EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell’etichettatura.

• effetti a livello Osseo
• Aumenta il colesterolo
• Stanchezza e Vertigini

Studi Clinici Esperienza

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, reazioni avverse dei tassi osservati in etrials di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere il ratesobserved in pratica.,

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario precoce

Nello studio BIG 1-98, la durata mediana del trattamento adiuvante è stata di 60 mesi e la durata mediana del follow-up forsafety è stata di 96 mesi per i pazienti trattati con Femara e tamoxifene.

Alcune reazioni avverse sono state prospetticamente specificate per l’analisi (vedere Tabella 1), sulla base delle proprietà farmacologiche note e dei profili di effetto collaterale dei due farmaci.

Le reazioni avverse sono state analizzate indipendentemente dal fatto che un sintomo fosse presente o assente al basale., La maggior parte delle reazioni avverse segnalate (circa il 75% dei pazienti che hanno riportato AEs) sono state di grado 1 o 2 applicando i Criteri di tossicità comuni (CTC) Versione 2.0/Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Versione 3.0. La tabella 1 descrive le reazioni avverse (Gradi 1-4 e gradi 3-4) indipendentemente dalla relazione con il trattamento in studio nello studio adiuvante per l’analisi dei bracci in monoterapia (popolazione di sicurezza).,

Tabella 1: i Pazienti con Reazioni Avverse (CTC Classi 1-4,) in Adiuvante di Studio in Monoterapia Braccia Analisi (Follow-up Mediano di 96 Mesi; Mediana di Trattamento 60 Mesi)

Osso di Studio

Risultati di una sicurezza prova a 263 donne in postmenopausa con asportato positivo per il recettore al seno precoce cancerin adiuvante confrontando l’effetto sulla colonna lombare (L2-L4) BMD del trattamento adiuvante con letrozole per thatwith tamoxifen ha mostrato a 24 mesi una diminuzione mediana della colonna lombare BMD del 4,1% nel letrozole braccio rispetto toa aumento mediano di 0.,3% nel braccio di tamoxifene (differenza = 4,4%) (P < 0,0001). Nessun paziente con una BMD atbaselina normale è diventato osteoporotico nel corso dei 2 anni e solo 1 paziente con osteopenia al basale (punteggio T di -1,9) ha sviluppatoosteoporosi durante il periodo di trattamento (valutazione mediante revisione centrale). I risultati per la BMD totale dell’anca erano simili, sebbene le differenze tra i due trattamenti fossero meno pronunciate. Durante il periodo di 2 anni, le fratture eranoriportato da 4 su 103 pazienti (4%) nel braccio letrozolo e 6 su 97 pazienti (6%) nel braccio tamoxifene.,

Studio sui lipidi

In uno studio di sicurezza condotto su 263 donne in postmenopausa con carcinoma mammario precoce positivo ai recettori resecati a 24 mesi, confrontando gli effetti sui profili lipidici del letrozolo adiuvante con il tamoxifene, il 12% delle pazienti in trattamento con letrozolo aveva almeno un valore di colesterolo totale di grado CTCAE superiore rispetto al basale rispetto al 4% delle pazienti in trattamento con tamoxifene.,In un altro studio postapproval randomizzato, multicentrico, in aperto, di letrozolo vs anastrozolo nel trattamento adiuvante di donne in postmenopausa con recettore ormonale e cancro al seno positivo al nodo (FACE, NCT00248170), la durata del trattamento è stata di 60 mesi per entrambi i bracci di trattamento. La tabella 2 descrive le reazioni avverse (Gradi 1-4 e gradi 3-4) indipendentemente dalla relazione con il trattamento in studio nello studio adiuvante (popolazione di sicurezza).,

Tabella 2: Reazioni Avverse (CTC Classi 1-4), che si Verificano in almeno il 5% dei Pazienti, Sia per il Trattamento del Braccio, dal Termine Preferito (di Sicurezza)

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate anche in meno di 5% del 2049 pazienti trattati con letrozole e non è incluso nella tabella: autunno, vertigini, iperbilirubinemia, ittero e dolore al petto.,

Trattamento adiuvante esteso del carcinoma mammario precoce, Durata mediana del trattamento di 24 mesi

Nello studio MA-17, la durata mediana del trattamento adiuvante esteso è stata di 24 mesi e la durata mediana del follow-up forsafety è stata di 28 mesi per i pazienti trattati con Femara e placebo.

La tabella 3 descrive le reazioni avverse che si verificano con una frequenza di almeno il 5% in qualsiasi gruppo di trattamento durante il trattamento.La maggior parte delle reazioni avverse segnalate sono state di grado 1 e 2 in base alla versione 2.0 del CTC., Nell’impostazione adiuvante estesa, le reazioni avverse correlate al farmaco riportate che erano significativamente diverse dal placebo erano vampate di calore, artralgia/artrite e mialgia.

Tabella 3: Reazioni avverse che si verificano in almeno il 5% dei pazienti in entrambi i bracci di trattamento

Sulla base di un follow-up mediano dei pazienti per 28 mesi,l’incidenza di fratture cliniche dallo studio randomizzato di base nei pazienti che hanno ricevuto Femara è stata del 5,9% (152) e il placebo del 5,5% (142). L ‘ incidenza di osteoporosi auto-riportata è stata più elevata nei pazienti ricoverati che hanno ricevuto Femara 6.,9% (176) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo 5,5% (141). I bifosfonati sono stati somministrati al 21,1% dei pazienti trattati con Femara e al 18,7% dei pazienti trattati con placebo.

L’incidenza di eventi ischemici cardiovascolari dallo studio randomizzato di base è stata comparabile tra i pazienti che hanno ricevutoFemara 6,8% (175) e placebo 6,5% (167).

Una misura riportata dal paziente che cattura l’impatto del trattamento su sintomi importanti associati alla carenza di estrogeni ha dimostrato una differenza a favore del placebo per i domini dei sintomi vasomotori e sessuali.,

Substudy osseo:

Substudy lipidico: Nel contesto adiuvante esteso, basato su una durata mediana del follow-up di 62 mesi, non vi è stata alcuna differenza significativa tra Femara e placebo nel colesterolo totale o in qualsiasi frazione lipidica in qualsiasi momento nell’arco di 5 anni. È stato consentito l’uso di sostanze lipidiche o la gestione dietetica di lipidi elevati .

Analisi aggiornata, trattamento adiuvante esteso del carcinoma mammario precoce, Durata mediana del trattamento di 60 mesi

Lo studio di trattamento adiuvante esteso (MA-17) è stato sbloccato precocemente ., All’analisi aggiornata (ultima analisi),nel complesso gli effetti indesiderati osservati erano coerenti con quelli osservati a una durata mediana del trattamento di 24 mesi.

Durante il trattamento o entro 30 giorni dall’interruzione del trattamento (durata mediana del trattamento 60 mesi) è stata osservata una più alta percentuale di fratture per Femara (10,4%) rispetto al placebo (5,8%), così come una più alta percentuale di osteoporosi (Femara 12,2% vs placebo 6,4%).

Sulla base di 62 mesi di durata mediana del follow-up nel braccio randomizzato di letrozolo nella popolazione di sicurezza, l’incidenza di newfractures in qualsiasi momento dopo la randomizzazione è stata di 13.,3% per il letrozolo e 7,8% per il placebo. L’incidenza di nuova osteoporosi è stata del 14,5% per il letrozolo e del 7,8% per il placebo.

Durante il trattamento o entro 30 giorni dall’interruzione del trattamento (durata mediana del trattamento 60 mesi), l’incidenza di cardiovascularevents è stata del 9,8% per Femara e del 7,0% per placebo.

Sulla base di 62 mesi di durata mediana del follow-up nel braccio randomizzato del letrozolo nella popolazione di sicurezza, l’incidenza della malattia cardiovascolare in qualsiasi momento dopo la randomizzazione è stata del 14,4% per il letrozolo e del 9,8% per il placebo.,

Substudy lipidico

Nel contesto adiuvante esteso (MA-17), basato su una durata mediana del follow-up di 62 mesi, non c’era differenza significativa tra Femara e placebo nel colesterolo totale o in qualsiasi frazione lipidica nell’arco di 5 anni. È stato consentito l’uso di sostanze lipidiche o la gestione dietetica di lipidi elevati .

Trattamento di prima linea del carcinoma mammario avanzato

Nello studio P025 un totale di 455 pazienti sono stati trattati per un tempo mediano di esposizione di 11 mesi nel braccio Femara (mediana 6 mesi nel braccio tamoxifene)., L’incidenza delle reazioni avverse è stata simile per Femara e tamoxifene. Le reazioni avversarie più frequentemente riportate sono state dolore osseo, vampate di calore, mal di schiena, nausea, artralgia e dispnea. Interruzioni per reazioni avverse diverse dila progressione del tumore si è verificata in 10/455 (2%) dei pazienti su Femara e in 15/455 (3%) dei pazienti su tamoxifene.

Le reazioni avverse riportate in almeno il 5% dei pazienti trattati con Femara 2,5 mg o tamoxifene 20 mg nello studio di primo trattamento sono riportate nella Tabella 4.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Gli eventi tromboembolici periferici includonotrombosi venosa, tromboflebite, trombosi della vena porta ed embolia polmonare. Gli eventi cardiovascolari includevano angina, infarto miocardico, ischemia miocardica e malattia coronarica. Gli eventi cerebrovascolari includevano attacchi ischemici transitori, ictus trombotici o emorragici e sviluppo di emiparesi.

Trattamento di seconda linea del carcinoma mammario avanzato

I confronti dell’incidenza delle reazioni avverse non hanno rivelato differenze significative tra i gruppi ad alto e basso doseFemara in entrambi gli studi., La maggior parte delle reazioni avverse osservate in tutti i gruppi di trattamento erano da lievi a moderate e non era generalmente possibile distinguere le reazioni avverse dovute al trattamento dalle conseguenze del carcinoma mammario metastatico del paziente, dagli effetti della privazione degli estrogeni o dalla malattia intercorrente.

Le reazioni avverse riportate in almeno il 5% dei pazienti trattati con Femara 0,5 mg, Femara 2,5 mg, megestrol acetato, oraminoglutetimide nei due studi controllati AR/BC2 e AR/BC3 sono riportate nella Tabella 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1Includes edema periferico, edema delle gambe, dipendente edema, edema 2Includes dolore muscolo-scheletrico, apparato scheletrico, dolore di schiena, dolore alle braccia, dolore alla gamba 3Includes eruzione cutanea, eruzione eritematosa, rash maculopapulare, psoriasiform eruzione cutanea, rash vescicolare

Altre meno frequenti (meno del 5%) reazioni avverse considerate consequenziali e riportati in almeno 3 pazienti trattati con Femara,incluso ipercalcemia, la frattura, la depressione, l’ansia, versamento pleurico, alopecia, aumento della sudorazione e vertigini.,d Trattamento di Seconda Linea Del carcinoma Mammario Avanzato

Nell’analisi combinata di prima e di seconda linea metastatica clinici e post-marketing di esperienze di altre reazioni avverse thatwere segnalati sono stati cataratta, irritazione agli occhi, palpitazioni, insufficienza cardiaca, tachicardia, dysesthesia (tra cui hypesthesia/parestesia),trombosi arteriosa, disturbi della memoria, irritabilità, nervosismo, orticaria, aumento della frequenza urinaria, leucopenia, stomatitiscancer dolore, piressia, perdite vaginali, l’aumento di appetito, secchezza della cute e delle mucose (tra cui secchezza della bocca), e disturbi oftaste e la sete.,

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l ‘ uso post-approvazione di Femara. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.,

• Patologie dell’Occhio: visione offuscata
• Patologie Epatobiliari: aumento di enzimi epatici, epatite
• Disturbi del Sistema Immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni di ipersensibilità
• Patologie del Sistema Nervoso: la sindrome del tunnel carpale, dito a scatto
• Gravidanza: aborti spontanei, malformazioni
• Cute e del tessuto sottocutaneo disturbi: angioedema, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme

per Leggere l’intero FDA informazioni prescrittive per Femara (Letrozole)