaのリスクと関連している。, 彼らはEPH（浮腫、タンパク尿、高血圧）妊娠中毒症（子癇前症）の経過を予防または変化させないので、これらの薬物は妊娠中の高血圧の治療に使用すべきで 妊娠の他の徴候（例えば、心臓病）のためのhydrochlorothiazideの使用は避けるべきです。

泌乳

リスク概要

ヒト乳中のミカルジスHCTまたはテルミサルタンの存在、母乳育児への影響、または牛乳生産への影響に関する情報はない。 限られた出版された調査はthathydrochlorothiazideが人間のミルクにあることを報告します。, 但し、determinetheの母乳で育てられた幼児に対するhydrochlorothiazideの効果またはmilkproductionに対するhydrochlorothiazideの効果に不十分な情報があります。 テルミサルタンは、授乳中のラットの乳汁中に存在する。 （データを参照）。 潜在性のために低血圧、高カリウム血症およびrenalimpairmentを含む母乳育児の深刻な有害反応は、MICARDIS HCTによる治療中に授乳しないように看護女性に助言する。

データ

テルミサルタンは、濃度1で授乳中のラットの乳中に存在していた。,投与から5-2時間後の4-8時間で見つかったもの。

小児使用

小児患者におけるミカルディスHCTの安全性および有効性は確立されていない。

ミカルディスHCTへの子宮内暴露歴のある新生児

乏尿または低血圧が生じた場合、血圧および腎灌流を支持する。 交換輸血または透析は低血圧を逆転させるおよび/または無秩序なrenalfunctionのために代わりにする手段として要求されるかもしれません。,

老人の使用

対照臨床試験（n=1017）では、テルミサルタン/ヒドロクロロチアジドで治療された患者の約20％が65歳以上であり、5％が75歳以上であった。older.No テルミサルタン/ヒドロクロロチアジドの有効性と安全性の全体的な違いは、若い患者と比較してこれらの患者で観察された。 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかのolderindividualsのより大きな感度を排除することはできない。, 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、投与範囲の下限から始まり、肝機能低下、腎機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを

肝障害を有する患者における使用

胆道閉塞性障害または肝不全を有する患者は、40mg/12.5mgの組み合わせを用いて、密接な医学的監督下で処,

テルミサルタン

テルミサルタンの大部分は胆汁排excretionによって排除されるため、胆道閉塞性異常症または肝不全の患者は、クリアランスの低下および血中濃度の上昇が期待できる。

ヒドロクロロチアジド

体液および電解質バランスの軽微な変化は、肝機能不全または進行性肝疾患を有する患者において肝性昏睡を

腎障害を有する患者における使用

重度の腎障害（CrCl≥30mL/分）を有する患者におけるMICARDIS HCTの安全性および有効性は確立されていない。, 重度の腎障害を有する患者では、MICARDIS HCT錠剤推奨されない。 軽度（CrCl60-90mL/分）または中等度（CrCl30-60mL/分）の腎障害の患者では、用量調整は必要ありません。