Può essere che la condizione sia causata da un aumento della produzione di endorfine nel cervello. In questo caso, il naloxone può essere un trattamento, ma non sempre work.In in tutti i casi, questo disturbo può essere nel canale del sodio voltaggio-gated SCN9A (Nav1.7). I pazienti con tali mutazioni sono congenitamente insensibili al dolore e mancano di altre neuropatie. Ci sono tre mutazioni in SCN9A: W897X, situato nel P-loop del dominio 2; I767X, situato nel segmento S2 del dominio 2; e S459X, situato nella regione del linker tra i domini 1 e 2., Ciò si traduce in una proteina non funzionale troncata. I canali Nav1.7 sono espressi ad alti livelli nei neuroni nocicettivi dei gangli della radice dorsale. Poiché questi canali sono probabilmente coinvolti nella formazione e propagazione di potenziali d’azione in tali neuroni, si prevede che una perdita di mutazione della funzione in SCN9A porti alla propagazione del dolore nocicettivo abolita.
Il gene PRDM12 è normalmente acceso durante lo sviluppo delle cellule nervose sensibili al dolore. Le persone con mutazioni omozigoti del gene PRDM12 sperimentano insensibilità congenita al dolore (CIP).,
La microdelezione omozigote nello pseudogene FAAH-OUT della regione cromosomica dell’idrolasi dell’ammide degli acidi grassi espressa nel cervello e nei gangli della radice dorsale è stata identificata come causa di analgesia congenita in un singolo individuo (a partire dal 2019). L’individuo ha sperimentato insensibilità per tutta la vita al dolore ed era ignaro di tagli e ustioni, non ha provato dolore durante il parto, non ha provato dolore dalla degenerazione di un’anca che ha richiesto un intervento chirurgico di sostituzione dell’anca e non ha richiesto analgesici per il dolore postoperatorio., Inoltre, l’individuo ha mostrato una rapida guarigione delle ferite e una ridotta cicatrizzazione, non ha potuto percepire il calore dei peperoncini, non ha sperimentato depressione, paura e ansia e mancava una normale risposta alla paura a comportamenti erratici e aggressivi. Tuttavia, l’individuo ha anche sperimentato una leggera compromissione della memoria (era incline a perdere la scia del pensiero mentre parlava, e ha sperimentato una certa dimenticanza), e non poteva provare emozione (“adrenalina”).
Le disabilità dello sviluppo come l’autismo possono includere vari gradi di insensibilità al dolore come segno., Tuttavia, poiché questi disturbi sono caratterizzati da disfunzione del sistema sensoriale in generale, l’autismo non è di per sé un indicatore di insensibilità congenita al dolore.