Fondo: Micofenolato mofetile (MMF), un derivato dell’acido micofenolico (MPA), è un agente immunosoppressivo indicato per la profilassi del rigetto nel trapianto allogenico di rene, cuore o fegato trapianto., Le autorità di regolamentazione europee richiedono studi di bioequivalenza per la commercializzazione di prodotti generici.

Obiettivo: Lo scopo di questo studio era valutare la bioequivalenza di una formulazione generica (test) e di marca (riferimento) di MMF 500 mg e MPA.

Metodi: Questo studio crossover a singolo centro, monodose, randomizzato, in aperto, a 4 vie è stato condotto presso la Clinical Research Facility di Anapharm, Québec, Québec, Canada. Erano idonei volontari sani di età compresa tra 18 e 55 anni., Ai soggetti è stato assegnato di ricevere, in ordine randomizzato, una singola dose del test e delle formulazioni di riferimento di MMF 500 mg in condizioni di digiuno. Poiché la progettazione dello studio era replicata a 4 vie, c’erano 2 periodi di prova e 2 periodi di riferimento. I 4 periodi di studio sono stati separati ciascuno da un periodo di washout di 14 giorni. I campioni di sangue sono stati raccolti in un periodo di 12 ore dopo la somministrazione per la determinazione delle proprietà farmacocinetiche dell’MMF e in 48 (+/-0,5) ore per le proprietà dell’MPA. Le concentrazioni degli analiti sono state determinate mediante LC inversa e rilevate mediante LC-MS / MS., I parametri farmacocinetici sono stati calcolati a partire dai dati di concentrazione di MMF e MPA utilizzando analisi non partecipative. C (max) e AUC(0-t) erano i criteri di valutazione primari, mentre AUC(0-infinito) era un parametro secondario. I farmaci dovevano essere considerati bioequivalenti se il CIs del 90% per i rapporti di prova/riferimento dei valori logaritmi naturali trasformati di questi parametri (ottenuti utilizzando ANOVA) era compreso tra l ‘ 80% e il 125%, secondo le normative europee per la bioequivalenza., La tollerabilità è stata monitorata mediante esame fisico, comprese le misurazioni dei segni vitali, le analisi di laboratorio e il monitoraggio degli eventi avversi (AE) (incluso il colloquio con il paziente).

Conclusioni: Le formulazioni generiche e di marca di MMF 500 mg hanno soddisfatto i criteri normativi europei per assumere la bioequivalenza, in base alla velocità e all’entità dell’assorbimento di una singola dose in condizioni di digiuno. Entrambe le formulazioni sono state ben tollerate in questi volontari sani.