Che cosa è la sclerosi tuberosa?

La sclerosi tuberosa (chiamata anche complesso di sclerosi tuberosa, o TSC) è una malattia genetica rara e multi-sistema che causa la crescita di tumori non cancerosi (benigni) nel cervello e su altri organi vitali come reni, cuore, occhi, polmoni e pelle., Di solito colpisce il sistema nervoso centrale e può causare una combinazione di sintomi tra cui convulsioni, compromissione dello sviluppo intellettuale, autismo, problemi comportamentali, anomalie della pelle e malattie renali.

La gravità dei sintomi varia ampiamente. I sintomi vanno da lievi-permettendo alle persone di vivere una vita indipendente e produttiva—a sintomi più gravi che possono influenzare la vita di tutti i giorni e persino essere pericolosi per la vita. Molte persone con TSC mostrano prove del disturbo nel primo anno di vita., Tuttavia, le caratteristiche cliniche possono essere inizialmente sottili e molti segni e sintomi richiedono anni per svilupparsi. Di conseguenza, TSC può essere non riconosciuto o mal diagnosticata per anni.

Il nome sclerosi tuberosa deriva dai caratteristici noduli tuberosi o simili a patate nel cervello, che si calcificano con l’età e diventano duri o sclerotici. TSC si verifica in tutte le razze e gruppi etnici, e in entrambi i sessi.

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Quali sono le cause della sclerosi tuberosa?

TSC è causato da difetti, o mutazioni, su due geni—TSC1 e TSC2., Solo uno dei geni deve essere influenzato per la presenza di TSC. Il gene TSC1 è sul cromosoma 9 e produce una proteina chiamata amartina. Il gene TSC2 è sul cromosoma 16 e produce la proteina tuberina. Gli scienziati ritengono che queste proteine fungano da soppressori della crescita inibendo l’attivazione di una proteina chiamata mTOR. La perdita di regolazione di mTOR si verifica in cellule prive di amartina o tuberina, e questo porta a una differenziazione e uno sviluppo anormali e alla generazione di cellule ingrandite, come si vede nelle lesioni cerebrali TSC.

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TSC è ereditato?,

Anche se alcuni individui ereditano il disturbo da un genitore con TSC, la maggior parte dei casi si verificano come casi sporadici a causa di nuove mutazioni spontanee in TSC1 o TSC2—il che significa che nessuno dei genitori ha il disturbo o il gene difettoso. Invece, un gene difettoso si verifica prima nell’individuo affetto.

Nei casi in cui il TSC è ereditato, solo un genitore deve avere il gene difettoso per trasmetterlo a un bambino (chiamato ereditarietà autosomica dominante). Se un genitore ha TSC, ogni bambino ha una probabilità del 50% di sviluppare il disturbo., I bambini che ereditano il TSC potrebbero non avere gli stessi sintomi del genitore e possono avere una forma più lieve o più grave del disturbo.

In rari casi, le persone acquisiscono TSC attraverso un processo chiamato mosaicismo gonadico. Questi individui hanno genitori senza difetti apparenti nei due geni che causano il disturbo. Eppure questi genitori possono avere un figlio con TSC perché una parte di una delle cellule riproduttive del genitore (sperma o uova) può contenere la mutazione genetica senza che le altre cellule del corpo siano coinvolte., Nei casi di mosaicismo gonadico, il test genetico di un campione di sangue potrebbe non rivelare la possibilità di trasmettere la malattia alla prole.

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Quali sono i segni e i sintomi di TSC?

Il TSC può colpire molti diversi sistemi del corpo, causando una varietà di segni e sintomi che vanno da molto lievi a piuttosto gravi. I sintomi più comuni includono:

I tumori benigni sono più comuni nel cervello, nei reni, nel cuore, nei polmoni e nella pelle. I tumori cancerosi sono rari in TSC e quelli che si verificano principalmente colpiscono i reni.,ns sono visti in TSC:

• tuberi corticali, per cui la malattia prende il nome, generalmente di forma sulla superficie del cervello, ma può apparire anche nel profondo aree del cervello
• noduli subependimali (SEN), che si formano nelle pareti dei ventricoli—fluido-riempita cavità del cervello, e
• subependimali gigante di cellule di astrocitoma (SEGA), che si sviluppano da SEN e crescere in modo che si può bloccare il flusso del fluido all’interno del cervello, causando un accumulo di fluido e la pressione che può portare a mal di testa e visione offuscata.,

I tumori chiamati rabdomiomi cardiaci si trovano spesso nei cuori di neonati e bambini piccoli con TSC e sono spesso visti negli esami ecografici prenatali del feto. Se i tumori sono grandi o ci sono più tumori, possono bloccare la circolazione e causare la morte. Tuttavia, se non causano problemi alla nascita—quando nella maggior parte dei casi sono alla loro dimensione maggiore—di solito diventano più piccoli con il tempo e non influenzano l’individuo in età avanzata.,

Tumori benigni chiamati fachomi si trovano talvolta negli occhi di individui con TSC, che appaiono come macchie bianche sulla retina. Generalmente, non causano perdita della vista o altri problemi di visione, ma possono essere utilizzati per aiutare a diagnosticare la malattia.

Ulteriori tumori e cisti possono essere trovati in altre aree del corpo, tra cui fegato, polmone e pancreas. Possono verificarsi anche cisti ossee, polipi rettali, fibromi gengivali e fosse dentali.

Le convulsioni colpiscono la maggior parte delle persone con TSC ad un certo punto durante la loro vita., Mentre alcuni tipi di convulsioni causate da TSC provocano evidenti movimenti convulsi, altri alterano la consapevolezza, il comportamento o il tono posturale senza convulsioni. Le convulsioni possono anche essere difficili da controllare con i farmaci e talvolta vengono utilizzati interventi chirurgici o altre misure.

Le disabilità cognitive colpiscono alcune persone con TSC. Ritardo dello sviluppo si verifica in circa la metà a due terzi delle persone con TSC. I ritardi vanno da lievi difficoltà di apprendimento a gravi menomazioni.,

Problemi comportamentali, tra cui aggressività, rabbia improvvisa, disturbo da deficit di attenzione e iperattività, recitazione, disturbo ossessivo-compulsivo e comportamento ripetitivo, distruttivo o autolesionista si verificano nei bambini con TSC e possono essere difficili da gestire. Circa un terzo dei bambini con TSC soddisfa i criteri per il disturbo dello spettro autistico.

Le anomalie cutanee variano ampiamente negli individui con TSC. La maggior parte non causa problemi ma sono utili nella diagnosi. Alcuni casi possono causare la deturpazione, richiedendo il trattamento., Le anomalie cutanee più comuni includono:

• Macule ipomelaniche (“macchie di foglie di cenere”), che sono macchie bianche o più chiare di pelle che possono apparire ovunque sul corpo e sono causate da una mancanza di pigmento cutaneo o melanina—la sostanza che dà alla pelle il suo colore.
• Angiofibromi facciali (chiamati anche adenoma sebaceum) sono macchie rossastre o urti che appaiono sul viso (a volte simile all’acne) e sono costituiti da vasi sanguigni e tessuto fibroso.,
• Le placche sulla fronte sono sollevate, aree scolorite sulla fronte che sono comuni e uniche per TSC e possono aiutare i medici a diagnosticare il disturbo.
• Le macchie di Shagreen sono aree di pelle spessa coriacea e ciottolosa, di solito presenti sulla parte bassa della schiena o sulla nuca.
• I fibromi unguali o subunguali sono piccoli tumori carnosi che crescono intorno e sotto le unghie dei piedi o le unghie e potrebbero dover essere rimossi chirurgicamente se ingrandiscono o causano sanguinamento. Questi di solito appaiono più tardi nella vita, età 20-50.,
• Altre caratteristiche della pelle che non sono uniche per gli individui con TSC, tra cui fibroso di mollusco o tag della pelle, che in genere si verificano sulla parte posteriore del collo e delle spalle; macchie café au lait o segni marroni piatti; e poliosi, un ciuffo o una chiazza di capelli bianchi che possono apparire sul cuoio capelluto o sulle palpebre.

Problemi renali come cisti e angiomiolipomi (escrescenze benigne del tessuto adiposo e delle cellule muscolari) si verificano in una percentuale stimata di 70-80 di individui con TSC. Di solito si verificano tra i 15 ei 30 anni.,

• Le cisti sono solitamente piccole, appaiono in numero limitato e spesso non causano problemi seri. Una percentuale molto piccola di individui con TSC sviluppa un gran numero di cisti durante l’infanzia, che può portare a sanguinamento, anemia e insufficienza renale.
• Gli angiomiolipomi sono le lesioni renali più comuni nel TSC e possono essere riscontrate in persone senza TSC. Gli angiomiolipomi causati da TSC si trovano solitamente in entrambi i reni e nella maggior parte dei casi non producono sintomi. Tuttavia, a volte possono crescere così grandi da causare dolore o insufficienza renale., Può anche verificarsi sanguinamento da angiomiolipomi, causando dolore e debolezza. Se il sanguinamento grave non si ferma naturalmente, ci può essere una grave perdita di sangue, con conseguente anemia profonda e un calo della pressione sanguigna pericoloso per la vita, che garantisce cure mediche urgenti.
• Altri rari problemi renali includono il carcinoma a cellule renali, che si sviluppa da un angiomiolipoma e gli oncocitomi, tumori benigni unici per gli individui con TSC.

Le lesioni polmonari sono presenti in circa un terzo delle donne adulte con TSC e sono molto meno comunemente osservate negli uomini., Le lesioni polmonari includono linfangioleiomiomatosi (LAM) e iperplasia pneumocitaria multifocale multinodulare (MMPH). LAM è un disturbo simile al tumore in cui le cellule proliferano nei polmoni e vi è distruzione polmonare con formazione di cisti. Una serie di sintomi può verificarsi con LAM, con molti individui TSC che non hanno sintomi, mentre altri soffrono di mancanza di respiro, che può progredire ed essere grave. MMPH è un tumore più benigno che si verifica in uomini e donne allo stesso modo.

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Come viene diagnosticata la TSC?

La diagnosi di TSC si basa su criteri clinici., Il primo indizio potrebbe essere la presenza di convulsioni o sviluppo ritardato. In altri casi, il primo segno può essere macchie bianche sulla pelle (macule ipomelanotiche) o l’identificazione del rabdomioma tumorale cardiaco.

La diagnosi del disturbo si basa su un attento esame clinico in combinazione con la tomografia computerizzata (CT) o la risonanza magnetica (MRI) del cervello—che può mostrare tuberi nel cervello e un’ecografia del cuore, del fegato e dei reni, che possono mostrare tumori in quegli organi., I medici dovrebbero esaminare attentamente la pelle per l’ampia varietà di caratteristiche della pelle, le unghie e le unghie dei piedi per i fibromi unguali; i denti e le gengive per le fosse dentali e/o i fibromi gengivali; e gli occhi per le lesioni retiniche. Una piccola lampada a mano che utilizza la luce nera, altrimenti nota come luce ultravioletta, può mostrare macule ipomelanotiche che a volte sono difficili da vedere su neonati e individui con pelle pallida o chiara. Un medico esperto nella diagnosi di TSC dovrebbe valutare un potenziale paziente.,

Nei neonati, il TSC può essere sospettato se il bambino ha rabdomiomi cardiaci alla nascita o convulsioni (specialmente il tipo chiamato spasmi infantili) nei primi sei mesi di vita. Con un attento esame della pelle e del cervello, può essere possibile diagnosticare il TSC in un bambino molto giovane. Tuttavia, molti bambini non vengono diagnosticati fino a più tardi nella vita quando iniziano le loro convulsioni e compaiono altri sintomi come angiofibromi facciali.

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Come viene trattato il TSC?,

Non esiste una cura per il TSC, sebbene sia disponibile un trattamento per un certo numero di sintomi. I farmaci antiepilettici possono essere usati per controllare le convulsioni. Vigabatrin è un farmaco particolarmente utile in TSC ed è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento degli spasmi infantili in TSC, anche se ha effetti collaterali significativi., La FDA ha approvato il farmaco everolimus (Afinitor®) per il trattamento di astrocitomi a cellule giganti subependimali (tumori cerebrali SEGA) e tumori renali angiomiolipoma, oltre a convulsioni intrattabili (convulsioni non controllate bene dalla medicina). Farmaci specifici possono essere prescritti per problemi di comportamento. Programmi di intervento tra cui programmi scolastici speciali e varie terapie (come terapie fisiche, occupazionali e logopediche) possono beneficiare le persone con bisogni speciali e problemi di sviluppo., La chirurgia può essere necessaria in caso di complicazioni legate a tuberi, noduli subependimali o SEGA, nonché nel rischio di emorragia da tumori renali. L’insufficienza respiratoria dovuta alla LAM può essere trattata con ossigenoterapia supplementare o trapianto polmonare, se grave.

Poiché il TSC è una condizione permanente, gli individui devono essere regolarmente monitorati da un medico per assicurarsi di ricevere i migliori trattamenti possibili. A causa dei molti sintomi vari di TSC, si raccomanda la cura da parte di un medico esperto con il disturbo.,

Studi di laboratorio di base hanno rivelato informazioni sulla funzione dei geni del TSC e hanno portato all’uso di inibitori della rapamicina (mTOR) e farmaci correlati per il trattamento di alcune delle manifestazioni del TSC.

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Qual è la prognosi?

La prognosi per gli individui con TSC è altamente variabile e dipende dalla gravità dei sintomi. Quegli individui con sintomi lievi di solito fanno bene e hanno una normale aspettativa di vita, prestando attenzione ai problemi specifici del TSC., Gli individui che sono gravemente colpiti possono soffrire di grave ritardo mentale e epilessia persistente.

Tutti gli individui con TSC sono a rischio di condizioni potenzialmente letali legate a tumori cerebrali, lesioni renali o LAM. È importante continuare il monitoraggio da parte di un medico esperto con TSC. Con un’adeguata assistenza medica, la maggior parte delle persone con il disturbo può guardare avanti alla normale aspettativa di vita.

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Quale ricerca si sta facendo?,

All’interno del governo federale, il principale sostenitore della ricerca sul TSC è l’Istituto nazionale di disturbi neurologici e ictus (NINDS). NINDS, parte del National Institutes of Health (NIH), è responsabile del supporto e della conduzione di ricerche sul cervello e sul sistema nervoso centrale. NINDS conduce ricerche nei suoi laboratori presso NIH e supporta anche gli studi attraverso sovvenzioni alle principali istituzioni mediche in tutto il paese., Gli scienziati sperano che le conoscenze acquisite da questa ricerca possano migliorare i test diagnostici e genetici per il TSC e portare a nuove vie di trattamento, metodi di prevenzione e, in definitiva, una cura.

Il National Heart, Lung, and Blood Institute e il National Cancer Institute, anche componenti del NIH, supportano e conducono ricerche sul TSC.,

NINDS-finanziato scienziati sono animali, o su modelli cellulari per capire:

• il ruolo di TSC1/TSC2 e il mTOR nel neurosviluppo,
• i meccanismi che portano all’epilessia e autismo in TSC,
• meccanismi condivisi con i correlati neuro-disturbi dello sviluppo, e
• come TSC mutazioni contribuire alla disfunzione cognitiva e disabilità intellettiva.,

In uno studio clinico supportato da NINDS, i ricercatori stanno studiando l’efficacia dell’intervento precoce con vigabatrin, un farmaco antiseizure, sulla prevenzione delle convulsioni e sul miglioramento dei risultati neurocognitivi nei neonati con TSC.

La Rete di ricerca clinica sulle malattie rare (RDCRN) del NIH promuove la ricerca medica sulle malattie rare fornendo supporto per gli studi clinici e facilitando la collaborazione, l’iscrizione allo studio e la condivisione dei dati., RDCRN include il Consorzio di sinaptopatie dello sviluppo che supporta la storia naturale, l’imaging e l’identificazione di biomarcatori per TSC e disturbi dello sviluppo neurologico correlati.

Gli sforzi di ricerca e pianificazione del TSC sono coordinati attraverso il gruppo di lavoro Trans-NIH TSC, che comprende rappresentanti degli istituti NIH, della Tuberous Sclerosis Alliance e dei programmi di ricerca medica diretti dal Congresso del Dipartimento della Difesa., L’obiettivo del gruppo è quello di condividere i progressi nella comprensione della patologia della malattia e delle strategie di trattamento e identificare le opportunità per supportare le attività che consentiranno ulteriori progressi nella ricerca.

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Dove posso ottenere maggiori informazioni?

Per ulteriori informazioni sui disturbi neurologici o programmi di ricerca finanziati da NINDs, contattare Brain Resources and Information Network (BRAIN) dell’Istituto a:

BRAIN
P. O., Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

per Informazioni, è disponibile dalle seguenti organizzazioni:

la Sclerosi Tuberosa Alleanza
801 Roeder Road, Suite 750
Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872

National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810

203-744-0100
800-999-NORD (6673)

“Sclerosi Tuberosa Foglio” di Fatto, NINDS

NIH Publication No., 20-NS-1846, Marzo 2020

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a cura di:
Ufficio Comunicazione e Pubbliche di Collegamento
Istituto Nazionale dei Disordini Neurologici e Stroke
Istituti Nazionali di Salute
Bethesda, MD 20892

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