1992年から1995年までRADAで学んだ後、Macfadyenは主に舞台カンパニー Cheek by Jowlとの仕事で英国の劇場で知られるようになり、”マルフィ公爵夫人”のアントニオ、”スキャンダルのための学校”のチャールズ-サーフェス、”何もない”のベネディックを演じた。 彼のベネディックは、口ひげとbraying笑いを持つ将校クラスの道化師として演奏されました。 2005年、ロイヤル-ナショナル-シアターで上演された”ヘンリー四世”でハル王子を演じ、マイケル-ガンボンがファルスタッフ役を演じた。, 2007年、彼は舞台に戻り、演劇”The Pain and the Itch”でリベラルな態度を持つアメリカ人のクレイを演じた。

1998年にITVネットワークで上映されたWuthering Heightsの適応でHareton Earnshawとして登場したとき、テレビの画期的な進歩が来ました。 その後、BBCのドラマ”ウォリアーズ”（1999年）や”ウェイ-ウィー-ライブ-ナウ”（2001年）で主演を務めるなど、テレビドラマの仕事も続いた。 また、2001年には、スティーブン-ポリアコフが脚本-監督したBBC Twoのドラマ”Perfect Strangers”で主演を務めたことで高い評価を得た。, 2002年、BBCのドラマ”ニュー-レイバーズ-ライズ-トゥ-パワー”に出演した。 彼はSPOOKSに出演し、BBC Oneで上映されたときに成功しました。 2003年には長いセカンドシーズンが上映され、2004年秋にはサードシーズンが放送されたが、彼はセカンドシーズンでシリーズを離れた。 このシリーズはMI-5としてA&Eネットワークで放映された。 2007年、彼は小児性愛の論争の主題を扱った一回限りのチャンネル4のドラマSecret Lifeに出演しました。, マクファディーンはこの作品で王立テレビ協会2007の最優秀男優賞を受賞し、BAFTAにノミネートされた。 ともに登場した短スケッチのためのコミックの救済としてのソ、Mr.ビーンの結婚式と並んななかまどアトキンソン氏とミッシェル-ライアン。

マクファディエンはエニグマ（2001年公開）や父の巣などの映画に出演し、ニュージーランドスクリーン賞主演男優賞を受賞した。, 2005年にイギリスで公開された”プライドと偏見”では、ロマンチックなリード-フィッツウィリアム-ダーシーとして主演した。

マクファディエンは、ミシェル-ウィリアムズとユアン-マクレガーと共にクリス-クリーブの小説を原作としたフランク-オズの”葬儀での死”と映画”焼夷弾”に主演した。 また、ロン-ハワードの映画”フロスト/ニクソン”にも出演し、ジョン-バートを演じた。 2008年には、チャールズ-ディケンズの”リトル-ドリット”をBBCの映画化した””でアーサー-クレナムの男性主演を演じた。, 2009年、マクファディーンはアカデミー賞にノミネートされた女優ヘレナ-ボナム-カーターとともにBBCフォー映画”イーニッド”に出演し、イーニッド-ブライトンの生涯を基にしている。

2010年、彼はロビン-フッドでノッティンガムの保安官を演じました。 テレビシリーズ”The Pillars of the Earth”でフィリップとして出演し、人間の心の中で中年のローガン-マウントストゥアートであった。 2010年、マクファディエンは刑事司法における彼の作品で英国アカデミーテレビ賞助演男優賞を受賞した。,

2011年、MacfadyenはBBCの番組Spooksに最後のカメオ出演し、2012年にはJoe Wrightの映画Anna KareninaでOblonskyを演じました。 2012年、BBC Oneの”リッパー-ストリート”でエドマンド-リード警部を演じ始めた。

2013-14シーズンには、ロンドンのウエストエンドにあるデューク-オブ-ヨーク劇場で”完璧なナンセンス”のジーブスとウースターのプロダクションでジーブスを演じた。 この作品は2014年のオリヴィエ賞最優秀新喜劇賞を受賞した。

2015年にAmazon Primeがリッパーストリートをピックアップし、良いレビューの後、それは第四と第五のシーズンのために再開されました。, マクファディーンは、”リッパー–ストリートの別の用量に着手することを喜んでいる-血と根性、懐中時計とビクトリア朝のヘッドギア、リチャード-ウォードロー氏からの素晴らしく暗く、動くと神秘的なストーリーライン”と述べた。 このシリーズはアメリカでもBBC Americaで放映された。 また、2015年には”最後の王国”のパイロットエピソードにゲスト出演した。

彼は現在、HBOシリーズの連続でトム-ワンブスガンズとして主演し、プライムタイム-エミー賞にノミネートされました。,

2020年には、2001年のWho Wants To Be a Millionaireに関する論争の的となっている咳チートスキャンダルを基にしたITVドラマ”Quiz”にチャールズ-イングラム少佐役で出演した。