Low-dose naltrexone (LDN) ha dimostrato efficacia nel trattamento off-label di una varietà di malattie infiammatorie che vanno dalla malattia di Crohn alla sclerosi multipla.1 Ci sono dati limitati sull’uso di LDN in dermatologia, ma sono stati pubblicati rapporti su come funziona come agente antinfiammatorio.,1,2
Il Naltrexone è un antagonista del recettore degli oppioidi che originariamente è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per trattare la dipendenza da alcol, oppiacei ed eroina.2 La dose di naltrexone per trattare la dipendenza varia da 50 a 100 mg/d, ea questi livelli gli effetti degli oppioidi sono bloccati per 24 ore; tuttavia, il dosaggio per LDN è molto più basso, che va da 1,5 a 4,5 mg / d. 3 A questa bassa dose, il naltrexone si lega parzialmente a vari recettori oppioidi, portando a un blocco temporaneo.,4 Uno degli effetti a valle di questo blocco dei recettori oppioidi è un aumento paradossale delle endorfine endogene.3
Oltre al blocco degli oppioidi, dosi più basse di naltrexone hanno effetti antinfiammatori inibendo i recettori nonopioidi. Naltrexone blocca il recettore toll-like 4, che si trova sui cheratinociti e anche sui macrofagi come la microglia.5 Questi macrofagi contengono anche composti infiammatori come il fattore di necrosi tumorale α e IL-6. Il naltrexone a basso dosaggio può sopprimere i livelli di questi marcatori infiammatori., È importante notare che questi effetti antinfiammatori non sono stati osservati alle dosi standard più elevate di naltrexone.1
Quando usare
Il naltrexone a basso dosaggio è un’opzione di trattamento per le condizioni dermatologiche infiammatorie. Una recente revisione della letteratura ha delineato l’uso di LDN in una varietà di condizioni infiammatorie della pelle. Miglioramento è stato osservato nei pazienti con malattia di Hailey-Hailey, lichen planopilaris, e vari tipi di prurito (cioè, aquagenic, colestatico, uremica, dermatite atopica correlati).,3 È stato pubblicato anche un caso clinico di LDN che ha trattato con successo un paziente con psoriasi.6 Usiamo spesso LDN presso l’Università del Wisconsin (Madison, Wisconsin) per trattare i pazienti con psoriasi. Ekelem et al3 hanno anche discusso i pazienti con condizioni cutanee che non hanno avuto risposta o sono peggiorate con il trattamento con naltrexone, inclusi vari tipi di prurito (cioè uremico, micosi fungoide correlata, altre cause di prurito). È importante sottolineare che, nella maggior parte dei casi senza una risposta migliorata, la dose utilizzata era di 50 mg/giorno.3 dosi più elevate di naltrexone non sono noti per avere effetti antinfiammatori.,
Il naltrexone a basse dosi può essere considerato un’opzione di trattamento nei pazienti con controindicazioni ad altri trattamenti antinfiammatori sistemici; per esempio, i pazienti con una storia di neoplasie maligne possono preferire di evitare il trattamento con agenti biologici., Il naltrexone a basse dosi può anche essere considerato un’opzione di trattamento nei pazienti che sono a disagio con i profili di effetti collaterali di altri trattamenti antinfiammatori sistemici, come il rischio di leucemie e linfomi associati ad agenti biologici, il rischio di tossicità epatica con metotrexato o il rischio di iperlipidemia con acitretina.