AVVERTENZE
Incluso come parte del “PRECAUZIONI” Sezione
PRECAUZIONI
Tossicità Fetale
Telmisartan
l’Uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre ofpregnancy riduce fetale funzione renale e aumenta fetale e neonatale morbilità e di morte. Risultatol’oligoidramnios può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche., Gli effetti avversi potenzialneonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere MICARDIS HCT il prima possibile.
Idroclorotiazide
I tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. Le reazioni avverse includono fetale o ittero neonatale e trombocitopenia .
Ipotensione in pazienti con deplezione di volume o sale
In pazienti con sistema renina-angiotensina attivato, come pazienti con deplezione di volume o sale (ad es.,, quelli trattati con alte dosi di diuretici), ipotensione sintomatica può verificarsi dopo l’inizio del trattamento con MICARDIS HCT. Volume corretto o deplezione di sale prima della somministrazione diMICARDIS HCT.
Compromissione della funzionalità renale
I cambiamenti nella funzionalità renale inclusa l’insufficienza renale acuta possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema reninangiotensinico e dai diuretici. Pazienti la cui funzionalità renale può dipendere in parte dall’attività del sistema renina-angiotensina (ad es.,, i pazienti con stenosi dell’arteria renale, malattia renale cronica, insufficienza cardiaca gravecongestive, o deplezione di volume) possono essere a rischio particolare di sviluppare oliguria, azotemia progressiva, o insufficienza renale acuta su MICARDIS HCT. Monitorare periodicamente la funzione renale inquesti pazienti. Prendere in considerazione la sospensione o l’interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una diminuzione clinica della funzionalità renale con MICARDIS HCT.,
Elettroliti E Disturbi Metabolici
Farmaci, tra cui il telmisartan, che inibiscono il sistema renina-angiotensina possono causare iperkaliemia,specialmente in pazienti con insufficienza renale, diabete, o l’uso in combinazione con altri angiotensinreceptor bloccanti o ACE-inibitori e l’uso concomitante di altri farmaci che alzano il siero potassiumlevels .
L’idroclorotiazide può causare ipopotassiemia e iponatriemia. È stato dimostrato che i tiazidici aumentano l’escrezione urinaria di magnesio; ciò può causare ipomagnesiemia., Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.
In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.
Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,
L ‘ idroclorotiazide può alterare la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli sierici di colesterolo e trigliceridi.
Può verificarsi iperuricemia o gotta franca può essere precipitata in alcuni pazienti trattati con tiazideterapia. Poiché telmisartan diminuisce l’acido urico, telmisartan in associazione con idroclorotiazidaattiene l’iperuricemia indotta dal diuretico.,
Reazione di ipersensibilità
Idroclorotiazide
Reazioni di ipersensibilità all’idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza anamnesi di allergia o asma bronchiale, ma sono più probabili in pazienti con tale anamnesi .
Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso
L’idroclorotiazide, una sulfonamide, può causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di diminuzione dell’acuità visiva o dolore oculare e si verificano in genere entro ore o settimane dall’inizio del farmaco., Angolo acuto non trattato-closureglaucoma può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento primario è quello di interromperehydrochlorothiazide il più rapidamente possibile. Potrebbero essere necessari trattamenti medici o chirurgici tempestiviconsiderati se la pressione intraoculare rimane incontrollata. Fattori di rischio per lo sviluppo di anglosureglaucoma acuto può includere una storia di allergia alla sulfonamide o alla penicillina.
Lupus eritematoso sistemico
È stato riportato che i diuretici tiazidici causano esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.,
Pazienti in postsimpatectomia
Gli effetti antipertensivi dell ‘ idroclorotiazide possono aumentare nel paziente in postsimpatectomia.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).
Gravidanza
Informare le pazienti in età fertile sulle conseguenze dell’esposizione a MICARDIS HCT durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che pianificano una gravidanza. Informi i pazienti di riportare le gravidanze al medico il prima possibile .,
Allattamento
Consigliare alle donne che allattano di non allattare durante il trattamento con MICARDIS HCT .
Ipotensione sintomatica e Sincope
Avvisano i pazienti che possono verificarsi stordimento, specialmente durante i primi giorni di terapia, e di riferirlo al proprio medico. Informare i pazienti che l’assunzione inadeguata di liquidi, sudorazione eccessiva, diarrea o vomito può portare ad un eccessivo calo della pressione sanguigna, con le stesse conseguenze ditesenza vertigini e possibile sincope. Consigliare ai pazienti di contattare il proprio medico se sincoposi verifica .,
Gli integratori di potassio
Consigliano ai pazienti di non usare integratori di potassio o sostituti del sale che contengono potassio senzaconsultando il medico curante.
Miopia acuta e Glaucoma secondario ad angolo chiuso
Consigliare ai pazienti di interrompere MICARDIS HCT e consultare immediatamente un medico se sperimentano sintomi di miopia acuta o Glaucoma secondario ad angolo chiuso .,
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Telmisartan e Idroclorotiazide
Non sono stati condotti studi di cancerogenicità, mutagenicità o fertilità con l’associazione ditelmisartan e idroclorotiazide.
Telmisartan
Non vi è stata evidenza di cancerogenicità quando telmisartan è stato somministrato nella dieta a topi e ratti fino a 2 anni., Le dosi più alte somministrate a topi (1000 mg/kg/die) e ratti (100 mg/kg/die)sono, su base mg/m2, circa 59 e 13 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata di telmisartan nell’uomo(MRHD). È stato dimostrato che queste stesse dosi forniscono un’esposizione sistemica media a elmisartan >100 volte e >25 volte, rispettivamente, l’esposizione sistemica nell’uomo che riceve theMRHD di telmisartan (80 mg/die).
I test di genotossicità non hanno rivelato alcun effetto correlato a telmisartan a livello genico o cromosomico., Questi test includevano test di mutagenicità batterica con Salmonella ed E. coli (Ames), un test di genemutazione con cellule di criceto cinese V79, un test citogenetico con linfociti umani e un test micronucleo del mouse.
Non sono stati osservati effetti correlati al farmaco sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine a 100 mg/kg/die (la dose più alta somministrata), circa 13 volte, su base mg / m2, la MRHD di telmisartan.,Questa dose nel ratto ha determinato un’esposizione sistemica media (AUC di telmisartan determinata il giorno 6 di gravidanza) almeno 50 volte l’esposizione sistemica media nell’uomo alla MRHD (80 mg/die).
Idroclorotiazide
Gli studi di due anni condotti su topi e ratti sotto gli auspici del National ToxicologyProgram (NTP) non hanno rivelato alcuna evidenza di un potenziale cancerogeno di idroclorotiazide in femalemice (a dosi fino a circa 600 mg/kg/die) o in ratti maschi e femmine (a dosi fino a circa 100 mg/kg / die)., L’NTP, tuttavia, ha trovato prove equivoche perepatocarcinogenicità nei topi maschi.
L ‘ idroclorotiazide non è risultata genotossica in vitro nel test di mutagenicità Ames dei ceppi TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 di Salmonellatyphimurium e nel test Chinese HamsterOvary (CHO) per le aberrazioni cromosomiche, o in vivo nei test con cromosomi cellulari germinali di topo, cromosomi del midollo osseo di criceto cinese e gene del tratto recessivo legato al sesso di Drosophila., Risultati positivi sono stati ottenuti nel saggio in vitro CHO Sister Chromatid Exchange(clastogenicity), nel saggio murino Linfoma Cell (mutagenicity) e nel saggio Aspergillus nidulans non disgiunzione.
L ‘idroclorotiazide non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi in studi in cui queste specie sono state esposte, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 e 4 mg / kg, rispettivamente,prima dell’ accoppiamento e durante tutta la gestazione.,
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
MICARDIS HCT può causare danni al feto quando somministrato a donne in gravidanza. Uso di farmaci che agisconoil sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale (vedi Considerazioni cliniche). La maggior partegli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l’esposizione all’uso antipertensivo nel primotrimestre non hanno distinto i farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi., Studi in ratti e conigli con telmisartan hanno mostrato fetotossicità solo a dosi aternalmente tossiche (vedere Dati). Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere MICARDIS HCT non appena possibile.
Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata ènon noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto di nascita, perdita o altri esiti avversi. Inthe U. S. popolazione generale, il rischio di fondo stimato di grandi difetti alla nascita e aborto spontaneo inclinicamente riconosciuto gravidanze è 2% a 4% e 15% a 20%, rispettivamente.,
Considerazioni cliniche
Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia
L’ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno di pre-eclampsia, diabete gestazionale,parto prematuro e complicanze del parto (ad esempio, necessità di taglio cesareo e emorragia post-partum). L’ipertensione aumenta il rischio fetale per la restrizione della crescita intrauterina e intrauterinamorte. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.,
Fetale/Neonatale reazioni avverse
Telmisartan
l’Uso di farmaci che agiscono sul RAS nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può provocare i seguenti: oligoidramnios, fetale ridotta funzione renale leader di anuria e insufficienza renale fetale lunghypoplasia, deformazioni scheletriche, tra cui cranio ipoplasia, ipotensione, e la morte. Nel caso insolitocaso che non esiste un’alternativa appropriata alla terapia con farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensinaper un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto.,
In pazienti che assumono MICARDIS HCT durante la gravidanza, eseguire esami ecografici seriali per valutarel’ambiente intra-amniotico. Il test fetale può essere appropriato, in base alla settimana di gestazione. Ifoligoidramnios è osservato, interrompere MICARDIS HCT, a meno che non sia considerato salvavita per themother. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che gli oligoidramnios potrebbero non apparire findopo che il feto ha subito lesioni irreversibili.
Osservare attentamente i bambini con storie di esposizione in utero a MICARDIS HCT per ipotensione,oliguria e iperkaliemia., Se si verifica oliguria o ipotensione, sostenere la pressione sanguigna e la renalperfusione. Trasfusioni di scambio o dialisi possono essere necessarie come mezzo per invertire l’ipotensione erisostituendo la funzione renale .
Idroclorotiazide
I tiazidici attraversano la placenta e l’uso di tiazidici durante la gravidanza è associato a un rischio di ittero fetale o neonatale, trombocitopenia e possibili altre reazioni avverse che si sono verificate negli adulti.
Dati
Dati sugli animali
MICARDIS HCT
Nel ratto è stato condotto uno studio di tossicità per lo sviluppo con dosi di telmisartan / idroclorotiazide pari a3.,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, e 0/15, 6 mg / kg / die. Sebbene le due combinazioni a dose più elevata sembrassero essere più tossiche (diminuzione significativa dell’aumento di peso corporeo) per le dighe rispetto a entrambe le droghe da sole, non sembra esserci un aumento della tossicità per gli embrioni in via di sviluppo.
Telmisartan
Non sono stati osservati effetti teratogeni quando telmisartan è stato somministrato a ratti gravidi a dosi orali fino a 50 mg/kg/die e a conigli gravidi a dosi orali fino a 45 mg/kg / die., Nei conigli, la tossicità embrionale associata a tossicità materna (ridotto aumento di peso corporeo e consumo di cibo) è stata osservata a 45 mg / kg / die (circa 12 volte la dose massima raccomandata nell’uomo di80 mg su un mg/m2basi). Nei ratti, dosi di telmisartan tossiche per la madre (ridotto aumento di peso corporeo e consumo di cibo)di 15 mg/kg/die (circa 1,9 volte la MRHD su base mg/m2), somministrate durante la gestazione e l’allattamento tardivi, hanno prodotto effetti avversi nei neonati, tra cui riduzione della vitalità, basso peso alla nascita, ritardata maturazione e diminuzione dell’aumento di peso., Le dosi di effetto non osservate per la tossicità dello sviluppo in ratti e conigli, 5 e 15 mg/kg/die, rispettivamente, sono approssimativamente 0,64 e 3,7 volte, rispettivamente, su base mg/m2, la MRHD di telmisartan (80 mg/die).
Idroclorotiazide
Gli studi in cui l’idroclorotiazide è stata somministrata a topi e ratti gravidi durante i rispettivi periodi di maggiore organogenesi a dosi fino a 3000 e 1000 mg/kg / die, rispettivamente (circa 600 e400 volte la MRHD), non hanno fornito alcuna prova di danno al feto.,
I tiazidici possono attraversare la placenta e le concentrazioni raggiunte nella vena ombelicale si avvicinano a quelle del plasma materno. L’idroclorotiazide, come altri diuretici, può causare ipoperfusione placentare. Itaccumulates nel liquido amniotico, con le concentrazioni riferite fino a 19 volte che in veinplasma ombelicale. L’uso di tiazidici durante la gravidanza è associato a un rischio di ittero fetale o neonatale orthrombocytopenia., Poiché non prevengono o alterano il decorso dell’EPH (edema, proteinuria,ipertensione) gestosi (pre-eclampsia), questi farmaci non devono essere usati per trattare l’ipertensione in gravidanzadonne. L’uso di idroclorotiazide per altre indicazioni (ad es. malattie cardiache) durante la gravidanza deve essere evitato.
Allattamento
Riassunto del rischio
Non ci sono informazioni sulla presenza di MICARDIS HCT o telmisartan nel latte umano, sugli effetti sul lattante allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Studi pubblicati limitati lo riferisconol’idroclorotiazide è presente nel latte umano., Tuttavia, non vi sono informazioni sufficienti per determinaregli effetti dell’idroclorotiazide sul neonato allattato al seno o gli effetti dell’idroclorotiazide sulla produzione di latte. Telmisartan è presente nel latte dei ratti che allattano. (vedi Dati). A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nel neonato allattato al seno, tra cui ipotensione, iperkaliemia e compromissione renale, consigliare a una donna che allatta di non allattare durante il trattamento con MICARDIS HCT.
Dati
Telmisartan era presente nel latte di ratti in allattamento alla concentrazione 1.,da 5 a 2 volte quelli trovati inplasma da 4 a 8 ore dopo la somministrazione.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di MICARDIS HCT nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Neonati con anamnesi di esposizione in utero a MICARDIS HCT
In caso di oliguria o ipotensione, sostenere la pressione sanguigna e la perfusione renale. Trasfusioni di scambio o dialisi possono essere necessarie come mezzo per invertire l’ipotensione e / o sostituire la funzione renale disordinata.,
Uso geriatrico
Negli studi clinici controllati (n=1017), circa il 20% dei pazienti trattati con telmisartan/idroclorotiazide aveva un’età pari o superiore a 65 anni e il 5% aveva un’età pari o superiore a 75 anni o older.No in questi pazienti sono state osservate differenze complessive nell’efficacia e nella sicurezza di telmisartan/idroclorotiazide rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche segnalate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani., In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza della funzione epatica, renale o cardiaca diminuita e delle malattie concomitanti o di altre terapie farmacologiche.
Uso in pazienti con compromissione epatica
I pazienti con disturbi ostruttivi delle vie biliari o insufficienza epatica devono iniziare il trattamento sotto stretto controllo medico utilizzando l’associazione 40 mg / 12,5 mg.,
Telmisartan
Poiché la maggior parte di telmisartan viene eliminata per escrezione biliare, ci si può aspettare che i pazienti con disturbi ostruttivi delle vie biliari o insufficienza epatica abbiano una clearance ridotta e livelli ematici più elevati.
Idroclorotiazide
Alterazioni minori dell ‘ equilibrio idrico ed elettrolitico possono provocare coma epatico in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o malattia epatica progressiva.
Uso in pazienti con compromissione renale
La sicurezza e l’efficacia di MICARDIS HCT in pazienti con compromissione renale grave (CrCl ≤30mL / min) non sono state stabilite., Nei pazienti con grave compromissione renale, le compresse di MICARDIS HCT non sono raccomandate. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale lieve (CrCl da 60 a 90 mL/min) o moderata (CrCl da 30 a 60 mL/min).