All’uovo o non all’uovo
L’Organizzazione Mondiale della sanità (OMS) è incaricata di determinare annualmente quali virus saranno inclusi nei vaccini antinfluenzali somministrati dagli operatori sanitari. L’OMS di solito basa le sue scelte per l’emisfero settentrionale sui virus che circolavano nell’emisfero sud durante la sua stagione influenzale precedente. In genere ci vogliono 5-7 mesi per l’OMS per inviare i virus che ha scelto e l’industria dei vaccini per ricevere la spedizione,replicare i virus e produrre milioni di vaccini., A volte l’OMS indovina erratamentesui virus, che si traduce in un vaccino antinfluenzale meno efficace. Mail ritardo di 5-7 mesi dà anche ai virus il tempo di andare alla deriva. Ciò significa che i virus che finiscono nei vaccini sono diversi da quelli circolanti, secondo Anthony Fauci, il capo dell’Istituto nazionale di allergia e malattie infettive (NIAID). A volte è un po ‘ diverso, ma a volte è molto diverso.
“Se lo ottieni fin dall’inizio e non cambia molto, ottieni un vaccino relativamente efficace; se lo ottieni sbagliato, ottieni un vaccino poco efficace”, dice Fauci., “Ifyou farlo bene, ma il virus cambia un po’ per il momento il vaccineis pronto per la distribuzione, allora si può ottenere un intermediately effectivevaccine,” lui dice.
Ma la ricerca mostra che la deriva non si verifica solo nella replica dei virus nel “selvaggio.”Data la possibilità, i virus muteranno ovunque—anche quando si riproducono in laboratorio.
Attualmente sono disponibili tre tipi di influenzavaccines: ricombinante, basato sulle cellule e basato sull’uovo. Tutti iniziano con gli stessi virus dell’OMS., Gli scienziati a pharmaceuticalcompanies ricevono solo circa il valore di una fiala del virusesfrom l’organizzazione, così le ditte hanno bisogno di replicarli a createenough per milioni di vaccini di influenza. Il processo è diverso perogni tipo di vaccino.
La crescita dei virus influenzali nelle uova è ilmodo più vecchio per produrre vaccini antinfluenzali. Gli scienziati iniettano un virus vivoin un uovo embrionato, lasciano che il virus si replichi,raccolgono le repliche, le purificano e poi le uccidono. Usano quelli virus inattivatiper fare il vaccino antinfluenzale.,
I vaccini influenzali sono generalmente fatti da virus influenzali inattivati in modo che ottenere un vaccino antinfluenzale non faccia ammalare una persona, ma la versione inattivata può ancora far ripartire il sistema immunitario. I virus influenzali producono antigeni-tossine rilasciateda un virus-che causano una risposta immunitaria. Il rilevamento di un antigenoprovoca il corpo a produrre anticorpi—proteine specifiche fatteper combattere un antigene specifico. Se la persona in seguito incontra quel viruscirculating in natura, gli anticorpi riconosceranno gli antigens del virus e attaccheranno.,
Alcuni dicono che c’è un leggero problemawith fare vaccini antinfluenzali con le uova: cellule aviarie, come quelle inchicken uova, sono leggermente diverse rispetto alle cellule umane, in particolare inthe molecole che rivestono le loro superfici.
“Il virus dell’influenzaha due proteine principali sulla superficie”, dice Sarah Cobey, biologa evolutiva acomputational presso l’Università di Chicago.Sono emoagglutinina e neuraminidasi-l’HS e Ns, rispettivamente, nei nomi ufficiali dei virus influenzali. L’emoagglutinina è la più comuneproteina e quella che il virus dell’influenza usa per legarsi ai recettori di un hostcell, dice Cobey., La neuraminidasi è responsabileper sballare aprire il virus dell’influenza in modo che possa entrare nell’host cell.So dal punto di vista del virus, le proteine H e N sono essenziali per la replicazione. Dal nostro punto di vista, dice, “sono i principali obiettivi che stiamo cercando di addestrare il nostro sistema immunitario.”
Per il virus di replicarsi all’interno delle uova di gallina,tuttavia, deve essere in grado di infettare le cellule ospiti, Cobey dice. Le cellule aviancell hanno recettori superficiali leggermente diversi rispetto alle cellule umane,rendendo più difficile per i virus umani riconoscere e bloccare le cellule aviarie., A volte i virus dell’influenza umana si adattano, o mutano, per afferrare meglio i recettori delle cellule ospiti aviarie. Questo può essere cattivo, dice Miller di McMasterUniversity. Questi adattamenti a volte accadononella proteina emoagglutinina, aggiunge. “Questo è l’antigene che ci interessa di più perché è la proteina virale contro cui sono diretti i nostri anticorpi. I vaccini contro l’influenza stagionale sono specificamenteprogettato per aumentare gli anticorpi contro l’emoagglutinina.,”
I virus di influenza che sviluppano mutazioni nelle loro proteine di superficie duringvaccine la fabbricazione non possono più corrispondere a quelli che circolano in thewild, e perciò i vaccini non possono proteggere persone che receiveshots pure. “Di conseguenza, l’efficacia del vaccinopuò soffrire, anche se non possiamo facilmente prevedere quando ciò accadrà”, afferma Miller.
Gli altri due modi di coltivare virus per i vaccini antinfluenzali non hanno questo problema perché non usano le uova per replicarsi., Nella tecnologia dei vaccini ricombinanti-il più recente sviluppo dei tre metodi-gli scienziati prendono antigeni dai virus forniti dall’OMS, li trascrivono nel DNA, quindi usano un plasmidoper inserire le sequenze nelle cellule di Spodoptera frugiperda, comunemente chiamata la caduta armyworm, dice Litjen Tan, chief strategyofficer presso la Immunization Action Coalition (IAC). Le cellule di armyworm producono grandi quantità di antigeni influenzali, che sono copie esatte di quelli nei virus dell’OMS., Gli scienziati separano e raccolgono le proteine dell’antigene, le purificano e le mettono nei vaccini antinfluenzali al posto dei virus inattivati. La società farmaceutica Sanofi Pasteurprende questo tipo di vaccino sotto il nome di Flublok.
Flucelvax,un vaccino cellulare a base di Seqirus, viene prodotto anche senza uova. Gli scienziaticrescere il virus in una linea di cellule renali di mammifero chiamato rene Madin-Darbycanine (MDCK), dice Ethan Settembre, vice presidente di researchat Seqirus. “Il virus infetta le cellule e quindi generapiù virus, che galleggiano nei media”, dice., Gli scienziati separano i supporti contenenti il virus, quindi trattano il virus purificato con un inattivatore chimico per uccidere i virus, quindi non sono più infettivi. I ricercatori poi scoppiare a parte il virus toisolate solo la superficie esterna delle cellule, che contiene le keyproteine che sono necessari per il vaccino. A differenza del passato, l’intero processo di produzione di Flucelvax è ora completamente privo di uova-anche dal virus originale fornito dall’OMS, secondo Settembre., Becausethe virus non deve adattarsi a crescere all’interno del mammaliancells, gli scienziati non hanno bisogno di essere preoccupati per il virusesevolving.
I produttori di vaccini producono vaccini antinfluenzali in tre modi. Top: il percorso a base di uova, come sono fatti i vaccini a base di uova di pollo. Mezzo: il percorso basato sulle cellule, come è fatto Flucelvax. In basso: il percorso ricombinante, come è fatto il Flublok. Credito: Yang H. Ku / C & IT/.
I vaccini a base di uova possono essere leggermente più economici di quelli senza uova., Secondo il CDC, il Flucelvax quadrivalente adulto(il che significa che inocula contro quattro tipi di influenza) costa il vaccino pubblico public 22.77 per dose, mentre un vaccino equivalente a base di uova da Sanofi è $16.94 per dose. Un altro equivalente a base di uova, Ilflulaval Quadrivalente di GlaxoSmithKline, è di dose 15,77 per dose. I datiper il vaccino Flublok non erano disponibili.