議論

MCLは、適度に攻撃的な行動を有するリンパ腫と考えられ、影響を受けた個体はわずか3-5年の生存の中央値を有する。2MCLにおける末梢血の関与は可変であるが一般的であり、適用される初期の病期分類技術に依存し、新たに診断された結節性疾患を有する患者の13-92％で起こることが報告されている。,15-18初期の研究では、白血病関与が積極的な疾患および予後不良と関連していることがわかった;13-19しかし、研究の成長体は、治療なしでも比較的長い生存を有する無頓着な形態のMCLを有する患者を同定した。4-5、7、9-10これらの患者を識別することができる特徴は臨床徴候の非結節の病気そして欠乏を含んでいます。6,10これらの無痛性MCL患者における詳細な病理学的特徴および骨髄所見は欠けている。, ＭＣＬ細胞による分離リンパ球増加症患者の経験を報告し，それらの免疫表現型と骨髄関与のパターンについて述べた。

本シリーズの年齢中央値および単離されたリンパ球増加症を有するこれらの患者のわずかな男性優位性は、一般的にMCLに見られるものと同様である。15人を除くすべての患者は、26ヶ月で病気の進行の臨床的証拠なしに生きていた（生存患者のフォローアップ中央値）。 すべての検査された患者は、微妙な、低レベルの骨髄関与を有していた。, したがって、これらの患者は、偶然に発見された全身性低腫瘍負荷疾患を呈する無痛性ＭＣＬを有するコホートである。 近年、一般的に観察されるＭＣＬの予後不良にもかかわらず、患者のサブセットは、無痛性疾患および長い生存を有する可能性があることが認識されている。 我々のコホートの特徴は、非結節性ＭＣＬの以前の一連の症例の特徴と似ている。10その研究では、男性：女性の比率は2.0であり、患者の平均年齢は65歳であった。, しかし、私たちの患者とは対照的に、それらの患者（75％）の大部分は、プレゼンテーションで脾腫および/または胃腸関与を有していた。 がん患者から弊社のシリーズです。 研究者らによって指摘された特徴は、慢性リンパ球性白血病で報告されたIGVH遺伝子の体細胞過多変異であり、良好な予後を示す。21この分析を実行するのに十分なサンプルがありませんでした。

過変異IGVH遺伝子および非複合核型によって特徴付けられる、無痛性非結節性白血病MCLの別のシリーズも報告されている。,9再び、脾腫または胃腸病変が一般的であった。

白血病MCLのこの特定のユニークなサブセットを特徴付けるために、我々は脾腫または胃腸関与のために除外されている可能性がありますCleveland Clinicで追加 Ｏｃｈａｒｄ ｅｔ ａｌによって行われたように、全ての非結節症例を無痛性疾患の代理として検索することによって、追加の症例を同定した。この検索パラメータを用いて10つの追加のケース（比較グループ）が同定された。, したがって，本センターで見られる主な”無痛性”ＭＣＬ患者集団は，ひ腫および胃腸関与を欠く軽度の白血病提示を有する患者で構成されており，以前に記載された無痛性ＭＣＬ患者とは対照的であると思われる。9これは、当施設の血液病理学サービスにおけるフローサイトメトリーの統合された性質および統合された骨髄、血液および組織の使用を反映している

MCLにおけるSOX11の研究は、この転写因子の複雑な役割を示唆している。, SOX11はMCLを含むいくつかの血液悪性腫瘍で異常に発現していますが、そのアップレギュレーションおよび/または病原性機能を担当する正確な分子メカニズムは不明です。 機能データは、MCL細胞lines22におけるSOX11応答性遺伝子のサブセットを同定しており、MCLにおけるSOX11の可能な腫瘍サプレッサーの役割を実証している。23Wangたちは、5/53のSOX11細胞質タンパク質発現を有する患者では、48/53のSOX11核タンパク質発現を有する患者と比較して、生存期間が短いことを示した。,24症例の78-93％が陽性であると述べた他の報告と一致して、結節性MCL症例の大多数（91％）がSOX11を発現することがわかった。9,11,21,25これは典型的な節MCLと統計的に異なっていた。 興味深いことに、gene現解析は、怠惰なＭＣＬ症例を同定するのに有用であり得る遺伝子のセットを同定した。 特に、SOX11陰性腫瘍はより良好な生存率を有する非結節性である傾向があるため、SOX11は重要なバイオマーカーである可能性がある。,9我々の調査結果は、Fernandez et alによる研究のものと一致しています。、whoはSOX11陰性例で良好な結果を示した。9これらのデータは、さらに免疫組織化学によって評価可能なMCLにおける潜在的な予後バイオマーカーとしてSOX11をサポートしています。 我々は完全にSOX11の推定腫瘍サプレッサーの役割と我々のデータを調整することはできませんが、一つは、実験システムとSOX11式の非生理学的な高レベルで抗増殖性の方法で作用するかもしれない細胞株であることを推測することができます。, しかし、成熟細胞におけるより生理学的レベルでは、SOX11は悪性表現型の主要なドライバーではなく、良好なマーカーとしての低レベルまたは発現の欠如は、好ましい表現型を認識するための有用なものであるにもかかわらず、エピフェノムである可能性がある。

ステージIV従来のMCLにおける骨髄関与のパターンは非常に可変であるが、通常、ヘマトキシリンおよびエオシン染色を伴うルーチンの病理組織学で明らか 非paratrabecular凝集体は、びまん性またはparatrabecular浸潤よりもより一般的に見られる。,15,17,26無痛行動MCLとして分類される症例における骨髄の関与は、報告されている一般的である（76-92％。）7,9パターンはよく特徴付けられていないが、予後関連性を持たないように見える。24骨髄所見は、ここに提示されている白血病非結節性疾患の患者のタイプには記載されていない。 我々は、まばらに分布した間質単一サイクリンD1+リンパ球または、まれに、微妙な間質凝集体、細胞性の5％未満を表すと骨髄に均一に低い腫瘍負担があ, この低い腫瘍の重荷は病気のコースの一般に緩慢な性質に応じてあります。

CD5発現の欠如は、緩徐な疾患を有する患者の小さなサブセットで報告されており、そのすべてが関連組織（結節性）関与を有していた。4,5,10我々は、CD5発現をすべてのケースで発見しました,CD19を伴います,CD20(明るい),FMC7とCD79b.CD38発現は、それがリンパ節腫脹を欠いている患者ではあまり陽性であることでMCLにおけるリンパ節の関与を予測することが示されています,10そして、利用可能なデータを持つ私たちの患者のすべてで陰性であった(n=3)., 以前のシリーズのフローサイトメトリーデータが報告されているが、10免疫グロブリン軽鎖の使用は記載されていない。 MCLで見られる典型的なラムダ優位性とは対照的に、我々は私たちのシリーズ（7の8、第八のケースは表面免疫グロブリンの陰性である）で顕著なカッパ軽鎖優 これは、これらの白血病、非結節性、臨床的に怠惰なケースではほぼ均一な特徴であるように見えるが、我々はラムダ軽鎖上のκを選択する基礎となる生物学については不明である。 これが抗原駆動選好を反映しているかどうかも不明である。, IGH@V遺伝子の使用のさらなる分析は、これに光を当てることができます。

実用的な観点から、国際予後指数のような臨床予後システムは、MCLに適用されたときに繰り返し制限を示している。 このため、マントル細胞国際予後指数（MIPI）27が開発されました。 私たちのコホートのうち、八つの患者のうちの五つは、29から51ヶ月の予想生存中央値で、中間から高リスクに分類されるでしょう。 しかし，このサブタイプの疾患へのＭＩＰＩの適用は，我々のフォローアップ時間が比較的短いが，おそらく適切ではない。, リンパ球倍増時間が患者のモニタリングに有用であるかどうかも分かっていない。 興味深いことに、リンパ球数の倍増は、治療の非存在下で、八人の患者の三つで発生しておらず、これは関連する予後マーカーである可能性があります。

最近、いくつかの健康な個体（最大7％）は、IGH@-CCND1融合を有するモノクローナルB細胞の非常に低い（10-7）レベルを抱えていることが実証された。,28これらの細胞は、IGHV遺伝子の使用やMCLのものと類似または同一の融合ブレークポイントなどの遺伝的特徴が存在するにもかかわらず、安定したままであるか、または時間の経過とともに増加する可能性があるが、明白なMCLには進行しない。 慢性リンパ球性白血病ＭＢＬに対して提案されているように，スクリーニングと臨床ＭＣＬ型モノクローナルＢ細胞リンパ球増加症（ＭＢＬ）の概念を少なくともいくつかの症例に適用することを検討することもできる。 実際には、患者n。, 1は、この患者が比較的低いモノクローナルB細胞数（<5.0×109/L）が進行の証拠なしに7年以上にわたって持続していたので、MCL型MBLを有すると考えられるかもしれない。 もちろん、現在の定義は、IGH@-CCND1転座が存在していたため、これらのケースがMBLとみなされることを妨げるでしょう。, しかし、IGH@-CCND1の分析はMBLの通常の作業過程では日常的ではないため（主に低レベルの関与の技術的理由から）、前述のMBLのいくつかの症例は確かに無,

要約すると、我々は偶然に発見されたMCL末梢血形態、リンパ節腫脹と肝pl腫の欠如、低レベル（通常<5％）間質性骨髄関与、κ軽鎖制限、SOX11発現の欠如、および単純な核型とリンパ球増加症の星座に基づいて認識することができるMCLの無痛白血病変異を報告する。, 結果は私達の現在のフォローアップの限界の内でかなり好ましいようであり、この変形の意識はそのようなケースの未来の特徴付けを可能にし、そのような患者の過剰処置を避ける。