Grande leucemia linfocitica granulare (LGL) è un tipo di leucemia cronica che colpisce i globuli bianchi chiamati “linfociti.”I linfociti fanno parte del sistema immunitario del corpo e aiutano a combattere alcune infezioni. La leucemia LGL è caratterizzata da linfociti ingranditi, contenenti granuli evidenti, che possono essere visti quando il sangue viene esaminato al microscopio. Esistono due tipi di leucemia LGL: cellula T (T-LGL) e cellula natural killer (NK-LGL). Ogni tipo può essere cronico (a crescita lenta) o aggressivo (a crescita rapida).,
La frequenza della leucemia LGL a cellule T e NK varia dal 2 al 5% delle malattie linfoproliferative croniche. La leucemia LGL colpisce sia uomini che donne e l’età media alla diagnosi è di 60 anni. Meno di un quarto dei pazienti ha meno di 50 anni.
Leucemia cronica a cellule T e LGL a cellule NK
Segni e sintomi
La maggior parte dei pazienti con diagnosi di leucemia cronica a cellule T e LGL a cellule NK presenta sintomi al momento della diagnosi.,
Fattori di rischio
- Le malattie automimmune (come l’artrite reumatoide), vengono diagnosticate prima dell’inizio della leucemia LGL in circa il 20% dei casi.
Diagnosi
Per confermare una diagnosi, il medico può esaminare il sangue al microscopio. La conta dei linfociti può essere normale o bassa (e i linfonodi non sono tipicamente ingrossati). I pazienti possono avere un gran numero di cellule anormali associate alla leucemia LGL. Per confermare la diagnosi potrebbe essere necessaria un’aspirazione o una biopsia del midollo osseo., La citometria a flusso può determinare se le cellule della leucemia LGL sono cellule T o cellule NK.
Trattamento
I pazienti affetti da leucemia LGL a cellule T croniche e a cellule NK richiedono un trattamento simile. Per alcuni pazienti, un orologio e aspettare approccio può essere considerato; tuttavia, la maggior parte dei pazienti alla fine richiedono un trattamento. Per i pazienti in osservazione e in attesa, le indicazioni per iniziare il trattamento comprendono neutropenia da moderata a grave, anemia sintomatica o trasfusionale-dipendente e condizioni autoimmuni associate, come l’artrite reumatoide, che richiedono una terapia.,
Non esiste un trattamento standard per la leucemia LGL cronica, quindi i pazienti sono invitati a parlare con i loro medici del trattamento in uno studio clinico. Terapie che hanno dimostrato di essere la più vantaggiosa per il trattamento iniziale include
- terapia Immunosoppressiva, come il metotrexato
- Orale ciclofosfamide, un agente alchilante
- la Ciclosporina, un farmaco immunomodulatori
i Pazienti possono ricevere la terapia per circa quattro mesi prima del test sono fatti per vedere se la terapia sta funzionando., A questo punto, un paziente deve essere testato per vedere se lui o lei ha raggiunto una risposta ematologica completa o una risposta ematologica parziale. Un altro test che può essere utilizzato è la reazione a catena della polimerasi (PCR) per rilevare una concentrazione di cellule LGL residue troppo bassa per essere vista al microscopio. Se un paziente sta rispondendo alla terapia e la malattia è sotto controllo, può continuare a prendere metotrexato e/o ciclosporina indefinitamente. La terapia con ciclofosfamide somministrata per 4-12 mesi, a causa della tossicità, non è un trattamento in corso., Se un paziente non raggiunge questi obiettivi, deve essere iniziato un trattamento diverso. Altri trattamenti includono quanto segue:
- Analoghi purinici, come fludarabina con mitoxantrone e desametasone
- La splenectomia (rimozione chirurgica della milza) ha mostrato risultati limitati.
I pazienti la cui malattia è recidivata possono riprendere il trattamento iniziale o optare per un altro trattamento immunosoppressivo., I pazienti la cui malattia refrattaria (non ha risposto al trattamento), possono essere trattati con
- analoghi delle Purine
- Alemtuzumab (Campath®)
- In alcuni pazienti, la splenectomia
gli esami Periodici, conta ematica completa (Cbc) e la reazione a catena della polimerasi (PCR) sono utilizzati per monitorare i pazienti in remissione.
Leucemia LGL aggressiva a cellule T e NK
I pazienti con leucemia LGL aggressiva a cellule T o NK possono avere ingrossamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia), febbre, perdita di peso involontaria e sudorazione notturna.,
Sfortunatamente, la leucemia LGL aggressiva a cellule T e NK è resistente alla terapia. Ci sono dati limitati su quali terapie funzionano meglio con queste malattie aggressive, tuttavia vengono utilizzate terapie simili a quelle usate per trattare la leucemia linfoblastica acuta (ALL). La chemioterapia di induzione, inclusa la profilassi del sistema nervoso centrale (SNC), seguita da consolidamento e trapianto di cellule staminali al momento della prima remissione, può essere un’opzione e fornire un risultato migliore. Uno studio clinico può essere il miglior trattamento disponibile.