Il funzionamento del genoma eucariotico dipende dalla replicazione e riparazione del DNA efficiente e preciso. Il processo di replicazione è complicato dalla decomposizione in corso del DNA e dal danno del genoma da parte di fattori endogeni ed esogeni., Il danno al DNA può alterare il potenziale di codifica di base con conseguente mutazione, o bloccare la replicazione del DNA, che può portare a rotture a doppio filamento (DSB) e alla successiva perdita del cromosoma. La replicazione è coordinata con i sistemi di riparazione del DNA che operano nelle cellule per rimuovere o tollerare le lesioni del DNA. Le DNA polimerasi possono fungere da sensori nei percorsi di checkpoint del ciclo cellulare che ritardano la divisione cellulare fino a quando il DNA danneggiato non viene riparato e la replicazione è completata. Le DNA polimerasi modello‐dipendenti del DNA eucariotico hanno proprietà diverse adattate per eseguire uno spettro incredibilmente ampio di transazioni di DNA., In questa recensione, discutiamo la struttura, il meccanismo e le relazioni evolutive delle DNA polimerasi e le loro possibili funzioni nella replicazione dei cromosomi intatti e danneggiati, nella riparazione del danno al DNA e nella ricombinazione.