TP53は、細胞に腫瘍タンパク質（p53）を産生するように指示する遺伝子であり、重要な転写因子および腫瘍抑制因子である。 P53は細胞周期の調整で助け、腫瘍のサプレッサーとして機能するので”ゲノムの保護者”として知られています。

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ヒトTP53遺伝子は17番染色体上に位置し、1979年にArnold Levine、William Old、David Laneによって同定された。, P53が存在したという最初の提案は、Simian Virus40（SV40）に対する調査によるものであった。 SV40ウイルスはマウスに感染し、未知のタンパク質を標的とし、癌性細胞を生じさせた。 問題のタンパク質は最終的にp53と同定された。

名前p53はSDS-PAGEと呼ばれる技術によって分析されたとき53キロダルトン（kDa）の重量を量るために観察されたのでこの蛋白質に最初に与えられました。 しかし、それ以来、それはわずか43であることが示されています。,7kDaとSDS-PAGE技術で観察された高い重量は、タンパク質の移動を妨げたプロリン残基によるものであった。

TP53と細胞周期

最近の研究では、p53が細胞周期制御、アポトーシスの誘導、および有害な変異から細胞を保護することに関与していること DNAが紫外線(UV)放射のような突然変異原によって変異するとき、p53はp21の生産を結合し、刺激します。 P21タンパク質はさらに細胞分裂刺激タンパク質（cdk2）に結合し、細胞が細胞分裂の次の段階に進むのを防ぎます。,

細胞周期が停止すると、p53はDNA修復に関与する他の遺伝子の転写を活性化することができる。 損傷したDNAを修復することができれば、DNA修復に関与するタンパク質が転写され、一度修復されると、細胞は細胞周期で進行し続ける。 しかし、DNAがあまりにも損傷している場合、プログラムされた細胞死が誘導される。 細胞増殖、修復および死に関与する標的遺伝子のいくつかは、Bax、Apaf-1、Gadd45および14-3-3βである。,

細胞周期制御とは別に、p53は細胞の生物学的老化、免疫、細胞の破壊、および新しい血管の発達に関与することが示唆されている。

P53の調節

p53は高度に制御されており、過剰なレベルは細胞死の増加によって早期老化につながる可能性がある。 正常細胞では、MDM2はP53に結合してDNAに結合し、DNAの分解を防ぐことを防ぎます。 あるいは、ストレスを受けた細胞では、キナーゼはp53をリン酸化し、MDM2と結合するのを防ぎ、p53レベルの劇的な増加を可能にする。, これは全体的に、下流の標的遺伝子のＤＮＡ結合および活性化の増加をもたらす。

癌における腫瘍抑制剤としてのP53

TP53における遺伝または体細胞変異は、細胞周期制御の喪失をもたらす可能性がある。 P53が失われた細胞では、細胞周期を停止させることはできません。 これらの細胞は、制御不能に成長し、しばしば癌性腫瘍に発展するので、”不滅”であると言われている。

およそ、乳がんの40％が体細胞TP53変異を有する。 この突然変異を有する個体は、しばしば頻繁に再発し、予後不良を有するより積極的な形態の癌を有する。, TP53における体細胞変異は、膀胱癌、肺癌および卵巣癌などの他の癌タイプにおいても見出されている。

継承されたTP53遺伝子変異は、特定のタイプの癌にも関与している。 P53の一つの機能コピーのみを継承する個人は、比較的若い年齢で多数の腫瘍が見られるLi-Fraumeni症候群と呼ばれる状態を有する。 これらの個体におけるTP53遺伝子については140種類以上の遺伝的変異が同定されており、その多くはp53のDNA結合ドメインに位置している。, これらの突然変異は、p53が変異したDNAに結合することを妨げ、p21産生をさらに停止させ、細胞周期を継続する。

特定のタイプの病原体もp53タンパク質に影響を与える可能性があります。 ヒトパピローマウイルス（HPV）エンコードされたタンパク質（E6）は、細胞周期制御を防止し、癌につながる、p53をバインドし、不活性化します。

p53関連がんの治療

変異によるp53の機能喪失は様々ながんで見られるため、機能するp53の導入は、さらなる制御されていない細胞分裂を防ぐのに役立つかもしれない。, 非複製ウイルスやナノ粒子などのベクターは、現在、これらの細胞に戻ってp53の導入を可能にする適切なDNA送達媒体を見つけるために調査されてい これにより、細胞周期の制御およびさらなる腫瘍増殖の防止が可能になる。

結論として、TP53はp53タンパク質をコードする重要な遺伝子である。 このタンパク質は細胞周期の制御に不可欠である。 タンパク質の機能の喪失は、様々なタイプの癌につながる可能性がある。, しかしながら、p53の導入は、突然変異によるp53機能の喪失を有する個体にとって有望な治療選択肢であると役立つ可能性がある。

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