Un certo numero di malattie sono causate dalla funzione difettosa del pacemaker cardiaco e descritto come “sindrome del seno malato”. Il trattamento medico della sindrome del seno malato con impianti pacemaker elettrici nel cuore malato include rischi. Questi problemi possono essere superati tramite “pacemaker biologico” derivato da diverse cellule cardiache adulte o cellule staminali pluripotenti., La generazione di cellule di pacemaker cardiaco richiede la comprensione dell’automaticità di stimolazione. Due fenomeni caratteristici il ” membrane-clock “e il” Ca2 +-clock” sono responsabili della modulazione dell’attività del pacemaker. I processi nell ‘”orologio a membrana” che genera l’accensione spontanea del pacemaker si basano sull’attività del canale ionico della membrana sensibile alla tensione che inizia con una lenta depolarizzazione diastolica e scarica nel potenziale d’azione. L’influenza del Ca2 + intracellulare che modula l’attività del pacemaker è caratterizzata dal “Ca2 +-clock”., La generazione delle cellule del pacemaker è iniziata con la riprogrammazione delle cellule cardiache adulte mediante induzione mirata di una funzione del pacemaker come la sovraespressione HCN1–4 e racchiusa in un’attivazione di singoli fattori di trascrizione specifici del pacemaker. La riprogrammazione delle cellule cardiache adulte con il fattore di trascrizione Tbx18 ha creato cellule cardiache con caratteristiche caratteristiche delle cellule del pacemaker cardiaco. Un altro fattore di trascrizione chiave è Tbx3 specificamente espresso nel sistema di conduzione cardiaca compreso il nodo seno-atriale e sufficiente per l’induzione del programma del gene del pacemaker cardiaco., Per una pratica terapeutica cellulare di successo, le cellule generate dovrebbero avere tutti i meccanismi di regolazione delle cellule del pacemaker cardiaco. Altrimenti, le cellule del pacemaker generate servono solo come modello investigativo per la ricerca fondamentale o come modello di test antidroga per nuovi antiaritmici. Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato: Cardiomiocyte Biology: Integration of Developmental and Environmental Cues in the Heart a cura di Marcus Schaub e Hughes Abriel.