この状態は、脳内のエンドルフィンの産生の増加によって引き起こされる可能性があります。 この場合、naloxoneは処置であるかもしれませんが常にではないですwork.In すべての場合、この障害は電圧ゲートナトリウムチャネルSCN9A（Nav1.7）にあり得る。 このような突然変異を有する患者は、先天的に痛みに鈍感であり、他の神経障害を欠いている。 SCN9Aには三つの変異があり、W897Xはドメイン2のPループに位置し、I767Xはドメイン2のS2セグメントに位置し、S459Xはドメイン1と2の間のリンカー領域に位置する。, これは切り捨てられた非機能蛋白質で起因します。 Nav1.7チャネルは、背根神経節の侵害受容性ニューロンにおいて高レベルで発現している。 これらのチャネルは、このようなニューロンにおける活動電位の形成と伝播に関与している可能性が高いので、SCN9Aにおける機能変異の喪失は、侵害受容性痛みの伝播を廃止することが期待される。

PRDM12遺伝子は、通常、疼痛感知神経細胞の発達中にスイッチオンされる。 PRDM12遺伝子のホモ接合変異を有する人々は、先天性の痛みに対する無感受性（CIP）を経験する。,

脳および後根神経節に発現する脂肪酸アミド加水分解酵素染色体領域のFAAH-OUT偽遺伝子におけるホモ接合微小欠損が、単一の個体における先天性鎮痛の原因として同定された（2019年現在）。 個人は生涯にわたって痛みに対する無感受性を経験し，切り傷や火傷に気づかず，出産中の痛みを経験せず，股関節置換手術を必要とする股関節の変性による痛みを経験せず，術後の痛みに対する鎮痛薬を必要としなかった。, さらに、この個体は創傷治癒の促進と瘢痕化の減少を示し、唐辛子からの熱を感じることができず、うつ病、恐怖、不安を経験せず、不安定で攻撃的な行動に対する通常の恐怖反応を欠いていた。 しかし、個人はまた、わずかな記憶障害を経験し（話しながら思考の道を失う傾向があり、いくつかの忘却を経験した）、スリル（”アドレナリンラッシュ”）を

自閉症などの発達障害には、さまざまな程度の痛みの無感受性が徴候として含まれる可能性があります。, しかしながら、これらの障害は一般に感覚系の機能不全を特徴とするので、自閉症はそれ自体が痛みに対する先天性無感受性の指標ではない。