I sintomi classici associati con CES sono coloboma oculare, atresia anale e il difetto dell’orecchio minore tag pelle preauricolare o pozzi (vedi sotto per le spiegazioni). Tuttavia, la sindrome è estremamente variabile, ed è stato stimato che solo il 41% dei pazienti con CES ha questa classica triade di sintomi (Berends et al, 2001). In generale le anomalie associate a CES tendono a coinvolgere gli occhi, le orecchie, la regione anale, il cuore e/o i reni, ma altri organi possono mostrare coinvolgimento e alcune persone mostrano disabilità intellettiva.,
Di seguito vengono discusse le caratteristiche più comuni del CES. La tabella 1 fornisce l’incidenza stimata dei sintomi da due diversi studi. È probabile che queste stime siano sovrastimate. Alcuni individui affetti possono manifestare sintomi (asintomatici) o così pochi sintomi che non possono essere diagnosticati con il disturbo. Sebbene il cromosoma CES sia di solito nuovo e non ereditato da un genitore, ci sono alcuni casi ereditati in cui la nascita di un bambino con molteplici caratteristiche di CES porta alla scoperta di un caso lieve in un genitore., L’incidenza di casi lievi non riconosciuti di CES nella popolazione, mentre probabilmente rari, è sconosciuta. La presenza del cromosoma CES quindi non predice in alcun modo la presenza o la gravità dei sintomi. Gli individui affetti raramente hanno tutti i sintomi discussi di seguito e ogni caso è diverso e unico. Se un sintomo è presente in un solo caso, può avere una causa indipendente (non parte della sindrome). I genitori dovrebbero parlare con il medico e il team medico dei loro figli del loro bambino, dei potenziali sintomi associati e della prognosi generale.,
1) Coloboma e altre anomalie oculari
Un coloboma (colobomata plurale o coloboma) consiste nell’assenza parziale di tessuto oculare, che spesso colpisce entrambi gli occhi (bilaterale). Essa deriva dalla mancata chiusura di una fessura nella parte inferiore dell’occhio durante lo sviluppo precoce, con conseguente una fessura o gap che persiste. I tessuti oculari interessati possono includere la porzione colorata dell’occhio che controlla la quantità di luce che entra nell’occhio (iride), il marrone scuro, lo strato intermedio (coroide) e/o la membrana più interna ricca di nervi (retina) dell’occhio., Il coloboma dell’iride può dare all’iride un insolito aspetto” buco della serratura”. Se è coinvolto solo l’iride, la visione non è influenzata. Tuttavia, un coloboma più esteso che coinvolge altri strati dell’occhio può causare difetti della vista e / o cecità. Sebbene il coloboma fosse originariamente considerato una caratteristica primaria del disturbo, questa anomalia è presente solo in poco più della metà degli individui con CES.
Alcuni individui affetti presentano ulteriori anomalie oculari, come l’attraversamento degli occhi (strabismo); e / o la piccolezza anormale di uno degli occhi (microftalmia unilaterale)., Meno frequentemente, altri difetti oculari possono essere presenti tra cui l’assenza dell’iride (aniridia); annebbiamento della cupola, normalmente trasparente regione anteriore del bulbo oculare (cornea); assenza di tessuto da porzioni della palpebra (coloboma della palpebra), perdita di trasparenza del cristallino dell’occhio (cataratta), e/o di sindrome di Duane. Quest’ultima è una condizione caratterizzata dalla limitazione o assenza di determinati movimenti oculari orizzontali e retrazione o “ritrazione” del bulbo oculare nella cavità oculare (orbita) al tentativo di guardare verso l’interno., In alcuni casi, a seconda della gravità e/o della combinazione di anomalie oculari presenti, possono verificarsi vari gradi di compromissione visiva, inclusa la cecità.
2) Anomalie anali
In circa ¾ degli individui affetti, l’apertura anale può essere insolitamente piccola o stretta (stenosi anale) o il canale anale può essere assente (atresia anale), a volte con un passaggio (fistola) dalla porzione terminale dell’intestino crasso (retto) in posizioni anormali., Nei maschi, le fistole possono formarsi tra il retto e l’organo muscolare che raccoglie l’urina (vescica), il tubo che espelle l’urina dalla vescica (uretra) o l’area dietro i genitali (perineo). Nelle femmine, le fistole possono essere presenti tra il retto e la vescica o la vagina. L’atresia anale e le fistole vengono corrette chirurgicamente.
3) Anomalie dell’orecchio
La terza caratteristica classica di CES è tag pelle preauricolare e/o pozzi. È la caratteristica più comune del CES, visto in oltre l ‘ 80% delle persone., Gli individui affetti possono avere piccole escrescenze della pelle (tag) e / o lievi depressioni (pozzi) davanti alle orecchie esterne (preauricolare). Inoltre, le porzioni esterne delle orecchie (padiglioni auricolari) possono essere basse e/o malformate (displastiche), a volte con canali uditivi esterni ciechi o assenti (microtia). Nella maggior parte dei casi, l’assenza (atresia) del condotto uditivo esterno tende a colpire un orecchio e può causare lievi disturbi dell’udito a causa di una trasmissione inadeguata del suono dall’esterno all’orecchio interno (perdita dell’udito conduttivo).,
4) Difetti cardiaci
Circa la metà degli individui con CES presenta anomalie strutturali del cuore alla nascita (difetti cardiaci congeniti), in particolare “ritorno venoso polmonare anomalo totale” o “tetralogia di Fallot”. I sintomi e i risultati associati possono variare, a seconda delle dimensioni, della natura e/o della combinazione di malformazioni cardiache presenti. Nelle persone con malattia grave, la cardiopatia congenita può portare a complicazioni potenzialmente letali.
Il ritorno venoso polmonare anomalo totale (TAPVR) è caratterizzato da anomalie nel flusso sanguigno al cuore., Le vene polmonari normalmente restituiscono sangue ossigenato da entrambi i polmoni alla camera superiore sinistra (atrio sinistro) del cuore. Tuttavia, nei neonati con TAPVR, le vene polmonari restituiscono impropriamente il sangue direttamente alla camera superiore destra (atrio destro) del cuore o alle vene che drenano nell’atrio destro. C’è anche un buco tra i due atri (difetto del setto atriale), che porta alla miscelazione di sangue ossigenato e carente di ossigeno., I sintomi associati e i risultati possono includere colorazione bluastra della pelle e delle mucose a causa della bassa di ossigeno nel sangue (cianosi), anormalmente rapida respirazione (tachipnea), aumento della pressione sanguigna nei polmoni (ipertensione polmonare), l’incapacità del cuore di pompare abbastanza sangue per soddisfare il corpo e la necessità di ossigeno (insufficienza cardiaca), e/o altre anomalie. Sebbene TAPVR sia un difetto cardiaco raro, che rappresenta solo l ‘ 1-2% dei difetti cardiaci nei bambini, è uno dei difetti cardiaci più comuni nella CES.
La tetralogia di Fallot consiste in una combinazione di difetti cardiaci., Questi includono un’anomala apertura nella partizione (setto) che separa le due camere inferiori del cuore (difetto del setto ventricolare); ostruzione del corretto deflusso del sangue dal ventricolo destro ai polmoni a causa di restringimento dell’apertura tra il ventricolo sinistro e l’arteria polmonare (stenosi polmonare), spostamento dell’aorta, consentendo ossigeno impoverito flusso di sangue dal ventricolo destro all’aorta; e ispessimento (ipertrofia) del muscolo cardiaco, del ventricolo destro., L’arteria polmonare trasporta il sangue impoverito di ossigeno dal ventricolo destro ai polmoni, dove si verifica lo scambio di ossigeno e anidride carbonica. L’aorta, l’arteria principale del corpo, deriva dal ventricolo sinistro e fornisce sangue ricco di ossigeno alla maggior parte delle arterie. I sintomi associati tetralogia di Fallot possono differire in una persona rispetto ad un altro. NORD ha un rapporto separato su questo disturbo. (Per ulteriori informazioni, scegliere “tetralogia di Fallot”come termine di ricerca nel database delle malattie rare NORD.,)
I fori tra gli atri o i ventricoli (difetti del setto atriale o ventricolare) sono anche difetti cardiaci comuni associati a CES. Una varietà di altri difetti cardiaci sono stati segnalati.
5) Difetti renali e genitali
Collettivamente i difetti del sistema urinario e degli organi riproduttivi sono classificati come difetti urogenitali. Questi due sistemi hanno un’origine comune nell’embrione., Tipico rene difetti associati con CES includono il sottosviluppo di uno o entrambi i reni (unilaterale o bilaterale ipoplasia renale); assenza di un rene (agenesia unilaterale); la presenza di un ulteriore rene (soprannumerario rene); gonfiore anormale (distensione) e l’accumulo di urina nei reni (idronefrosi); e/o anormale sviluppo di cisti renali (displasia cistica). Tipici difetti del tratto riproduttivo nelle femmine includono il sottosviluppo dell’utero, l’assenza della vagina o genitali anormali., Nei maschi i difetti includono testicoli non descritti (criptorchidismo) e anomalie genitali esterne.
6) Disabilità intellettiva
Alcuni individui con CES hanno intelligenza normale. Tuttavia, alcuni possono avere una disabilità intellettiva borderline da normale a lieve o, meno comunemente, una disabilità intellettiva moderata. Berends et al, 2001 hanno confrontato i punteggi IQ di 51 pazienti e hanno trovato il 47% nel range normale, il 22% normale borderline, il 18% con disabilità intellettiva lieve e il 14% con disabilità intellettiva moderata. Sono stati riportati anche rari casi di grave disabilità intellettiva., Gli individui con disabilità intellettiva possono sperimentare ritardi nel raggiungimento delle pietre miliari dello sviluppo che richiedono il coordinamento dell’attività muscolare e mentale (ritardi psicomotori).,
7) difetti Scheletrici
Tipiche anomalie scheletriche possono includere anormale lateralmente curvatura della colonna vertebrale (scoliosi); anomala fusione di alcune ossa della colonna vertebrale (fusioni vertebrali); assenza di osso sul lato del pollice e l’avambraccio (aplasia radiale); assenza o anormale fusione (synostosis) di alcune costole; assenza di alcune dita dei piedi e/o la duplicazione delle grandi dita dei piedi (alluce); e/o lussazione dell’anca.,
8) Difetti addominali
In alcuni individui con CES, porzioni dell’intestino possono sporgere attraverso un difetto nella parete addominale all’ombelico (ernia ombelicale) o nel canale che passa attraverso gli strati muscolari inferiori della parete addominale (ernia inguinale)., Ulteriori segnalato caratteristiche comprendono un’anormale saclike sporgenza (diverticolo di Meckel) dalla parte inferiore dell’intestino tenue (ileo), o malattia di Hirschsprung, che è incompleta rotazione del superiore dell’intestino crasso (cieco), e/o l’assenza di gruppi di fibre nervose (gangli) nella parete muscolare dell’intestino crasso con conseguente compromissione o l’assenza dell’involontario, contrazioni ritmiche (peristalsi) che azionano i materiali di scarto attraverso il tratto digestivo inferiore., I risultati associati possono includere un accumulo anormale di feci all’interno del colon, allargamento del colon sopra il segmento interessato (megacolon), gonfiore addominale, vomito periodico, perdita di appetito (anoressia) e/o altre anomalie.
Inoltre, i dotti biliari possono non svilupparsi o svilupparsi in modo anomalo (atresia biliare). La bile, un liquido secreto dal fegato, svolge un ruolo essenziale nel trasporto di prodotti di scarto dal fegato e nella scomposizione dei grassi nell’intestino tenue., I dotti biliari sono tubi stretti attraverso i quali la bile passa dal fegato alla prima sezione dell’intestino tenue (duodeno). A causa di tale assenza o sottosviluppo dei dotti biliari, la bile non è in grado di raggiungere l’intestino e si accumula anormalmente nel fegato. I risultati associati possono includere ingiallimento della pelle, delle mucose e del bianco degli occhi (ittero); urina anormalmente scura; feci pallide; ingrossamento del fegato; insufficienza della crescita. Senza un trattamento appropriato, cicatrici e compromissione del funzionamento del fegato possono portare a complicazioni potenzialmente pericolose per la vita.,
9) Palatoschisi
Palatoschisi è la chiusura incompleta del tetto della bocca. Vari gradi di questo difetto possono essere visti nel 14-31% degli individui con CES (Berends et al, 2001, Rosias et al, 2001).
10) Bassa statura
La bassa statura è stata riportata nel 15-50% degli individui con CES (Berends et al, 2001, Rosias et al, 2001). Tuttavia, non è ancora chiaro che questo è associato a una carenza di ormone della crescita nelle persone più colpite.,
11) Caratteristiche facciali anormali
La maggior parte degli individui con CES mostra caratteristiche anormali del cranio e della regione facciale (cranio-facciale). Le caratteristiche comuni includono pieghe della palpebra oblique verso il basso (fessure palpebrali); occhi ampiamente distanziati (ipertelorismo oculare) e pieghe della pelle verticali che possono coprire gli angoli interni degli occhi (pieghe epicantali), una mascella inferiore anormalmente piccola (ipoplasia mandibolare o micrognazia) e un ponte nasale piatto.
Tabella 1: Caratteristiche tipiche della sindrome dell’occhio di gatto presenti in oltre il 10% degli individui affetti.,
Incidenze sono da due documenti di revisione indipendenti dal 2001. Le incidenze probabilmente differiscono a causa della variazione dei casi esaminati, della definizione delle caratteristiche utilizzate e della quantità di dettagli disponibili nelle relazioni di casi pubblicate esaminate. Le incidenze dovrebbero essere considerate sopravvalutate, poiché i casi lievi non diagnosticati non sarebbero inclusi.
Sintomo…………………………….Berends et al. (2001)……….Rosias et al. (2001)