Il presente studio mira a far luce sulla storia della popolazione dei drusi israeliani e valutare i risultati alla luce di tre ipotesi che sostengono le radici arabe, iraniane-irachene o del Vicino Oriente (Tabella 1) esaminando le affermazioni che i Drusi sono un “isolato genetico”., Considerando i componenti della mescolanza drusa, l’affinità biogeografica, gli aplogruppi paterni e materni e la somiglianza genetica con le popolazioni vicine ci permette di ricostruire provvisoriamente la loro storia e spiegare alcune delle loro preferenze abituali.

Valutare le prove per l’affinità biogeografica dei drusi

Sebbene predetto in parte in Siria (Fig. 3), come palestinesi, libanesi e siriani (Fig. 3), solo una minoranza dei Drusi (Fig. 3) potrebbe essere considerato altamente localizzato al Levantino., La struttura della popolazione mista dei Drusi ha due affinità biogeografiche: una sud-est turco-settentrionale irachena che si sovrappone ai monti Zagros e vicino al monte Ararat e una sud-est siriana, vicino al monte Hauran. Sebbene l’affinità turca dei Drusi possa essere osservata per una frazione più piccola di Drusi, probabilmente a causa dello scambio di geni in corso con i siriani (Fig. 3), può ancora essere riconosciuto come l’affinità primaria di quasi l ‘ 80% dei Drusi (Fig. 3), suggerendo la sua antichità rispetto all’affinità siriana., Tale conclusione è in accordo con la nostra antica analisi del DNA poiché, in relazione agli individui antichi (12.000–1000 a.C.), un terzo dei Drusi appare come antichi armeni, mentre i restanti mostrano quasi l ‘ 80% di antica ascendenza armena rispetto a meno del 15% di antica ascendenza levantina (Fig. 5). Complessivamente questi risultati suggeriscono che i proto-drusi provenivano da tribù che risiedevano intorno agli Zagros e alle montagne circostanti e da tribù siriane con le quali scambiavano geni (Fig. 3) dopo, e dopo, la loro migrazione in Palestina., Ipotizziamo che gli eventi di scambio genico con i non drusi fossero disomogenei tra la popolazione, il che ha contribuito a mantenere alcune delle caratteristiche di mescolanza del Vicino Oriente che distingue i drusi dalle altre popolazioni levantine (Fichi 3 e 5). Di conseguenza, la maggior parte dei drusi sono geneticamente più vicini ai siriani che ad altre popolazioni levantine (Fig. 4) e condividono una somiglianza genetica con gli arabi e le popolazioni del Vicino Oriente (Figura S2)., Questi risultati sono in accordo con quelli di Elhaik21, riportando affinità biogeografiche turche meridionali e siriane settentrionali a sostegno dell’ipotesi del Vicino Oriente per l’emergere di Drusi rispetto a ipotesi alternative che non riescono a spiegare le affinità biogeografiche miste dei Drusi (Figg 3 e 4).

Valutare l’evidenza dell’affinità biogeografica delle popolazioni levantine non druse

Le affinità biogeografiche dei Drusi sono uniche rispetto alle popolazioni levantine vicine., Solo una piccola frazione di libanesi e siriani condividono un’affinità turca (Fig. 3), e sia i siriani che i palestinesi sono altamente localizzati nel Levante. Mentre questi risultati non escludono una parziale ascendenza turca per alcuni dei siriani, suggeriscono che qualsiasi prova genetica per tale ascendenza è decaduta nel tempo a causa dello scambio di geni in corso con le popolazioni levantine e l’assenza di grandi afflussi di migranti con una struttura della popolazione relativamente distinta., L’affinità biogeografica dei palestinesi concorda con studi precedenti che impiegano marcatori uniparentali33 e documenti storici, che suggeriscono che discendevano, almeno in parte,da abitanti locali israeliti che si convertirono all’Islam in seguito alla conquista musulmana all’inizio del 7 ° secolo6, 34.

Affascinante, la maggior parte degli individui libanesi erano predetti lungo la rotta dell’incenso nord-occidentale che conduceva dall’Arabia meridionale al Mediterraneo, utilizzata dai mercanti tra il 4 ° secolo a.C. e il 2 ° secolo d. C. Questa multi-origine del libanese (Fig., 3) può essere spiegato sia dall’espansione araba del vii secolo, che ha visto un movimento su larga scala di tribù arabe dalla penisola arabica in Medio Oriente, o dall’espansione settentrionale delle tribù nomadi beduine conosciute come Nabatei. Alla fine del IV secolo i Nabatei avevano stabilito un impero che occupava l’Arabia settentrionale e il Levante meridionale per quattrocento anni, rendendo la migrazione in Libano in questo momento altamente probabile35., Tuttavia, poiché sia i conquistatori nabatei che quelli tardo-arabi abitavano le stesse regioni geografiche ed emersero intorno a periodi storici simili, probabilmente condividono lo stesso background genetico. Pertanto, l’esatta ascendenza dei libanesi non può essere decifrata correttamente senza il DNA antico delle potenziali popolazioni ancestrali, attualmente non disponibili.

Ricostruzione della storia della popolazione drusa

Se combinati con documenti storici e antropologici, i nostri risultati consentono una ricostruzione cauta di alcuni aspetti della storia della popolazione drusa., Registrati per la prima volta come” abitanti delle montagne ” già nel 12 ° secolo d.C. 4, i Drusi mostrano una costante propensione a risiedere nelle montagne più alte sia in Israele (Monti Hermon e Carmelo), Siria (Monte Hauran) o Libano (Monti Libano e Shuf)5. Queste montagne forniscono ai drusi protezione e consentono loro di mantenere la stretta struttura sociale che è parte integrante delle loro pratiche religiose. Questo aspetto critico della vita drusa è stato trascurato da molti studi precedenti sull’origine dei drusi., Le nostre analisi GPS localizzato la maggior parte dei Drusi alle regioni montuose più alte e più grandi del sud-est della Turchia e del nord dell’Iraq e gli individui rimanenti vicino al Monte siriano Hauran, dove la maggior parte dei drusi risiedono oggi. Le nostre analisi hanno anche indicato una miscela in corso tra questi due gruppi. Questi risultati suggeriscono una possibilità allettante che, nel tempo, almeno alcuni dei proto-drusi possano aver sviluppato un adattamento genetico alle alte altitudini, come è stato riportato in diverse altre popolazioni montagne36., I nostri risultati concordano con i risultati ottenuti da fineSTRUCTURE in cui le popolazioni sono state raggruppate in cladi in base alla loro somiglianza con la struttura della popolazione27. I drusi furono raggruppati nel clade “dell’Asia occidentale” insieme alle popolazioni Adygei, armene, cipriote, georgiane, iraniane, lezgin e turche. Tali risultati sono anche in accordo con un recente studio del DNA antico28, dove Drusi esposto somiglianza genetica al calcolitico e armeni dell’età del bronzo e un anatolico calcolitico., In quello studio, Drusi raggruppati a distanza da tutte le età del bronzo e del neolitico levantini, mentre i palestinesi, beduini, siriani e alcuni libanesi raggruppati con popolazioni levantine.

La spiegazione più parsimoniosa per i nostri risultati è che alcuni dei proto-Drusi sono emersi da tribù armeno-turche residenti negli Zagros e nelle montagne circostanti, prima della fine del primo millennio d.C. (Fig. 3 e 5)., Non è chiaro quando queste tribù migrarono verso il Levante, poiché ci sono state diverse piccole migrazioni di popoli turchi nella regione durante il Medioevo, e solo alcune di queste hanno lasciato un segno distintivo del DNA rilevabile27. Tuttavia, la migrazione turca più significativa fu l’espansione dell’impero turco selgiuchide nella regione negli anni successivi alla battaglia di Manzikert, a nord del lago di Van (1071 d.C.). Nel 1079 d.C., i Selgiuchidi avevano raggiunto la Siria e la Palestina e si stabilirono in Iran, Anatolia e Siria37. I Drusi furono registrati per la prima volta in quella regione ~150 anni dopo4., È quindi possibile che la popolazione proto-drusa facesse parte di questa prima espansione selgiuchide. Questa spiegazione è supportata dalle brevi distanze genetiche trovate tra i Drusi e diverse popolazioni del Vicino Oriente riportate qui (Figura S2) e altrove 12 e dalle antiche prove del DNA che indicano che questa somiglianza ha radici nell’età calcolitica e del Bronzo28., Durante la loro residenza in Siria, e prima o durante la loro ammissione nel druzismo, queste tribù migratorie hanno probabilmente sperimentato scambi di geni irregolari con siriani e tribù libanesi o arabe che abitano lungo la via dell’incenso (Fig. 3), che ha aumentato la loro diversità genetica. Eppure ci azzardiamo che hanno mantenuto alcune delle loro preferenze abituali e hanno continuato a risiedere in montagna.

Tale scenario, tuttavia, potrebbe essere in contrasto con i resoconti della chiusura ufficiale della religione a nuovi aderenti nel 1043 d.C., trent’anni prima dell’espansione selgiuche38., Per risolvere questa contraddizione, ipotizziamo che il sigillo del druzismo non segnasse necessariamente il sigillo de facto della fede, né la sua chiusura ai proseliti mediorientali. Anche se non attivamente incoraggiato dalle autorità religiose, documenti storici antichi e moderni, insieme con i nostri risultati genetici suggeriscono che è molto probabile che alcune conversioni alla fede drusa sono stati ammessi dopo l ‘ 11 ° secolo DC., Ad esempio, Betts8 allude a diversi casi notevoli nel corso dell’ultimo millennio in cui non drusi sono stati ammessi nella religione; come la famiglia Jumblatt, uno dei principali clan politici drusi del Libano. Inoltre, la nostra analisi di datazione suggerisce che i principali scambi di geni che hanno plasmato il genoma druso continuarono almeno fino all’inizio del 12 ° secolo d. C., Poiché altre popolazioni levantine che non vivono in isolamento hanno date di mescolanza simili, la data di mescolanza non può essere interpretata come prova che gli scambi genici con popolazioni vicine si siano interrotti, ma piuttosto che non si sia verificato alcun evento di mescolanza a livello di popolazione con una popolazione geneticamente relativamente dissimile dalle popolazioni levantine27.

Entro il 10 ° secolo d. C.,, la dinastia fatimide governò Siria, Libano, Palestina, Giordania, Egitto e Nord Africa, che offrì ad Al-Hakim, il sesto califfo fatimide e uno dei fondatori del Druzismo, l’opportunità di diffondere le sue idee in tutto il Medio Oriente. Gli aderenti potrebbero aver sviluppato la propria divisione del Druzismo che incorporava sia le credenze originali del Cairo Drusi e altri primi monoteista idee religiose e filosofiche con quelli che erano in precedenza familiare, compresi quelli che possono aver permesso conversioni., In effetti, la religione drusa incorpora idee religiose fondamentali eclettiche provenienti da tutto il Medio Oriente5, e gli stessi drusi proclamano una discendenza diversa dalle tribù yemenite, Tanukh, curde e iraniane4,35. Una discendenza mediorientale così eterogenea è supportata dalla loro elevata diversità di aplogruppo rispetto alle popolazioni vicine (Fig. 3).

Non è quindi irragionevole considerare che la proselitismo druso nelle comunità mediorientali ha subito dopo l’oppressione della setta del Cairo., Gli sforzi di conversione possono essere proseguiti su piccola scala fino a quando tali operazioni regionali non hanno attirato l’attenzione indesiderata dei governi locali, costringendo i leader drusi a fermare ulteriori sforzi di convertimento5.

La questione dello scambio genico tra drusi e non drusi va affrontata con cautela, in quanto il matrimonio con un non druso può portare all’ostracismo dalla comunità39 ed è ancora considerato una caratteristica fondamentale dell’identità druzia40 in Medio Oriente e nella diaspora 1., Nel 2002, un sondaggio dell’Ufficio centrale israeliano di statistica ha riferito che la percentuale di atei tra i drusi israeliani è la più alta di tutti gli israeliani (48%), inclusi ebrei (44%), arabi (18%), musulmani (12%) e arabi cristiani (35%)41. Uno studio indipendente ha esaminato i 145 casi ufficialmente registrati di drusi israeliani che “si allontanano” dalla religione, spesso motivati in parte dal desiderio di sposarsi al di fuori della comunità39., Nonostante i timori di scomunica, c’è stata una crescente pratica di matrimoni esogami tra drusi, in particolare negli Stati Uniti42 dove i matrimoni interreligiosi, in particolare tra uomini drusi e donne non druse, stanno diventando più comuni. Si stanno diffondendo sempre di più in Israele43. Tuttavia, tali pratiche dovrebbero cambiare in base alle leggi regionali sul matrimonio che possono essere molto severe. Ad esempio, in Libano i matrimoni civili non sono ammessi44, mentre negli Stati Uniti esistono meno divieti sul matrimonio., Con la mancanza di informazioni aggiornate sulle pratiche coniugali drusi, è ragionevole concludere che la pratica dell’esogamia è in aumento tra i drusi, anche se è difficile valutare se ciò comporti anche un calo del numero di drusi “religiosi” a causa della natura mutevole di questo termine. I processi di secolarizzazione, compreso il declino di pratiche religiose rigorose come l’endogamia5, soprattutto tra le generazioni più giovani40, dovrebbero intensificare nel tempo gli scambi di geni con le popolazioni vicine. Ad esempio, la nostra analisi delle miscele (Fig., 4) individuato un individuo druso la cui firma di mescolanza assomiglia molto a quella palestinese, probabilmente a causa di un evento di scambio genetico molto recente. Anche se può sembrare insignificante, notiamo che questo individuo è stato trovato nella coorte HDGP, accuratamente curato e poi analizzato migliaia di volte.

Malinteso sugli isolati genetici

Valutare se i drusi sono un “isolato genetico” richiede una comprensione di questo concetto., Una popolazione geneticamente isolata ideale è un gruppo endogamo incontri di nuovo ai tempi antichi che deriva da un piccolo numero di individui che sono diventati isolati dopo un evento di fondazione. Tali comunità sarebbero caratterizzate da una mescolanza minima e da una riduzione del flusso genico con le popolazioni vicine o con i loro potenziali progenitori, facilitata da pratiche sociali rigorose, da barriere geografiche efficaci o da entrambi. 45, Seguendo la definizione di Cann, ci si aspetta che le popolazioni isolate mostrino una piccola dimensione effettiva della popolazione (Ne)nell’intervallo di 10-100 individui (<80 per la popolazione fondatrice del Nuovo Mondo) 46,47, genomi altamente omogenei in termini di frequenze alleliche, coefficienti di consanguineità elevati e cicli più lunghi di omozigosi rispetto alle popolazioni panmittiche32., Un isolamento sufficientemente lungo, che si è protratto per centinaia di generazioni, può anche generare nuove combinazioni di alleli che potrebbero contribuire alla diffusione di malattie genetiche altrimenti rare nella popolazione isolata46., Una conclusione dell’isolamento genetico può quindi essere raggiunta solo dopo ampi confronti genetici della popolazione isolata presunta con le popolazioni vicine e i potenziali progenitori e dopo aver escluso artefatti che possono portare a tale impressione, come campioni di piccole dimensioni, lo studio di un numero insufficiente di marcatori e progetti di studio discutibili.,

In realtà, stimiamo che meno del 20% delle popolazioni mondiali (stimate in 6.000 popolazioni48) siano state completamente testate geneticamente, il che solleva preoccupazioni sul fatto che le affermazioni di isolamento genetico siano state sufficientemente fondate. Inoltre, in pratica, la maggior parte delle popolazioni umane che vivono nell’entroterra non sono “isolati di popolazione” ideali poiché non hanno mai vissuto in vero isolamento né isolamento., Gli studi sulla ripartizione delle variazioni genetiche umane hanno da tempo stabilito che la maggior parte delle variazioni umane è all’interno di gruppi di popolazione e che la variazione aggiuntiva tra gruppi di popolazione è piccola ma maggiore quando si confrontano le diverse popolazioni continentali49. È quindi probabile che il numero di isolati genetici effettivi o anche di isolati relativi sia molto inferiore al numero di popolazioni dichiarate tali (ad esempio 50,51).,

Alcuni autori hanno considerato il Druso come un “isolato di popolazione” e un “refugium genetico” basato su prove genetiche scarse o dubbie, che non soddisfano i criteri di cui sopra. Ad esempio, Shlush et al.12 ha dichiarato che ” la struttura sociale ha trasformato i Drusi in isolati transnazionali-una popolazione che rimane geneticamente isolata in gran parte attraverso la pratica sociale dell’endogamia e della consanguineità.,”Gli autori hanno anche sostenuto che la frequenza relativamente alta degli aplogruppi mtDNA X, H e K è indicativa dell’isolamento (“l’ipotesi di refugium basata sull’analisi dell’aplogruppo X del mtDNA è stata corroborata dal ritrovamento di un’alta diversità per gli aplogruppi drusi mtDNA H e K, con l’aggiunta di nuovi lignaggi non condivisi con le popolazioni vicine.”). Tuttavia, abbiamo scoperto che entrambi gli aplogruppi materni H e K mostrano frequenze simili in Drusi e libanesi (Tabella S5) e che la variazione dell’aplogruppo X si verifica in gran parte tra i villaggi12,52, che potrebbe essere un prodotto della deriva genetica., Allo stesso modo, la mancanza di paterno aplogruppo K in popolazioni vicine è stata mal interpretata come la prova di isolamento (“Il ritrovamento di arricchimento dell’NRY aplogruppo K tra la Galilea Drusi con nessun rilevamento in campioni di altre subregioni, sostiene, inoltre, il relativo isolamento di questa regione, anche tra i Drusi”), anche se si trova anche tra i Palestinesi (4.6%), Siri (3,2%) e Libanesi (0.3%) (Tabella S4)., Poiché la variazione delle frequenze degli aplogruppi è tipica tra e all’interno dei gruppi umani, la variazione degli aplogruppi da sola non può essere considerata un indicatore incontestabile dell’isolamento genetico. Tassi più elevati di endogamia tra i Drusi sono suscettibili di aumentare la frequenza di alcuni aplogruppi attraverso la deriva genetica.

Zidan et al.15 hanno studiato drusi israeliani che tracciano tutti e quattro i nonni alle stesse comunità in Siria e Libano. Gli autori hanno sostenuto che i drusi sono un “isolato di popolazione” sulla base di due analisi., In primo luogo, un’analisi del PC ritraeva i Drusi come raggruppati separatamente da “qualsiasi altra popolazione” avvolta dal nulla genetico e immersa in un vuoto genetico. Questa affermazione è peculiare poiché non solo diverse popolazioni per le quali erano disponibili dati genetici non erano testate, ma alcune delle popolazioni incluse in queste ultime analisi sono state escluse da questa analisi, criticamente libanesi, che, come gli ebrei eurasiatici,hanno ripetutamente dimostrato di raggrupparsi con i drusi in altre analisi pc17,21,53, 54. In secondo luogo, un’analisi identica per discendenza (IBD) non ha prodotto segmenti condivisi tra drusi e non drusi., Tuttavia, i segmenti IBD utilizzati per tale analisi erano di 3 cm, 15 volte superiori alla soglia raccomandata55. Se gli autori avessero applicato una soglia più ragionevole di 1 cM, come mostrato in Fig. 6, avrebbero probabilmente ottenuto una condivisione IBD molto più alta tra i libanesi drusi e libanesi non drusi, come ci si può aspettare dalle origini libanesi dei drusi inclusi nella loro coorte.