I medici temono che l’unico farmaco approvato per prevenire il parto pretermine, la principale causa della nazione di mortalità infantile e disabilità, non sarà più disponibile per le future mamme.

Il farmaco, la cui versione di marca è Makena, è stato in un limbo da ottobre, quando un gruppo di esperti convocato dalla Food and Drug Administration ha esaminato le prove accumulate e ha concluso che Makena non è efficace nel prevenire il parto pretermine.

In un voto vicino, il pannello ha raccomandato la FDA ritirare l’approvazione e tirare il farmaco fuori dal mercato.,

Quella raccomandazione ha scatenato un feroce dibattito all’interno della comunità sanitaria. I medici sono divisi tra due studi clinici del farmaco che hanno avuto risultati diversi: uno studio più vecchio di pazienti americani ad alto rischio di avere una consegna pre-termine ha mostrato che il principio attivo di Makena sembrava essere efficace. Ma, più recentemente, uno studio più ampio su pazienti internazionali a basso rischio-uno studio condotto dal produttore del farmaco, dopo la richiesta della FDA — ha suggerito che il farmaco non ha funzionato.,

A complicare le cose è la possibilità che, anche se la FDA decide di lasciare Makena rimanere in vendita, o permette alle farmacie di creare le proprie versioni del farmaco per l’uso, gli assicuratori potrebbero rifiutarsi di pagare.

Gli assicuratori non sono generalmente obbligati a coprire i farmaci solo perché la FDA li approva. E Cathryn Donaldson, portavoce dei piani di assicurazione sanitaria americana, dice che AHIP è convinto dal processo più grande e più recente. “Ora è chiaro che non è efficace”, dice.

Questo mette la FDA in un vicolo cieco.,

Molti ostetrici praticanti hanno prescritto una qualche forma del farmaco come trattamento standard da circa 2003, quando il più piccolo studio clinico-uno studio del National Institutes of Health-ha dimostrato che l’ormone sintetico 17-idrossiprogesterone caproato, o “17P”, era efficace nel prevenire il parto pretermine nelle donne con una storia di parto pretermine.

Nel 2011, percependo un’opportunità di mercato, un produttore di farmaci è saltato per offrire Makena — l’unica versione di marca approvata dalla FDA di 17P.

Makena da allora ha effettivamente messo le spalle al muro il mercato., E se la FDA è conforme alla raccomandazione del suo pannello consultivo per ordinare Makena fuori dal mercato, l’azione potrebbe rimuovere tutte le opzioni per il trattamento del travaglio prematuro. Per legge, se la FDA ritira la sua approvazione per Makena, anche le versioni generiche di 17P devono essere ritirate e la FDA potrebbe decidere di interrompere anche le farmacie specializzate dal compounding del principio attivo di Makena.

Ecco perché sette dei 16 membri del panel FDA hanno sostenuto che rimuovere l’approvazione FDA di Makena potrebbe fare più danni che semplicemente lasciare un farmaco sul mercato che potrebbe, o non potrebbe, funzionare.,

Tagliare ogni accesso al farmaco, che si tratti di Makena o delle sue versioni composte, sarebbe “un grande disastro”, specialmente per le donne in comunità svantaggiate che sono a più alto rischio di parto pretermine, dice il dottor George Saade, direttore della medicina materno-fetale e capo di ostetricia presso la University of Texas Medical Branch a Galveston.

Se Makena rimane sul mercato, i medici e gli assicuratori saranno lasciati a contrattare sulla prescrizione di un farmaco che può costare in media più di $10.000 per gravidanza., Se la FDA blocca ulteriori vendite, un trattamento su cui molti medici e pazienti si affidano scomparirà durante la notte.

Dare ai neonati il loro miglior inizio

I bambini nati prematuramente possono avere problemi di respirazione o digerire il cibo o sperimentare sanguinamento nel loro cervello, tra gli altri rischi potenzialmente letali. Alcuni dei bambini che sopravvivono lottano con disabilità per tutta la vita. Dare loro un paio di giorni o settimane in più nel grembo materno può essere trasformativo.,

Quindi è stato considerato un importante passo avanti quando il NIH ha pubblicato i risultati del suo studio nel 2003, mostrando che 17P era efficace nel prevenire il parto prima della gestazione di 37 settimane per molte donne che avevano precedentemente sperimentato la nascita pretermine e stavano portando un solo bambino.

Quello studio clinico, che ha studiato più di 450 donne negli Stati Uniti, ha mostrato che circa il 37% dei partecipanti che hanno ricevuto 17P aveva partorito prima di 37 settimane — in contrasto con circa il 55% dei partecipanti che hanno ricevuto il placebo. I ricercatori non hanno riscontrato gravi problemi di sicurezza.,

Il farmaco sembrava così chiaramente efficace in quella ricerca che i ricercatori hanno concluso lo studio in anticipo. E l’American College of Obstetricians and Gynecologists ha raccomandato che tutte le donne incinte che si adattano a tali criteri ricevessero 17P.

“L’unico problema era che nessuno lo stava facendo”, afferma il dottor Alan Peaceman, capo della medicina materno-fetale presso la Scuola di medicina Feinberg della Northwestern University e ricercatore nello studio del 2003.,

Così, per più di un decennio, le farmacie di compounding — farmacie speciali che in genere producono farmaci da prescrizione per i pazienti che hanno allergie o altre condizioni — hanno creato iniezioni economiche di 17P per l’uso da parte delle donne in gravidanza.

A quel tempo, una dose settimanale del farmaco compounded costava circa $10 a $20. Per la stessa dose, Makena, la versione di marca che è emerso nel 2011 e le spalle al muro il mercato, costano circa $1.500 dal get go.,

Nel 2017, lo studio delle interazioni dei costi da ricercatori della Harvard University ha trovato alcuna differenza significativa tra i risultati delle donne che hanno preso Makena e donne che hanno preso aggravato 17P — anche se la media per gravidanza costo di Makena è stato di $10,711 più di 17P.

In meno di 10 anni, i creatori di Makena aveva spinto la sua concorrenza, in particolare a basso costo farmacie compounding, al di fuori del mercato.

Come Makena ha messo le spalle al muro il mercato

Molte delle donne a rischio di parto pretermine, e i bambini che hanno, sono su Medicaid. Le strutture di compounding possono essere difficili da trovare., Il farmaco è stato reso inaccessibile a molte delle donne che i medici pensavano ne avessero più bisogno.

Quando Makena arrivò per la prima volta, medici, avvocati e, alla fine, membri del Congresso si opposero al suo alto prezzo. Gli assicuratori, compresi i programmi governativi come Medicaid, hanno rifiutato di coprirlo.

All’epoca, il produttore di Makena faticava a competere con il più economico 17P., In 2012, ha citato in giudizio la FDA in un tentativo infruttuoso di smettere di compounding-guadagnando terreno più tardi quell’anno quando un’epidemia di meningite causata da un diverso farmaco composto ha attirato l’esame federale delle farmacie specializzate.

Nel 2014, il produttore è andato in bancarotta e ha venduto Makena ad AMAG Pharmaceuticals, che possiede il farmaco oggi.

Ma la composizione di 17P è continuata fino al 2016, quando la FDA ha approvato una versione senza conservanti di Makena e, in tal modo, ha consegnato ad AMAG Pharmaceuticals il diritto esclusivo di produrre il farmaco, ponendo fine alla composizione di 17P.,

In un comunicato stampa che nota la sua vittoria, AMAG ha detto all’epoca che circa il 38% dei pazienti stava assumendo 17P composto invece di Makena.

“In definitiva, ci siamo sentiti spinti a prescrivere il Makena perché era approvato dalla FDA”, afferma Peaceman. “E soprattutto nei grandi sistemi, sei scoraggiato dall’usare medicinali non approvati dalla FDA quando è disponibile un medicinale approvato dalla FDA.,”

Un secondo studio clinico confonde le acque

Per anni, i risultati dello studio del 2003 del NIH hanno rassicurato molti medici, assicuratori, funzionari sanitari e pazienti: 17P, il principio attivo di Makena, aveva dimostrato di prevenire il parto pretermine.

Quando il produttore originale di Makena ha cercato l’approvazione della FDA, ha citato i risultati del NIH per garantire la sicurezza e l’efficacia del farmaco., Ma mentre la FDA ha concesso l’approvazione al mercato Makena, l’agenzia ha anche ordinato alla società di condurre il proprio processo per confermare che era sicuro ed efficace, anche se con requisiti più severi: Tra le altre cose, la società avrebbe dovuto dimostrare che il farmaco era efficace nel prevenire il parto pretermine prima di 35 settimane, piuttosto che 37.

Quasi un decennio dopo, AMAG ha pubblicato i risultati tanto attesi di quello studio scientifico di nove anni lo scorso autunno: Anche se la società ha anche alzato problemi di sicurezza importanti, i ricercatori non hanno potuto dimostrare Makena è efficace nel prevenire il parto pretermine.,

Con più di 1.700 donne che hanno partecipato, lo studio di AMAG era molto più grande di quello del NIH. Ma i critici dicono, per uno studio clinico in ultima analisi, destinato a dimostrare se Makena lavora per le donne americane ad alto rischio di parto pretermine, lo studio di AMAG era profondamente imperfetto.

Per prima cosa, il 35% dei partecipanti allo studio NIH aveva sperimentato la nascita pretermine più di una volta, mettendoli a rischio più elevato, rispetto al solo 15% nello studio di AMAG.

Inoltre, la maggior parte dei partecipanti al processo NIH — circa il 59% — erano neri, mentre la stragrande maggioranza nel processo di AMAG — circa l ‘ 89% – erano bianchi., Secondo i Centers for Disease Control and Prevention, la nascita pretermine è più comune tra i bambini nati da madri nere.

AMAG ha detto alla FDA che aveva avuto difficoltà a iscrivere abbastanza donne che si adattano ai suoi criteri negli Stati Uniti-perché se una donna stava già assumendo 17P, in generale, allora non era eleggibile per lo studio. E poiché il farmaco era già considerato lo standard di cura, molte donne americane lo stavano prendendo.,

Invece, il 61% delle donne coinvolte nel processo proveniva da Russia e Ucraina, paesi che hanno dati demografici notevolmente diversi da quelli degli Stati Uniti. I pazienti provenienti dagli Stati Uniti costituivano solo il 23% dei partecipanti allo studio.

In attesa di un verdetto finale

Basato in gran parte sui risultati di AMAG, il gruppo di esperti della FDA ha raccomandato in ottobre, in un voto 9-7, che la FDA ritirasse la sua approvazione di Makena. I sette membri dissenzienti raccomandarono di mantenere il farmaco sul mercato mentre conducevano ulteriori studi.,

Finora, in attesa di una decisione finale della FDA, Makena è ancora sul mercato. La FDA non deve accettare le raccomandazioni dei suoi pannelli di esperti, anche se in genere lo fa. Amanda Turney, un portavoce dell’agenzia, dice che non esiste una linea temporale stabilita per quando la FDA annuncerà se ritirerà la sua approvazione di Makena.

Ma il voltafaccia del gruppo di esperti sull’utilità del farmaco ha lasciato tutte le parti cercando di capire i loro prossimi passi.

Il gen., 9, AMAG ha annunciato che a causa di” incertezza ” su Makena, si sarebbe disinvestito di due dei suoi altri farmaci, tra cui uno che è stato approvato dalla FDA la scorsa estate. In una dichiarazione in cui il produttore ha anche annunciato piani per il suo amministratore delegato, William Heiden, di dimettersi, Heiden ha affermato che l’ambiguità sulle entrate future di Makena ” rende difficile investire sia nella nostra promettente pipeline che nel marketing medico e consumer necessario per supportare questi due nuovi prodotti.,”

L’American College of Obstetricians and Gynecologists ha detto che continuerà a monitorare il problema, ma non ha cambiato la sua guida per i medici nel frattempo. Makena rimane lo standard di cura per molte donne incinte che hanno partorito prematuramente in passato.

Mentre i medici sono pronti per la decisione della FDA sul ritiro di Makena dal mercato, molti hanno suggerito che si rivolgeranno nuovamente a compounding, se Makena scompare.,

Tuttavia, molti farmaci ritirati vengono aggiunti a un elenco federale di farmaci che potrebbero non essere aggravati a causa di guasti di sicurezza o efficacia — e se Makena viene ritirato, 17P potrebbe finire in quella lista, anche.

Tale decisione sarebbe stata presa anche dalla FDA, dopo aver ricevuto la raccomandazione di un diverso gruppo di esperti sulla compounding, dice Jeremy Kahn, un portavoce della FDA.

Dott., Kimberly Hickey, capo della medicina materno-fetale presso il Walter Reed National Military Medical Center di Bethesda, nel Maryland, e membro del panel FDA che ha votato per il ritiro di Makena, afferma che anche se il farmaco viene ritirato dal mercato, gli ostetrici cercheranno qualsiasi versione del suo principio attivo rimane in vendita.

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