PRECAUZIONI

Generale

L’uso di PROTOPIC Unguento deve essere evitato in condizioni cutanee pre-maligne e maligne. Alcune condizioni maligne della pelle, come il linfoma cutaneo a cellule T (CTCL), possono imitare la dermatite atopica.,

L ‘uso di tacrolimus unguento non è raccomandato in pazienti con patologie cutanee con difetto della barriera cutanea in cui esiste il potenziale per un aumento dell’ assorbimento sistemico di tacrolimus, incluse, ma non limitate a, la sindrome di Netherton, l ‘ittiosi lamellare, l’ eritrodermia generalizzata o la malattia del trapianto cutaneo verso l ‘ ospite. Anche l’applicazione orale non è raccomandata. In queste condizioni sono stati riportati casi post-marketing di aumento dei livelli ematici di tacrolimus.,

L’uso di PROTOPIC Unguento può causare sintomi locali come bruciore cutaneo (sensazione di bruciore, bruciore, dolore) o prurito. I sintomi localizzati sono più comuni durante i primi giorni di applicazione di PROTOPIC Unguento e tipicamente migliorano man mano che le lesioni della dermatite atopica si risolvono. Con PROTOPIC Unguento 0,1%, il 90% degli eventi di bruciore cutaneo ha avuto una durata compresa tra 2 minuti e 3 ore (mediana 15 minuti). il 90% degli eventi di prurito ha avuto una durata compresa tra 3 minuti e 10 ore (mediana 20 minuti) (vedere REAZIONI AVVERSE).,

Infezioni cutanee batteriche e virali

Prima di iniziare il trattamento con PROTOPIC Unguento, le infezioni cutanee batteriche o virali nei siti di trattamento devono essere risolte. Gli studi non hanno valutato la sicurezza e l’efficacia di PROTOPIC Unguento nel trattamento della dermatite atopica clinicamente infetta.,

Mentre i pazienti con dermatite atopica sono predisposti a infezioni superficiali della pelle tra cui eczema herpeticum (eruzione varicelliforme di Kaposi), il trattamento con PROTOPIC Unguento può essere associato indipendentemente ad un aumentato rischio di infezione da virus varicella-zoster (varicella o herpes zoster), infezione da virus herpes simplex o eczema herpeticum.

Pazienti con linfoadenopatia

In studi clinici, 112/13494 (0.,8%) sono stati riportati casi di linfoadenopatia, solitamente correlati a infezioni (in particolare della pelle), che si risolvono con un’appropriata terapia antibiotica. Di questi casi 112, la maggior parte aveva un’eziologia chiara o era nota per risolversi. I pazienti sottoposti a trapianto che ricevono regimi immunosoppressivi (ad es. tacrolimus sistemico) sono a maggior rischio di sviluppare linfoma; pertanto, i pazienti che ricevono PROTOPIC Unguento e che sviluppano linfoadenopatia devono essere sottoposti a studio dell ‘ eziologia della linfoadenopatia., In assenza di una chiara eziologia per la linfoadenopatia, o in presenza di mononucleosi infettiva acuta, l’unguento PROTOPICO deve essere interrotto. I pazienti che sviluppano linfoadenopatia devono essere monitorati per assicurare che la linfoadenopatia si risolva.

Esposizione al sole

Durante il corso del trattamento, i pazienti devono ridurre al minimo o evitare l’esposizione naturale o artificiale alla luce solare, anche quando PROTOPIC non è presente sulla pelle. Non è noto se PROTOPIC Unguento interferisca con la risposta cutanea ai danni causati dai raggi ultravioletti.,

Pazienti immunocompromessi

La sicurezza e l’efficacia di PROTOPIC Unguento nei pazienti immunocompromessi non sono state studiate.

Insufficienza renale

Sono stati riportati rari casi post-marketing di insufficienza renale acuta in pazienti trattati con PROTOPIC Unguento. È più probabile che si verifichi un assorbimento sistemico nei pazienti con difetti della barriera epidermica, specialmente quando PROTOPIC viene applicato su ampie aree della superficie corporea. Si deve usare cautela anche nei pazienti predisposti a compromissione renale.,

Informazioni per il paziente

(Vedere Guida ai farmaci)

I pazienti che utilizzano PROTOPIC Unguento devono ricevere e comprendere le informazioni contenute nella Guida ai farmaci. Si prega di fare riferimento alla Guida ai farmaci per fornire istruzioni e informazioni al paziente.

Quali sono le informazioni più importanti che i pazienti devono sapere su PROTOPIC Unguento?

La sicurezza dell ‘ uso di PROTOPIC Unguento per un lungo periodo di tempo non è nota. Un numero molto limitato di persone che hanno usato PROTOPIC Unguento ha avuto un cancro (ad esempio, pelle o linfoma)., Tuttavia, non è stato dimostrato un legame con PROTOPIC Unguento. A causa di questa preoccupazione, istruire i pazienti:

• Non usare PROTOPIC Unguento continuamente per un lungo periodo.
• Usare PROTOPIC Unguento solo su aree della pelle che presentano eczema.
• Non usare PROTOPIC Unguento su un bambino di età inferiore a 2 anni.

PROTOPIC Unguento è disponibile in due dosaggi:

• Solo PROTOPIC Unguento 0,03% è destinato all’uso su bambini di età compresa tra 2 e 15 anni.
• PROTOPIC Unguento 0,03% o 0,1% può essere usato da adulti e bambini16 anni e più.,

Consigliare ai pazienti di parlare con il medico prescrittore per ulteriori informazioni.

Come deve essere usato PROTOPIC Unguento?

Consigliare ai pazienti di:

• Usare PROTOPIC Unguento esattamente come prescritto.
• Usare PROTOPIC Unguento solo su aree della pelle che presentano eczema.
• Usare PROTOPIC Unguento per brevi periodi e, se necessario, il trattamento può essere interrotto con interruzioni intermedie.
• Interrompere PROTOPIC Unguento quando i segni e i sintomi di eczema, come prurito, eruzione cutanea e arrossamento scompaiono, o come indicato.,
• Seguire il consiglio del medico se i sintomi di eczema ritornano dopo il trattamentocon PROTOPIC Unguento.
• Chiamare il medico se:
  • I loro sintomi peggiorano con PROTOPIC Unguento.
  • Hanno un’infezione sulla loro pelle.
  • I loro sintomi non migliorano dopo 6 settimane di trattamento. A voltealtre malattie della pelle possono sembrare eczema.

Per applicare PROTOPIC Unguento:

Avvisare i pazienti:

• Lavarsi le mani prima di applicare PROTOPIC.
• Applicare un sottile strato di PROTOPIC Unguento due volte al giorno sulle aree della pelle colpite da eczema.,
• Utilizzare la più piccola quantità di PROTOPIC Unguento necessaria per controllare i segni e sintomi di eczema.
• Se si tratta di una persona che si prende cura di un paziente con PROTOPIC Unguento, o se si tratta di un paziente che non sta curando le mani, lavarsi le mani con acqua e sapone dopo l’applicazione di PROTOPIC. Questo dovrebbe rimuovere qualsiasi unguento lasciatole mani.
• Non fare il bagno, la doccia o il bagno subito dopo l’applicazione di PROTOPIC. Questo potrebbe lavare via l’unguento.
• Idratanti possono essere utilizzati con PROTOPIC Unguento. Assicurati che controllino il loro medico prima sui prodotti che sono giusti per loro., Perché theskin dei pazienti con eczema può essere molto secca, è importante tenere il passo goodskin pratiche di cura. Se usano idratanti, applicarli dopo l’unguento PROTOPICO.

Cosa devono evitare i pazienti durante l’uso di PROTOPIC Unguento?

Consigliare i pazienti:

• Non utilizzare la terapia della luce ultravioletta, lampade solari o lettini abbronzanti durantetrattamento con PROTOPIC unguento.
• Limitare l’esposizione al sole durante il trattamento con PROTOPIC Unguento anche quando la medicina non è presente sulla pelle., Se i pazienti devono essere all’aperto dopo l’applicazioneunguento protopico, indossare indumenti larghi che proteggano l’area trattatadal sole. I medici dovrebbero consigliare quali altri tipi di protezione dalpazienti sole dovrebbero usare.
• Non coprire la pelle da trattare con bende, medicazioni o impacchi. I pazientipuò indossare abiti normali.
• Evitare di assumere PROTOPIC Unguento negli occhi o nella bocca. Non ingerire protopicounguento. I pazienti devono chiamare il medico se ingeriscono PROTOPIC Unguento.,

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non è stata osservata alcuna evidenza di genotossicità nei test di mutagenicità in vitro su batteri (Salmonella ed E. coli) o su mammiferi (cellule derivate dai polmoni di criceto cinese), nei test di mutagenicità in vitro su CHO / HGPRT o nei test di clastogenicità in vivo eseguiti su topi. Tacrolimus non ha causato la sintesi non programmata del DNA negli epatociti dei roditori.

Sono stati condotti studi di cancerogenicità per via orale (mangimi) con tacrolimus somministrato per via sistemica in ratti e topi maschi e femmine., Nello studio di 80 settimane sul topo e nello studio di 104 settimane sul ratto non è stata riscontrata alcuna relazione tra incidenza tumorale e dosaggio di tacrolimus a dosi giornaliere fino a 3 mg/kg e 5 mg/kg (3 VOLTE la MRHD in base ai confronti dell’AUC), rispettivamente.

È stato condotto uno studio di carcinogenicità cutanea di 104 settimane nei topi con tacrolimus unguento (0,03%-3%), equivalente a dosi di tacrolimus di 1,1 – 118 mg/kg/die o 3,3-354 mg/m2/die. Nello studio, l’incidenza di tumori cutanei era minima e l’applicazione topica di tacrolimus non era associata alla formazione di tumori cutanei in condizioni di illuminazione ambientale., Tuttavia, un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di linfoma pleomorfo in animali maschi ad alte dosi (25/50) e femmine (27/50) e dell’incidenza di linfoma indifferenziato in animali femmine ad alte dosi (13/50) è stato osservato nello studio di carcinogenicità cutanea nel topo. Nello studio di carcinogenicità cutanea nel topo sono stati osservati linfomi alla dose giornaliera di 3,5 mg / kg (0,1% di tacrolimus unguento) (26X MRHD sulla base di confronti AUC). Nello studio di carcinogenicità cutanea nel topo non sono stati osservati tumori correlati al farmaco alla dose giornaliera di 1,1 mg / kg (0.,03% tacrolimus unguento) (10X MRHD sulla base di confronti AUC).

In uno studio di fotocarcinogenicità della durata di 52 settimane, il tempo mediano di insorgenza della formazione di tumori cutanei è diminuito nei topi glabri dopo somministrazione cronica topica con esposizione concomitante a radiazioni UV (40 settimane di trattamento seguite da 12 settimane di osservazione) con tacrolimus unguento ≥ 0,1% di tacrolimus.

non sono stati effettuati studi di tossicologia riproduttiva con tacrolimus topico. Negli studi su tacrolimus orale non è stata osservata alcuna compromissione della fertilità nei ratti maschi e femmine. Tacrolimus, somministrato per via orale a 1,0 mg / kg (0.,12X MRHD in base alla superficie corporea ) a ratti maschi e femmine, prima e durante l’accoppiamento, nonché alle dighe durante la gestazione e l’allattamento, è stato associato con embrioletalità e con effetti avversi sulla riproduzione femminile. Gli effetti sulla funzione riproduttiva femminile (parto) e gli effetti embrioletali sono stati indicati da un più alto tasso di perdita preimpianto e da un aumento del numero di cuccioli non consegnati e non vitali. Quando somministrato a 3,2 mg / kg (0.,43X MRHD basato su BSA), tacrolimus è stato associato a tossicità materna e paterna, nonché a tossicità riproduttiva, inclusi marcati effetti avversi sui cicli di estro, sul parto, sulla vitalità dei cuccioli e sulle malformazioni dei cuccioli.

Gravidanza

Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C

Non esistono studi adeguati e ben controllati su tacrolimus somministrato per via topica in donne in gravidanza. L ‘ esperienza con PROTOPIC Unguento quando usato da donne in gravidanza è troppo limitata per consentire una valutazione della sicurezza del suo uso durante la gravidanza.,

Sono stati condotti studi sulla riproduzione con tacrolimus somministrato per via sistemica in ratti e conigli. Effetti avversi sul feto sono stati osservati principalmente a livelli di dose orale tossici per le dighe. Tacrolimus a dosi orali di 0,32 e 1,0 mg/kg (0,04 X-0,12 X MRHD basato su BSA) durante l’organogenesi nei conigli è stato associato a tossicità materna e ad un aumento dell’incidenza di aborti. Solo alla dose più elevata è stata osservata una maggiore incidenza di malformazioni e variazioni dello sviluppo. Tacrolimus, a dosi orali di 3.,2 mg / kg durante l’organogenesi nei ratti, è stato associato a tossicità materna e ha causato un aumento dei riassorbimenti tardivi, una diminuzione del numero di nati vivi e una diminuzione del peso e della vitalità dei cuccioli. Tacrolimus, somministrato per via orale a 1,0 e 3,2 mg/kg (0,04 X-0,12 X MRHD sulla base di BSA) a ratti gravidi dopo l’organogenesi e durante l’allattamento, è stato associato a una riduzione del peso dei cuccioli.

Non è stata evidenziata alcuna riduzione della fertilità maschile o femminile.

Non esistono studi adeguati e ben controllati su tacrolimus somministrato per via sistemica in donne in gravidanza. Tacrolimus viene trasferito attraverso la placenta., L ‘ uso di tacrolimus somministrato per via sistemica durante la gravidanza è stato associato a iperkaliemia neonatale e disfunzione renale. PROTOPIC Unguento deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre giustifica un potenziale rischio per il feto.

Madri che allattano

Sebbene l’assorbimento sistemico di tacrolimus a seguito di applicazioni topiche di PROTOPIC Unguento sia minimo rispetto alla somministrazione sistemica, è noto che tacrolimus viene escreto nel latte materno., A causa del potenziale di reazioni avverse gravi nei bambini che allattano da tacrolimus, deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

PROTOPIC Unguento non è indicato per i bambini di età inferiore ai 2 anni.

Solo la concentrazione più bassa, 0.,03%, di PROTOPIC Unguento è raccomandato per l’uso come terapia di seconda linea per il breve termine e non continuo cronica il trattamento di moderata a grave dermatite atopica non immunocompromessi bambini dai 2 ai 15 anni di età che non hanno risposto adeguatamente ad altri topico prescrizione di trattamenti per la dermatite atopica, o quando tali trattamenti non sono consigliabili.

La sicurezza a lungo termine e gli effetti di PROTOPIC Unguento sul sistema immunitario in via di sviluppo non sono noti (vedere AVVERTENZE, AVVERTENZE e INDICAZIONI E USO IN SCATOLA).,

Sono stati condotti quattro studi su un totale di circa 4.400 pazienti di età compresa tra 2 e 15 anni: uno studio randomizzato di 12 settimane controllato da veicolo e tre studi di sicurezza in aperto della durata da uno a tre anni. Circa 2.500 di questi pazienti avevano dai 2 ai 6 anni di età.

Gli eventi avversi più comuni di questi studi associati all’applicazione di PROTOPIC Unguento in pazienti pediatrici sono stati bruciore cutaneo e prurito (vedere REAZIONI AVVERSE)., Oltre a bruciore cutaneo e prurito, gli eventi meno comuni ( < 5%) di varicella zoster (principalmente varicella) e rash vescicolobulloso sono stati più frequenti nei pazienti trattati con PROTOPIC Unguento 0,03% rispetto al veicolo. Negli studi di sicurezza in aperto, l’incidenza di eventi avversi, comprese le infezioni, non è aumentata con l’aumento della durata dell’esposizione al farmaco in studio o della quantità di unguento usato. In circa 4.400 pazienti pediatrici trattati con PROTOPIC Unguento, 24 (0,5%) sono stati riportati con eczema herpeticum., Poiché la sicurezza e l’efficacia di PROTOPIC Unguento non sono state stabilite nei pazienti pediatrici al di sotto dei 2 anni di età, il suo uso in questa fascia di età non è raccomandato.

In uno studio in aperto, la risposta immunitaria a un vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente è stata valutata in 23 bambini di età compresa tra 2 e 12 anni con dermatite atopica da moderata a grave trattati con tacrolimus unguento allo 0,03%. Titoli anticorpali protettivi sviluppati in tutti i pazienti., Allo stesso modo, in uno studio in doppio cieco della durata di sette mesi, la risposta vaccinale al sierogruppo C meningococcico è stata equivalente nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni con dermatite atopica da moderata a grave trattati con tacrolimus unguento 0,03% (n=121), un trattamento con idrocortisone unguento (n=111) o bambini normali (n=44).

Uso geriatrico

Quattrocentoquattro (404) pazienti di età ≥ 65 anni hanno ricevuto PROTOPIC Unguento negli studi di fase 3. Il profilo degli eventi avversi per questi pazienti era coerente con quello per altri pazienti adulti.